唐氏筛查报告

1、美国贝克曼库尔特公司市场部美国贝克曼库尔特公司市场部免疫产品经理免疫产品经理蒋焱蒋焱配子(生殖细胞)形成期 整个个体染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期 卵裂期胚胎早期 嵌合体染色体畸变(受精后34天) 桑椹期染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性状 剂量效应(基因多少)染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复)染色体畸变与症状染色体畸变与症状 44条 体染色体体染色体 (22对)46条 XY(男) (23对) 2条 性染色体性染色体 XX(女)Trisomy 21唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精

2、神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。 唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。家庭，也有助于国家。1:38001:580001:100001:700各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。孕龄高加索人(白种人)亚洲人(黄种人)非洲-加勒比海人(黑种人)4011. 416. 418. 05(出生率： )8101214161820222

3、42628101520253035404550 孕龄孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查应该对所有孕妇进行筛查孕龄+三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，不同筛查法做羊水穿刺的比例1. 母亲年龄母亲年龄 -16.2395 + ( 0.286 MA )P = 0.000627 + e 年龄特异性危险度年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-P )/P 其中：其中： MA：EDD孕龄孕龄P：危险度

4、计算因子危险度计算因子孕龄孕龄 (岁岁) 唐氏症儿出唐氏症儿出生风险率生风险率 孕中期唐氏症胎孕中期唐氏症胎儿发生风险率儿发生风险率 孕龄孕龄 (岁岁) 唐氏症儿出唐氏症儿出生风险率生风险率 孕中期唐氏症胎孕中期唐氏症胎儿发生风险率儿发生风险率 16 1：1572 1：1257 31 1：796 1：637 17 1：1562 1：1252 32 1：683 1：546 18 1：1556 1：1245 33 1：574 1：459 19 1：1544 1：1235 34 1：474 1：379 20 1：1528 1：1222 35 1：385 1：270 21 1：1507 1：1206

5、36 1：307 1：246 22 1：1581 1：1185 37 1：242 1：194 23 1：1447 1：1158 38 1：189 1：151 24 1：1404 1：1123 39 1：146 1：117 25 1：1351 1：1081 40 1：112 1：90 26 1：1286 1：1029 41 1：85 1：68 27 1：1208 1：996 42 1：65 1：52 28 1：1119 1：895 43 1：49 1：39 29 1：1018 1：814 44 1：37 1：30 30 1：909 1：727 45 1：28 1：22 孕龄与唐氏症儿出生风险率孕

6、龄与唐氏症儿出生风险率2. 妊娠周龄妊娠周龄当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)2.512.863.917.815.322.742.613.21418.165.423.12.713.574.118.515.523.452.813.914.218.875.623.82.914.274.319.225.724.15314.634.419.575.824.53.114.984.519.925.924.863.215.334.620.28625.213.315.694.720.636.125

7、.563.416.044.820.986.225.913.516.394.921.336.326.263.616.75521.696.426.613.717.15.122.046.526.963.817.455.222.39胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表3. 母亲体重母亲体重 0.2658 - ( 0.00188 lbs ) F = 10 MoM (校正后校正后) = MoM (校正前校正前) / F 其中：其中： F：AFP 体重校正因子体重校正因子1kg = 2.20 lbs0.40.50.60.70.80.911.11.21.31.41.51.66080100120140160

8、180200220240260280300MoMMSuE3MShCGMSAFP4. 其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有两种：1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP 浓度作对照2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进 行计算多胞胎和双胞胎多胞胎和双胞胎 双胞胎中位值双胞胎中位值 = 单胎中位值单胎中位值 校正因子校正因子 MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受双胎影响不太受双胎影响 1. AFP下降原因下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成

9、分，主要由胎儿肝脏合成，通过被成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，不全，AFP合成减少，所以母血中含合成减少，所以母血中含量相应减少。量相应减少。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线2. uE3水平下降原因水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导

10、由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致致uE3的前体的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使减少，从而使uE3减少。减少。020406080100120050100150200唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线3. hCG水平升高原因水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，周，即唐氏症的筛查时间段即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的，正常孕妇的血中血中HCG水平已下降为维持量而唐氏水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有症儿的胎盘成

11、熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高水平升高020406080100120140050100150200正常正常唐氏综合症唐氏综合症0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线 Beckman Weighted Regressed Medians*WeeknAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 ng/mluE3 nmol/L144023.6139.960.652.261527526.9733.210.822.841647230.8227.601.033.58172

12、3635.2222.941.304.51187840.2419.071.645.67192045.9815.852.067.14201952.5313.172.598.99*完全孕周完全孕周 e.g. 14 = 14+0 to 14+6 days贝克曼库尔特公司贝克曼库尔特公司ACCESS加权回归中位值加权回归中位值0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0014151617181920Gestational WeekConcentrationAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 nmol/LACCESS加权回归中位值加权回归中位值(Median)计算各指标实测值

13、的唐氏儿发生似真率计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率(Likelihood Ratio LR)MoM(Multiples of Median，中值倍数中值倍数)MoM = 孕妇实测值孕妇实测值 / 正常孕妇相应孕周的中位值正常孕妇相应孕周的中位值校正因素：校正因素：人种：人种： 白种人、亚洲人：白种人、亚洲人： 1.00 黑人：黑人：1.10IDDM：0.75 0.80 (AFP)020406080100120050100150200YUAYDS唐氏症唐氏症正常正常LR= YDS / YUA计算合并危险度计算合并危险度(Combined Risk)合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏合并孕

14、妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏症儿发生的危险度症儿发生的危险度某位某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/9091. 若若AFP测定值的测定值的MoM为为0.5，此时，此时LR = 2.6 则其合并危险度为：则其合并危险度为： 1/909 2.6 = 1/3502. 若再测若再测HCG和和uE3，则一一算出相应的则一一算出相应的LR，最后求最后求得得 总合并风险度总合并风险度 初始风险度初始风险度(年龄特异性危险度年龄特异性危险度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 总风险度总风险度总风险度总风险度(合并危险度合并危险度)计算计算妊娠15-

15、20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上OSB危险度1:1152电脑算出唐氏症的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏症儿筛查流程图待续唐氏症危险度1/270唐氏症危险度1/270以超声波确认孕周发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常不符合符合发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算正常异常追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常遗传咨询及进一步处理筛查阈值筛查阈值筛查合并危险度的阈值筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足定在足月妊娠年龄为月妊娠年龄

16、为35岁的唐氏症儿发生率：岁的唐氏症儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为，倒推到妊娠中期的阈值为1/270若总合并危险度超过若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。查，以最终确定是否是唐氏症儿。筛查的概念筛查的概念从一个带有未知危险度的群体中，区分出从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗步的诊断检测和治疗筛查对象筛查对象 - 每个孕妇每个孕妇 - 缺乏症状和信号的情况下缺乏症状和信

17、号的情况下筛查作用筛查作用- 筛检出高危人群筛检出高危人群 筛查程序的优点筛查程序的优点 - 非侵入性检测非侵入性检测- 不需羊水穿刺不需羊水穿刺- 简便可行简便可行- 对对35岁以上的孕妇提供信心岁以上的孕妇提供信心- 对对35岁以下的孕妇进行危险预测岁以下的孕妇进行危险预测- 增加患者的选择增加患者的选择 有关筛查工作的几个指标有关筛查工作的几个指标Cut Off Level 域值域值：1/270Detection Rate检测率（检测率（DR）: 70%: 70% False-nagative假阴性假阴性 False-positive rate假阳性率（假阳性率（FPR）Initial

18、Positive Rate起始阳性率（起始阳性率（IPR） ：5%Odds of being affected given a positive result 阳性结果中非正常几率（阳性结果中非正常几率（OAPR） ：1/34产前筛查是一个系统工程产前筛查是一个系统工程科普宣传：电台、电视台、报纸科普宣传：电台、电视台、报纸样本收集样本收集孕妇宣传手册孕妇宣传手册/签名确认签名确认检测检测/质控保证质控保证临床结果解释临床结果解释确诊确诊孕妇随访跟踪孕妇随访跟踪样本保存样本保存中国人中位值、筛查效率统计中国人中位值、筛查效率统计我们需要关注：我们需要关注：血清筛查的安全性血清筛查的安全性经济性经济性社会伦理社会伦理质量保证和监控质量保证和监控政策影响政策影响社区服务社区服务证据显示使用三联检测手段，结合孕龄进行筛证据显示使用三联检测手段，结合孕龄进行筛查，相比于两联检测，更加有效，安全和经济查，相比于两联检测，更加有效，安全和经济省钱。省钱。 建立区域性的筛查中心建立区域性的筛查中心(负责每年负责每年15,000 出生出生量的区域量的区域)，全面负责筛查服务。，全面负责筛查服务。 检测率年