金港榄香烯注射液肿瘤科6-26

1、金港榄香烯脂质体注射液KINGKONG ELEMENE INJECTION有效抑制肿瘤、防治多途径转移有效抑制肿瘤、防治多途径转移逆转多药耐药逆转多药耐药大连金港药业发展大事记 绿色疗法：提倡以无毒、安全、有效的综合 治疗为目标，延长肿瘤患者生存期。金港榄香烯开辟”绿色疗法”新篇章 逆逆转转多多药药耐耐药药防治防治多途多途径径转转移移有效抑制有效抑制肿肿瘤瘤低毒低毒制制备备工工艺艺脂脂质质体体剂剂型型绿色化疗药-金港榄香烯脂质体注射液抗抗肿肿瘤瘤植物植物药药金港榄香烯“绿色”解析抗肿瘤植物药来来 源：源：（温）莪术（温）莪术配配 方：主要为方：主要为-榄香烯榄香烯 少量少量-榄香烯榄香烯 -榄

2、香烯榄香烯化学式：化学式：C15H24分子量：分子量：204.35化学分类：倍半萜类化合物化学分类：倍半萜类化合物结构特点：分子量小，脂溶性高结构特点：分子量小，脂溶性高药理作用：药理作用：抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导肿瘤细抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。分子式分子式分子量分子量结构分类结构分类紫杉醇紫杉醇C47H 51NO 14853.9三环二萜三环二萜类类榄香烯榄香烯C15H24204.35倍半萜类倍半萜类金港榄香烯“绿色”解析脂质体剂型化学单体：榄香烯磷脂亲水基注射用水磷脂疏水基金港榄香烯多层脂质体结构剖面图金港榄香烯多层脂质体结构剖面图

3、 符合国家标准的F0值： SFDA要求F0值8， 金港榄香烯的F0值8，符合国家标准！ 有效期为36个月，国内乳剂类抗肿瘤产品中的唯一！金港榄香烯“绿色”解析先进制备工艺制剂制剂-金港榄香烯脂质体靶向制剂技术金港榄香烯脂质体靶向制剂技术荣获国家科技进步二等奖荣获国家科技进步二等奖注：注：F0值是指将被灭菌物品不同受热值是指将被灭菌物品不同受热温度折算到与温度折算到与121摄氏度热压灭菌时热摄氏度热压灭菌时热效力相当的灭菌时间，是标准灭菌时间，效力相当的灭菌时间，是标准灭菌时间，一般不低于一般不低于8。金港榄香烯“绿色”解析低毒金港榄香烯脂质体注射液不引起心肝、肾功能损害和脱发等；金港榄香烯临床

4、应用无骨髓抑制不良反应临床上最大剂量为每日1200mg静脉滴注，仍然是非常安全的；明显抑制肿瘤细胞的DNA,RNA及蛋白质合成，特异性杀伤肿瘤细胞；在治疗剂量时对外周血白细胞无影响1肿瘤细胞外周血白细胞IC5020-50ug/ml250ug/ml1、Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and vegetables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-

5、12u 2007年8月u 国家药监局发布西药及中药注射液高风险品种目录；u 大多数抗癌药物均被列入高风险品种！u 金港榄香烯脂质体不属于高风险抗癌品种！金港榄香烯“绿色”解析低毒 逆逆转转多多药药耐耐药药防治防治多途多途径径转转移移有效抑制有效抑制肿肿瘤瘤低毒低毒制制备备工工艺艺脂脂质质体体剂剂型型绿色化疗药-金港榄香烯脂质体注射液抗抗肿肿瘤瘤植物植物药药金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制肺癌金港榄香烯脂质体选择性抑制肺癌细胞增殖人肺鳞癌细胞株人肺鳞癌细胞株人支气管上皮细胞株人支气管上皮细胞株人肺成纤维细胞株人肺成纤维细胞株人肺腺癌细胞株人肺腺癌细胞株G. Wang. Antitumor eff

6、ect of -elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893注：注：细胞和分子生命科学细胞和分子生命科学杂志杂志2011年的年的SCI影响因子为影响因子为6.57）细胞数量（对照组细胞数量（对照组%）1 1、选择性抗肿瘤；、选择性抗肿瘤；2 2、安全性高；、安全性高；3 3、鳞、腺癌都有效、鳞、腺癌都有

7、效王堃王堃. -榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程.药学学报药学学报.2000.35(10):725-7280306090120150肝脑肺血浆126.6111.8100.241.9榄香烯浓度（mg/kg）静脉给药15分钟后榄香烯在肝、肺、脑等组织器官中浓度较高（大鼠，15min）金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制肿瘤金港榄香烯在肺、肝等组织器官浓度高金港榄香烯透过血脑屏障，脑组织浓度高裸鼠C6胶质瘤细胞移植动物模型 (每组 n=8)u金港榄香烯可显著抑制裸鼠C6胶质瘤的生长，肿瘤体积与对照组相比，差异有显著的统计意义（P0.001）u对肿瘤生长的抑制作

8、用与顺铂相当，但无不良反应u在与甲氧胺联用时抑制肿瘤生长作用更为明显Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine. J Neurooncol (神经肿瘤杂志神经肿瘤杂志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影响因子影响因子3.214金港榄香烯抑制脑瘤单用有效，联合甲氧胺抑制作用显著金港榄香烯抑制脑

9、瘤单用有效，联合甲氧胺抑制作用显著金港榄香烯“化疗药”解析有效抑制脑瘤金港榄香烯“化疗药”解析逆转多药耐药多重耐药胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 100

10、7510089. SCI影响因子影响因子 2.4641 1、选择性抗肿瘤；、选择性抗肿瘤；2 2、安全性高；、安全性高；3 3、鳞、腺癌都有效、鳞、腺癌都有效金港榄香烯逆转阿霉素耐药，显著缩小胃癌移植瘤体金港榄香烯逆转阿霉素耐药，显著缩小胃癌移植瘤体积积金港榄香烯具有逆转阿霉素耐药作用P21蛋白表达缺失后使原先蛋白表达缺失后使原先对吉非替尼敏感的对吉非替尼敏感的pc-9细胞细胞变得不敏感变得不敏感-榄香烯可以使对吉非替尼耐药的PC-9-ZD细胞中P21的表达量增加加入榄香烯后PC-9-ZD对吉非替尼的耐药性得到逆转Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is r

11、equired for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物医学与药物疗法生物医学与药物疗法), 2011,65:151156. SCI 影响因子影响因子 2.34榄香烯与分子靶向药联用，榄香烯与分子靶向药联用，可可逆转或预防其耐药的发生！逆转或预防其耐药的发生！金港榄香烯“化疗药”解析逆转多药耐药金港榄香烯具有逆转吉非替尼耐药作用药物名称药物名称半数抑制浓度（半数抑制浓度（ICIC5050,ug/ml),ug/ml)耐药指数耐药指数（RI)RI

12、)SPC-A1SPC-A1细胞细胞SPC-A1/TaxolSPC-A1/Taxol细胞细胞Taxol/紫杉醇0.00372.81759.46 759.46 Taxotere /多西紫杉醇0.000470.4851.06 851.06 NVB/长春瑞滨0.000655.448369.23 8369.23 DDP/顺铂0.470.511.09 1.09 GEM/吉西他滨0.190.180.95 0.95 5-FU/5-氟尿嘧啶0.310.260.84 0.84 Elemene/榄香烯28.5627.90.98 0.98 钱军钱军, 秦叔逵秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐药细胞株交叉耐药性实验研究人肺腺癌

13、紫杉醇耐药细胞株交叉耐药性实验研究. 医学研究杂志医学研究杂志. 2008, 37(12):52-54SPC-A1：人肺腺癌细胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇细胞株；金港榄香烯“化疗药”解析无交叉耐药白亮.紫杉醇及榄香烯对人涎腺腺样囊性癌细胞株SACC_83细胞毒作用的研究.现代口腔医学杂志,2004,18(6):496-498(注：大连医科大学附属第一医院口腔科)l人涎腺腺样囊性癌细胞株SACC-83；l紫杉醇和 -榄香烯联合用药( 浓度比1:1)*：与单用相比 P 0. 05半数抑制浓度（IC50）：药物能将肿瘤细胞生长抑制50%所需的浓度。*金港榄香烯“化疗药”解析减量增

14、效金港榄香烯与紫杉醇联用具有减量增效作用金港榄香烯独特的脂质体剂型易被淋巴细胞吞噬，在淋巴结中的浓度较高，能够有效抑制恶性肿瘤细胞淋巴道转移口服组、注射组与对照组比较均有显著性差异（p0.05）汪志明汪志明.榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用. 中国肿瘤临床中国肿瘤临床. 2004:31(24):1396-1400(复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院)阴性阴性：淋巴结内未发现癌细胞； 阳性阳性：淋巴结内发现癌细胞，但未形成转移灶；I级级：淋巴结内形成小的转移灶； II 级级：淋巴结内已形成明显的转移灶； III级级：淋巴结大部分被

15、癌细胞充满；u将Walker癌肉瘤细胞注射至大鼠胃幽门区浆膜下，制备胃癌及淋巴结转移模型。u6天后给予榄香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃浆膜面注射）治疗。u在治疗后6天检测各组大鼠肠系膜根部淋巴结病理分级。组别组别例数例数淋巴结转移病理等级淋巴结转移病理等级阴性阳性转移I转移II转移III对照组30000228口服组30210675注射组3059763金港榄香烯“化疗药”解析防治多途径转移金港榄香烯META分析金港榄香烯注射液临床应用金港榄香烯注射液临床应用20余年余年lSCI收录文献共计收录文献共计92篇，篇，l中文发表文献共计中文发表文献共计4000余篇。余篇。l200

16、8年首都医科大学年首都医科大学流行病学与卫生统计学研究中心进行了流行病学与卫生统计学研究中心进行了金港榄香烯治疗恶性肿瘤安全性与有效性评价金港榄香烯治疗恶性肿瘤安全性与有效性评价META分析分析20循证医学系统评价证实榄香烯脂质体治疗多种恶性肿瘤安全有效癌癌 种种治疗方法治疗方法RR合并合并意义意义肺 癌榄香烯/化疗1.20（0.87,1.65）单用榄香烯治疗肺癌有效榄香烯+化疗/化疗1.42（1.24,1.62）ELE与化疗有协同作用，可提高疗效榄香烯+放疗/放疗1.74（1.31,2.31）ELE与放疗有协同作用，可提高疗效肝 癌榄香烯/化疗1.03（0.75,1.40）单用榄香烯治疗肝癌

17、有效榄香烯+化疗/化疗1.57（1.28,1.93）ELE与化疗有协同作用，可提高疗效鼻咽癌榄香烯+放疗/放疗1.37（1.02,1.82）ELE与放疗有协同作用，可提高疗效白血病榄香烯+化疗/化疗1.22（1.03,1.44）ELE与化疗有协同作用，可提高疗效骨转移癌单用榄香烯或榄香烯+化（放）疗/化（放）疗1.98（1.16,3.38）ELE可以提高常规化（放）疗的疗效脑 癌榄香烯+化疗/化疗1.63（1.16,2.29）ELE可以提高常规化（放）疗的疗效宫颈癌榄香烯+放疗/放疗1.20（1.02,1.41）ELE与放疗有协同作用，可提高疗效金港榄香烯META分析联合化疗有效治疗NSCLC

18、，延长生存期彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010.客观缓解率2年生存率1717篇文献，篇文献，14121412例患者例患者4 4篇文献，篇文献，217217例患者例患者杨宗艳杨宗艳.榄香烯注射液联合榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中中国中医科学院广安门医院肿瘤科医科学院广安门医院肿瘤科)DP方案：方案：多西他赛30mg/m2，d1、d8静脉滴注 顺铂20mg/m2静脉点滴，d1d4 每3 w重复，共两个周期榄香烯注射液榄香烯注射液

19、(EL)：400mg500mg加NS 500mL静滴，1次/天 21天为1个周期，共用2个周期金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC肿瘤体积肿瘤体积生存质量生存质量副反应副反应DP组：组：DP方案方案21d为一个周期为一个周期共用两个周期共用两个周期 EL+DP组：组： 榄香烯榄香烯(ELE)+DP方案方案老年晚期老年晚期NSCLCN=120* *：与DP组相比，p0.05榄香烯联合化疗 具有协同作用客观缓解率、疾 病控制率均有明 显提高杨宗艳杨宗艳.榄香烯注射液联合榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报湖南中医药大学学报

20、.2009,29(10):5-7(中国中中国中医科学院广安门医院肿瘤科医科学院广安门医院肿瘤科)肿瘤体积明显缩小肿瘤体积明显缩小榄香烯联合DP方案有效治疗NSCLC金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC* 金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC患者的QOL变化情况组别例数显著改善改善稳定下降改善率EL+DP组6063020460.0%*DP组6041928938.3%杨宗艳杨宗艳.榄香烯注射液联合榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中中国中医科学院广安门医院肿瘤科医科

21、学院广安门医院肿瘤科)生存质量明显改善，不良反应发生率降低生存质量明显改善，不良反应发生率降低金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC患者的不良反应情况组别例数恶心呕吐白细胞下降血小板下降肝功能肾功能关节肌肉疼痛周围神经毒性DP组603936141251917EL+DP组6024*23*3*3*3#15#14#金港榄香烯联合DP方案治疗NSCLC*：与DP组相比，p0.05*：与DP组相比，p0.05； 金港榄香烯META分析癌性胸水应用彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010.P0.05客观缓解率彭齐荣，肖必等榄香烯治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察 中西医结合肝病杂志

22、 2010，20（5）：274-275金港榄香烯脂质体注射液介入联合术后静滴治疗原发性肝癌金港榄香烯被列为原发性肝癌诊疗规范（2011年版）推荐用药肝癌榄香烯介入治疗显著改善肝癌患者生活质量，下调AFP肝固有动脉介入给药榄香烯800mg加超液化碘油10 20mg混悬液栓塞术后起第2天予榄香烯注射液600 800mg，1次/天。 两周为1 个疗程, 休息两周后再行下一个疗程, 3个疗程为1周期。患者生活质量改善率治疗前后AFP变化情况P0.05N=59徐英辉徐英辉. 颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨. 中国肿瘤临床中国肿瘤临床.

23、 2004, 31(24):1423-1424榄香烯榄香烯1000mg/d 1000mg/d 15-2015-20天为一个周期天为一个周期(N=22)(N=22)VM26 150mg/mVM26 150mg/m2 2，d1d1、3 3、5 5三周后重复三周后重复(N=34)(N=34)榄香烯榄香烯 + VM26+ VM26(N=26)(N=26)老年老年多发性多发性脑转移癌脑转移癌8282例例金港榄香烯联合化疗治疗脑转移癌榄香烯组：CR 6 例，PR 2 例 VM26组： CR 3 例，PR 8 例 榄香烯+ VM26组： CR 7 例，PR 6 例徐英辉徐英辉. 颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年

24、多发脑转移癌的临床探讨颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨. 中国肿瘤临床中国肿瘤临床. 2004, 31(24):1423-1424P0.05P0.05缩小肿瘤体积、延长生存期：金港榄香烯单药疗效与VM26相似，二者联合效果更好金港榄香烯联合化疗治疗脑转移癌金港榄香烯脂质体注射液基本信息榄香烯脂质体注射液榄香烯脂质体注射液适应症肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤、癌性胸腹水等。国家基本药物目录临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多用于一线治疗，妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、淋巴瘤、白血病等多用于二线治疗。 给药方式静脉滴注、腔内化疗、介入治

25、疗规格20ml：100mg/支批准文号国药准字H10960114剂型脂质体金港榄香烯脂质体注射液用法用量静脉滴注：一次静脉滴注：一次400600mg400600mg，qd, 2-3qd, 2-3周一疗程周一疗程癌性胸水用法：癌性胸水用法：1 1、抽胸水（抽尽胸水）、抽胸水（抽尽胸水）2 2、预处理：拟注射时间开始前、预处理：拟注射时间开始前2 2小小时，口服美施康定（时，口服美施康定（10mg10mg）或奥施）或奥施康定（康定（5mg)5mg)3 3、胸腔给药：、胸腔给药：第一袋：第一袋：100mlNS+1100mlNS+1支利多卡因支利多卡因第二袋：第二袋：5-105-10分钟后分钟后4 4

26、支金港榄香支金港榄香烯缓慢注射胸腔给药（患者变换体烯缓慢注射胸腔给药（患者变换体位）位）4 4、胸腔管暂时不拔，直接封管后、胸腔管暂时不拔，直接封管后观察，如果观察，如果2-32-3天后症状比较好，天后症状比较好，直接拔管，如胸水增多，重复操作。直接拔管，如胸水增多，重复操作。癌性腹水用法：癌性腹水用法：1 1、抽腹水、抽腹水2 2、预处理：、预处理：1)1)拟注射时间开始前拟注射时间开始前2 2小时，口服美施小时，口服美施康定（康定（10mg10mg）或奥施康定（）或奥施康定（5mg5mg）2)2)注射前半小时吲哚美辛栓注射前半小时吲哚美辛栓1/3-1/21/3-1/2粒，粒，直肠给药。直肠给药。3 3、腹腔给药：、腹腔给药：第一袋：第一袋：100ml100ml生理盐水生理盐水+ +利多卡因利多卡因1