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文档简介

1、第09章-干细胞术第九章第九章 干细胞技术干细胞技术(jsh) 1967年,多纳尔年,多纳尔托马斯报道,如果将正常人的骨托马斯报道,如果将正常人的骨髓移植到病人体内,可以治疗髓移植到病人体内,可以治疗(zhlio)造血功能障碍。造血功能障碍。1970年,小鼠胚胎干细胞在体外培养获得成功。年,小鼠胚胎干细胞在体外培养获得成功。1999年,年,Margarel Goodell发现,小鼠肌肉组织干细胞可以发现,小鼠肌肉组织干细胞可以“横向横向分化分化”成血液细胞,人成体干细胞同样具有成血液细胞,人成体干细胞同样具有“横向分化横向分化”的功的功能。能。第一页,共二十三页。第09章-干细胞术第一节第一节

2、 干细胞概述干细胞概述(i sh) n 干细胞干细胞(stem cells)是一类)是一类未分化的或原始的、具有未分化的或原始的、具有自我自我(zw)更新能力更新能力(self-renewing)的多潜能细胞,在一定条)的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成机体内的多功能细胞,形成任何类型的组织和器件下,可以分化成机体内的多功能细胞,形成任何类型的组织和器官,以实现机体内部构建和自我康复能力。官,以实现机体内部构建和自我康复能力。干细胞的发育受多种干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。内在机制和微环境因素的影响。n 目前,人类目前,人类胚胎干细胞胚胎干细胞可成功地在体外培养,可成功地在

3、体外培养,成体干细成体干细胞胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织,为干细胞的应用奠可以横向分化为其他类型的细胞和组织,为干细胞的应用奠定了基础。定了基础。 第二页,共二十三页。第09章-干细胞术n 一、干细胞的分类与来源一、干细胞的分类与来源n (一)干细胞的分类(一)干细胞的分类n 1按照生存阶段分类按照生存阶段分类 干细胞可分为胚胎干细胞(干细胞可分为胚胎干细胞(ESC)和)和成体干细胞(成体干细胞(ASC)。)。n 胚胎干细胞包括胚胎干细胞和胚胎生殖细胞(胚胎干细胞包括胚胎干细胞和胚胎生殖细胞(EGC)。)。n 成体干细胞包括骨髓成体干细胞包括骨髓( su)间充质干细胞(间充质干细胞(M

4、SC)、血液干细胞)、血液干细胞(HSC)、表皮干细胞和神经干细胞()、表皮干细胞和神经干细胞(NSC)等。)等。n 2按分化潜能分类按分化潜能分类 n 干细胞可分为全能干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和单能干细胞干细胞可分为全能干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和单能干细胞第三页,共二十三页。第09章-干细胞术n (1)全能干细胞:)全能干细胞:具有具有形成完整个体形成完整个体的分化潜能。如的分化潜能。如胚胎干胚胎干细胞细胞,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可以无限增殖以无限增殖(zngzh)并分化成为全身并分化成为全身200

5、多种细胞类型,进一步形成多种细胞类型,进一步形成机体的所有组织、器官,最终发育成一个完整的个体。机体的所有组织、器官,最终发育成一个完整的个体。受精卵受精卵就就是一个最初始的全能干细胞。是一个最初始的全能干细胞。n (2)多能干细胞:)多能干细胞:具有具有分化出多种细胞组织分化出多种细胞组织的潜能,但却失去的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制。了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制。骨髓多能造骨髓多能造血干细胞血干细胞是典型的例子,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化是典型的例子,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化出造血系统以外的其它细胞。出造血系统以外

6、的其它细胞。n (3)单能干细胞:)单能干细胞:也称专能、偏能或定向干细胞,只能也称专能、偏能或定向干细胞,只能向向一种类型一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如或密切相关的两种类型的细胞分化,如上皮组织基底层上皮组织基底层的干细胞的干细胞,肌肉中的成肌细胞或卫星细胞。,肌肉中的成肌细胞或卫星细胞。 第四页,共二十三页。第09章-干细胞术n (二)干细胞的来源(二)干细胞的来源n 1胚胎干细胞胚胎干细胞 可来源于畸胎瘤细胞、桑椹球细胞、囊胚内可来源于畸胎瘤细胞、桑椹球细胞、囊胚内细胞团、拟胚体细胞、生殖原基细胞等。细胞团、拟胚体细胞、生殖原基细胞等。n ESC是在人胚胎发育早期是在人胚胎发

7、育早期囊胚(受精后囊胚(受精后57d)中未分化的细)中未分化的细胞。胞。囊胚含有约囊胚含有约140个细胞,个细胞,外表外表是一层扁平细胞,称是一层扁平细胞,称滋养层滋养层,可发育成,可发育成胚胎的支持组织如胎盘等。胚胎的支持组织如胎盘等。中心中心的腔称的腔称囊胚腔囊胚腔,腔内一侧的细胞群,腔内一侧的细胞群,称称内细胞群,这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体。内细胞群,这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体。将内将内细胞团分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可在体外细胞团分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可在体外“无限期无限期”地增殖传代地增殖传代(chun di),

8、同时还保持其全能性,因此被称为,同时还保持其全能性,因此被称为ESC。胚胎干。胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。第五页,共二十三页。第09章-干细胞术n 2成体干细胞成体干细胞 成年动物的许多组织和器官,比如成年动物的许多组织和器官,比如表表皮和造血皮和造血系统,具有修复和再生的能力。在特定条件下,系统,具有修复和再生的能力。在特定条件下,成体干细成体干细胞胞或者产生新的干细胞,或者按一定的程序分化形成新的功能或者产生新的干细胞,或者按一定的程序分化形成新的功能细胞,从而细胞,从而(cng r)使组织和

9、器官保持生长和衰退的动态平衡。使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。n 成体干细胞可以由下列几个方面得到:成体干细胞可以由下列几个方面得到:n 胚胎细胞胚胎细胞由由ESC定向分化或移植分化而成。定向分化或移植分化而成。n 胚胎组织胚胎组织由分离胚胎组织、细胞分离或培养而成。由分离胚胎组织、细胞分离或培养而成。n 成体组织成体组织由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质和脂肪细胞由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质和脂肪细胞等得到。等得到。第六页,共二十三页。第09章-干细胞术n 二、干细胞的应用研究二、干细胞的应用研究n 1胚胎干细胞育出心脏组织胚胎干细胞育出心脏组织 以色列以色列科学家从胚胎干细胞科学家从胚

10、胎干细胞培养出的人类心脏组织,可以自然跳动,并且有新生心脏组织培养出的人类心脏组织,可以自然跳动,并且有新生心脏组织的电特性和机械性。实验证明,以细胞移植治疗心脏病是可能的电特性和机械性。实验证明,以细胞移植治疗心脏病是可能的。德国医生使用病人自身的干细胞治疗心肌梗塞取得了可喜的。德国医生使用病人自身的干细胞治疗心肌梗塞取得了可喜的成果的成果(chnggu)。n 2骨髓干细胞育出肾脏组织骨髓干细胞育出肾脏组织 英国科学家英国科学家用骨髓干细胞培育用骨髓干细胞培育出了肾脏组织,这在器官移植手术中是一个重大突破,医生可通出了肾脏组织,这在器官移植手术中是一个重大突破,医生可通过修补受损肾脏达到治疗

11、的目的。同时,也证明了成人骨髓干细过修补受损肾脏达到治疗的目的。同时,也证明了成人骨髓干细胞可以发育成成熟的肾脏细胞。胞可以发育成成熟的肾脏细胞。 第七页,共二十三页。第09章-干细胞术3脐血干细胞脐血干细胞由干脐带血和胎盘含有大量的干细胞,由干脐带血和胎盘含有大量的干细胞,因而受到越来越多的重视和利用。因而受到越来越多的重视和利用。1979年,医学界首次发现年,医学界首次发现脐带血中含有恢复白血病患者造血功能的细胞。自脐带血中含有恢复白血病患者造血功能的细胞。自1998年年以来,从胎盘和脐带血中提取出来的血液以来,从胎盘和脐带血中提取出来的血液(xuy),已挽救了,已挽救了数百人的生命。数百

12、人的生命。 4皮肤干细胞皮肤干细胞 我国研究人员发现,人体烧伤皮肤原我国研究人员发现,人体烧伤皮肤原位处存在着皮肤干细胞,利用它在一定药剂调控下,能使烧位处存在着皮肤干细胞,利用它在一定药剂调控下,能使烧伤的皮肤原位再生,修复如初。这是我国在皮肤干细胞研究伤的皮肤原位再生,修复如初。这是我国在皮肤干细胞研究及其临床应用上的重大突破。及其临床应用上的重大突破。第八页,共二十三页。第09章-干细胞术n 5胰岛干细胞胰岛干细胞 美国美国Ramiya等从尚未发病的糖尿病小鼠等从尚未发病的糖尿病小鼠胰岛导管中分离出胰岛干细胞,在体外诱导分化成产生胰岛胰岛导管中分离出胰岛干细胞,在体外诱导分化成产生胰岛素

13、的素的细胞。实验表明,接受移植的糖尿病鼠血糖浓度控制良好,细胞。实验表明,接受移植的糖尿病鼠血糖浓度控制良好,而对照组小鼠死于糖尿病,为干细胞治疗糖尿病奠定了实验基础。而对照组小鼠死于糖尿病,为干细胞治疗糖尿病奠定了实验基础。n 6神经干细胞神经干细胞 由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织较难取材,加之胚胎细胞研究尚存在争议,神经干细胞的研究较难取材,加之胚胎细胞研究尚存在争议,神经干细胞的研究仍处于初级阶段。脑和脊髓由于血脑屏障的存在,使之在干细仍处于初级阶段。脑和脊髓由于血脑屏障的存在,使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应,如给帕金森胞移植到

14、中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应,如给帕金森综合症患者的脑内移植含有多巴胺生成细胞的神经干细胞,可综合症患者的脑内移植含有多巴胺生成细胞的神经干细胞,可缓解部分缓解部分(b fen)患者症状。患者症状。 第九页,共二十三页。第09章-干细胞术 三、干细胞应用平台技术三、干细胞应用平台技术n 1技术原理技术原理 细胞分化过程中,往往由于高度分化而完细胞分化过程中,往往由于高度分化而完全失去再分裂的能力,最终衰老全失去再分裂的能力,最终衰老(shuilo)死亡。机体在发展适死亡。机体在发展适应过程中为了祢补这一不足,保留了一部分未分化的原始细胞,应过程中为了祢补这一不足,保留了一部分未分化的原始

15、细胞,称为干细胞。一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过称为干细胞。一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过分裂而产生分化细胞,即干细胞充当了分化细胞分裂而产生分化细胞,即干细胞充当了分化细胞“预备队预备队”的的角色。在动物体内,多数组织含有干细胞,甚至在进化的早期,角色。在动物体内,多数组织含有干细胞,甚至在进化的早期,最初级的后生动物最初级的后生动物海绵也含有称之为海绵也含有称之为“始祖母细胞始祖母细胞”的干的干细胞。细胞。第十页,共二十三页。第09章-干细胞术 (1)干细胞的特点:)干细胞的特点:干干细胞本身不是处于分化途径的终端。细胞本身不是处于分化途径的终端。干细胞能无限的增殖

16、分裂。干细胞能无限的增殖分裂。干细胞可连续分裂几代,也可在较干细胞可连续分裂几代,也可在较长时间内处于静止状态。长时间内处于静止状态。 l (2)干细胞的分裂方式:)干细胞的分裂方式:一是对称分裂一是对称分裂,形成两个相同的,形成两个相同的干细胞。干细胞。二是非对称分裂,二是非对称分裂,由于细胞质中的调节分化蛋白不均由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀地分配,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专匀地分配,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专一的分化细胞;另一个保持一的分化细胞;另一个保持(boch)亲代的特征,仍作为干细胞保亲代的特征,仍作为干细胞保留下来。分化细胞的数目受分化

17、前干细胞的数目和分裂次数控制。留下来。分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。可以说,干细胞是具有多潜能和自我更新特点的、增殖速度较缓可以说,干细胞是具有多潜能和自我更新特点的、增殖速度较缓慢的细胞。慢的细胞。第十一页,共二十三页。第09章-干细胞术 2技术方向技术方向 凡需要不断产生新的分化凡需要不断产生新的分化(fnhu)细胞和分细胞和分化化(fnhu)细胞本身不能再分裂的细胞或组织,都要通过干细胞细胞本身不能再分裂的细胞或组织,都要通过干细胞所产生的具有分化所产生的具有分化(fnhu)能力的细胞来维持机体细胞的数量。能力的细胞来维持机体细胞的数量。生命体是通过干细胞的分裂,实现

18、细胞的更新而保证持续生长。生命体是通过干细胞的分裂,实现细胞的更新而保证持续生长。随随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等生物技术的发展,按照一定的着基因工程、胚胎工程、细胞工程等生物技术的发展,按照一定的目的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建目的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,将成为干细胞应用的各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,将成为干细胞应用的主要方向。主要方向。第十二页,共二十三页。第09章-干细胞术l 3技术突破技术突破 一是人类胚胎干细胞在体外培养成功一是人类胚胎干细胞在体外培养成功。1998年,年,

19、James Thomson和和John Gearhart从人囊胚的内层细胞团中从人囊胚的内层细胞团中取得胚胎干细胞,将胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行共取得胚胎干细胞,将胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行共培养,结果表明胚胎干细胞可以进行长达培养,结果表明胚胎干细胞可以进行长达5个月的非分化增殖,同个月的非分化增殖,同时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力,为胚胎干细胞时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力,为胚胎干细胞的应用奠定的应用奠定(dindng)了基础。了基础。另一个重大突破是成体干细胞的横向分另一个重大突破是成体干细胞的横向分化化。1999年,年,Goodell等

20、用肌肉来源的干细胞在小鼠体内分化成各等用肌肉来源的干细胞在小鼠体内分化成各种血细胞,这表明成体干细胞在一定的微环境作用下,可以横向分种血细胞,这表明成体干细胞在一定的微环境作用下,可以横向分化为需要的细胞和组织,从而起到极为有效的治疗作用。化为需要的细胞和组织,从而起到极为有效的治疗作用。第十三页,共二十三页。第09章-干细胞术n 4干细胞的分离与纯化干细胞的分离与纯化 体外干细胞分离的方法体外干细胞分离的方法(fngf),首先是从已被证明含有干细胞的胚胎或成年哺乳动物的器官首先是从已被证明含有干细胞的胚胎或成年哺乳动物的器官中取材,然后将所取的组织进行解离分散,最后将已分离的中取材,然后将所

21、取的组织进行解离分散,最后将已分离的细胞暴露于含有高浓度促细胞分裂剂的培养基中,经过一定细胞暴露于含有高浓度促细胞分裂剂的培养基中,经过一定数量的增殖后,撤消促细胞分裂剂而诱导细胞进行分化(如数量的增殖后,撤消促细胞分裂剂而诱导细胞进行分化(如向神经元方向分化),或把细胞暴露于其它因子中使其中的向神经元方向分化),或把细胞暴露于其它因子中使其中的一些细胞发育为不同的细胞系。一些细胞发育为不同的细胞系。n 5干细胞的体外培养干细胞的体外培养 由于干细胞的数目很少,需要在由于干细胞的数目很少,需要在体外对干细胞进行非分化性增殖。这需要许多生长因子和间体外对干细胞进行非分化性增殖。这需要许多生长因子

22、和间质细胞的共培养。质细胞的共培养。第十四页,共二十三页。第09章-干细胞术Brustle等在体外成功地培养了鼠的等在体外成功地培养了鼠的表皮干细胞表皮干细胞,首先把分离的,首先把分离的表皮干细胞表皮干细胞在含有成纤维细胞因子在含有成纤维细胞因子2(FGF-2)的培养基中培养,)的培养基中培养,随后加入上皮生长因子(随后加入上皮生长因子(EGF),最后在),最后在FGF-2和血小板源性生和血小板源性生长因子(长因子(PDGF)的混合培养基中生长增殖。在这种培养条件)的混合培养基中生长增殖。在这种培养条件下,下,表皮干细胞表皮干细胞可以保持其分化潜能,如停止供给生长因子,可以保持其分化潜能,如停

23、止供给生长因子,表皮干细胞表皮干细胞会分化为寡树突细胞或星状细胞。不同组织来源的干细胞会分化为寡树突细胞或星状细胞。不同组织来源的干细胞的培养条件不尽相同。在应用前还需依据靶组织类型对培养干细胞进的培养条件不尽相同。在应用前还需依据靶组织类型对培养干细胞进行行(jnxng)定向分化诱导。准确的分化诱导是应用干细胞治疗的基础,定向分化诱导。准确的分化诱导是应用干细胞治疗的基础,这需要对与干细胞发育有关的信号调节及微环境的影响进行这需要对与干细胞发育有关的信号调节及微环境的影响进行(jnxng)详详细研究细研究第十五页,共二十三页。第09章-干细胞术第二节第二节 胚胎胚胎(piti)干细胞干细胞

24、胚胎干细胞(胚胎干细胞(ESC)是在人胚胎发育早期)是在人胚胎发育早期囊胚(受精后囊胚(受精后57d)中未分化的细胞。囊胚含有约)中未分化的细胞。囊胚含有约140个细胞,外表是一层扁个细胞,外表是一层扁平细胞,称滋养层,可发育成胚胎的支持平细胞,称滋养层,可发育成胚胎的支持(zhch)组织如胎盘等。组织如胎盘等。中心的腔称囊胚腔,腔内一侧的细胞群,称中心的腔称囊胚腔,腔内一侧的细胞群,称内细胞群,内细胞群,这些未分这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体。化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体。内细胞群在形成内、内细胞群在形成内、中、外三个胚层时开始分化。中、外三个胚层时开始分化。每个胚

25、层将分别分化形成人体的各种每个胚层将分别分化形成人体的各种组织和器官。如组织和器官。如外胚层外胚层将分化为皮肤、眼睛和神经系统等,将分化为皮肤、眼睛和神经系统等,中胚中胚层层将形成骨骼、血液和肌肉等组织,将形成骨骼、血液和肌肉等组织,内胚层内胚层将分化为肝、肺和肠等。将分化为肝、肺和肠等。由于内细胞群可以发育成完整的个体,因而这些细胞被认为具由于内细胞群可以发育成完整的个体,因而这些细胞被认为具有全能性。当内细胞群在培养皿中培养时,称为有全能性。当内细胞群在培养皿中培养时,称为ESC。 第十六页,共二十三页。第09章-干细胞术第三节第三节 成体干细胞成体干细胞n 越来越多的证据表明,越来越多的

26、证据表明,ASC被移植入受体中能表现出很强的可被移植入受体中能表现出很强的可塑性。通常情况下,供体的干细胞在受体中分化为与其组织来源一塑性。通常情况下,供体的干细胞在受体中分化为与其组织来源一致的细胞。而在某些情况下,干细胞的分化并不遵循这种规律。致的细胞。而在某些情况下,干细胞的分化并不遵循这种规律。1999年,年,Goodell等分离出小鼠的等分离出小鼠的肌肉肌肉(jru)干细胞干细胞,体外培养后,体外培养后,与少量的骨髓间质细胞与少量的骨髓间质细胞一起移植入接受致死量辐射的小鼠中,一起移植入接受致死量辐射的小鼠中,结果发现结果发现肌肉干细胞会分化为各种血细胞系肌肉干细胞会分化为各种血细胞

27、系,这种现象被称为,这种现象被称为干细胞的横向分化。以造血干细胞为例加以说明。干细胞的横向分化。以造血干细胞为例加以说明。第十七页,共二十三页。第09章-干细胞术n 造血干细胞造血干细胞(HSC)是体内各种血细胞的唯一来源,是体内各种血细胞的唯一来源,它主要它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。造血系统是体内高度活跃和高度存在于骨髓、外周血、脐带血中。造血系统是体内高度活跃和高度新陈代谢系统,新陈代谢系统,HSC的基本特征是自我维持和自我更新的基本特征是自我维持和自我更新,即通即通过不对称性有丝分裂,在不断产生大量祖细胞的同时,使自己不过不对称性有丝分裂,在不断产生大量祖细胞的同时,使自己不增殖

28、也不分化。增殖也不分化。n 由由HSC到祖细胞再到外周血细胞的分化调节过程相当复杂,到祖细胞再到外周血细胞的分化调节过程相当复杂,依赖于各种造血生长因子、造血基质细胞、细胞外基质等多种因依赖于各种造血生长因子、造血基质细胞、细胞外基质等多种因素的相互作用与平衡,并涉及细胞的增殖分化、发育成熟、迁移素的相互作用与平衡,并涉及细胞的增殖分化、发育成熟、迁移(qiny)定居、衰老凋亡和癌变等生命科学中的许多基本问题,这也定居、衰老凋亡和癌变等生命科学中的许多基本问题,这也是基础研究的主要热点。是基础研究的主要热点。第十八页,共二十三页。第09章-干细胞术n 1造血干细胞的特点造血干细胞的特点n 首先

29、,首先,在个体发育过程中,在个体发育过程中,HSC历经多次迁移,先由卵黄囊转移历经多次迁移,先由卵黄囊转移到胎肝,最后到达骨髓,其后的某些条件下又可出现到胎肝,最后到达骨髓,其后的某些条件下又可出现(chxin)髓外造髓外造血的情况;而其它多能干细胞多在固定的场所发育成特定的组织。血的情况;而其它多能干细胞多在固定的场所发育成特定的组织。n 其次,其次,由于生理需要,由于生理需要,HSC始终处于较为活跃的增殖与分化状态,始终处于较为活跃的增殖与分化状态,能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟个体中的能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟个体中的多能干细胞多局限于相应的组

30、织器官中,一般情况下处于类似休眠多能干细胞多局限于相应的组织器官中,一般情况下处于类似休眠的状态。的状态。n 第三,第三,造血干细胞具有可塑性,可以分化为肝脏、肌肉及神经等造血干细胞具有可塑性,可以分化为肝脏、肌肉及神经等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等。组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等。第十九页,共二十三页。第09章-干细胞术n 2骨髓库骨髓库 n 在临床治疗中,在临床治疗中,HSC应用较早,应用较早,HSC移植就是应用超大剂移植就是应用超大剂量化疗和放疗以最大限度杀灭患者量化疗和放疗以最大限度杀灭患者(hunzh)体内的白血病细胞,体内的白血

31、病细胞,同时全面催毁其免疫和造血功能,然后将正常人的同时全面催毁其免疫和造血功能,然后将正常人的HSC输入患输入患者体内,重建造血和免疫功能,达到治疗疾病的目的。但是,者体内,重建造血和免疫功能,达到治疗疾病的目的。但是,造血干细胞移植需先进行人白细胞抗原(造血干细胞移植需先进行人白细胞抗原(HLA)配型。)配型。n HLA是人体细胞表面的是人体细胞表面的“主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物”,只有,只有两个个体两个个体HLA配型相同,才能进行配型相同,才能进行HSC移植,否则会发生移植物移植,否则会发生移植物抗宿主反应(抗宿主反应(GVHD)或移植排斥反应,严重者可危及患者生命。)或移植排斥反应,严重者可危及患者生命。第二十页,共二十三页。第09章-干细胞术 HLA由遗传决定,理论由遗传决定,理论(lln)上说,每五个同胞兄弟姐妹中可能有上说,每五个同胞兄弟姐妹中可能有2人人的的HLA抗原完全相合,而在无血缘关系的人群中,约抗原完全相合,而在无血缘关系的人群中,约10万人以上才可能有万人以上才可能有两个两个HLA完全相同的个体。鉴于我国国情,在年轻患者的同胞中寻找完全相同的个体。鉴于我国国情,在年轻患者的同胞中寻找HLA相合供体的可能性极小相合供体的可能

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