过敏性鼻炎对哮喘的影响

1、会计学1过敏性鼻炎对哮喘的影响过敏性鼻炎对哮喘的影响第1页/共33页内 容第2页/共33页GINA Global burden of asthma 20092.1%第3页/共33页ARIA 2008第4页/共33页单一哮喘单一哮喘单一过敏性鼻炎单一过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘 Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl 5):S147-S334. 第5页/共33页过敏性鼻炎在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个月的儿童自述症状的问卷调查.南通无痛人流 Adapted f

2、rom the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998;351:1225-1232. 英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540% 发病率英国澳大利亚加拿大巴西美国南非德国法国阿根廷阿尔及利亚中国俄国0510152025303540%发病率哮喘第6页/共33页Erkka Valovirta, Ruby Pawankar. Survey on the impact of comorbid al

3、lergic rhinitis in patients with asthma. BMC Pulmonary Medicine 2006, 6(Suppl 1):S3Fanny WS Ko, Mary SM Ip, CM Chu et al. Prevalence of allergic rhinitis and its associated morbidity in adults with asthma: a multicentre study. Hong Kong Med J 2010;16:354-61.第7页/共33页此研究是一项为期23年的对738名大学新生（69%为男性）的长期随访

4、，结果表明，在平均年龄为40岁时，患过敏性鼻炎的人群中发生哮喘的比例约为无过敏性鼻炎人群的3倍。Adapted from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.121086420出现哮喘出现哮喘的患者的患者%10.5基线时有过敏性鼻炎基线时有过敏性鼻炎(n=162)3.6基线时无过敏性鼻炎基线时无过敏性鼻炎(n=528)p0.002第8页/共33页2520151050哮喘发作哮喘发作患者患者, %21.3哮喘合并变应性鼻炎患者哮喘合并变应性鼻炎患者(n=893)17.1哮喘患者哮喘患者(n=597)P=0.046Bousquet J et

5、al. Clin Exp Allergy 2005;35:723727.第9页/共33页0.20.10每年住院每年住院患者患者, %0.76哮喘合并变应性鼻炎患者哮喘合并变应性鼻炎患者 (n=4,611)0.45哮喘患者哮喘患者(n=22,692)P0.006Price D et al. Clin Exp Allergy 2005;35:282287.第10页/共33页 哮喘和过敏性鼻炎的发病率及发病人数逐年增加 哮喘和过敏性鼻炎的流行病学模式相似 哮喘和过敏性鼻炎常合并发生 过敏性鼻炎是哮喘的一个危险因素，可增加哮喘发作及住院治疗的风险第11页/共33页内

6、 容第12页/共33页Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergi

7、c Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37; Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S59

8、9-S604; Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105. 第13页/共33页Adapted from Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:2749; Kay AB N Engl J Med 2001;344:3037.Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Gu

9、ide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses, 2001. 早发相早发相晚发相晚发相T cells过敏原过敏原细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质半胱氨

10、酰白三烯前列腺素血小板活化因子Eosinophils膜膜- IgEMastcell炎症介质炎症介质半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子第14页/共33页Adapted from Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604. 哮喘哮喘过敏性鼻炎过敏性鼻炎症状评分症状评分刺激后时间（小时）刺激后时间（小时）1过敏原刺激过敏

11、原刺激 3481224早发相早发相 晚发相晚发相FEV1（变化率（变化率%）时间（小时）时间（小时） 11024023456789050100第15页/共33页Eos=嗜酸性粒细胞; neut=中性粒细胞; MC=肥大细胞; Ly=淋巴细胞; MP=巨噬细胞Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 5):S148S149.嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润过敏性鼻炎过敏性鼻炎哮喘哮喘鼻粘膜层鼻粘膜层支气管粘膜层支气管粘膜层第16页/共33页本随机交叉实验探讨了过敏性鼻炎合并哮喘的患者过敏性鼻炎和下气道功

12、能紊乱的关系。PC=post-challenge*越低的PC20 值表明越高的反应性Adapted from Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611618. 基线基线320PC20均值的几何图形均值的几何图形(乙酰胆碱乙酰胆碱,mg/ml)安慰剂安慰剂 (n=5)变应原变应原 (n=5)0.5 hour激发后激发后4.5 hours激发后激发后p=0.011p=0.0009第17页/共33页本研究评估单纯过敏性鼻炎患者支气管激发后在上下气道的炎症反应T0= 变应原刺激前; T24=变应原刺激24小时后ap0.05; bp0.01; c

13、p=0.001; dp=0.002Adapted from Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:20512057.T0100806040200嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(number cells/mm2)Control patients (n=8) Allergic patients (n=8)T24T24T0160012008004000未激发未激发左肺左肺变应原激发变应原激发右中肺叶右中肺叶b鼻组织鼻组织 (粘膜固有层粘膜固有层)支气管组织支气管组织(上皮下层上皮下层)acad第18页/共33页J Allergy C

14、lin Immunol, 2003 Jun;111(6):1171-83; quiz 1184. 炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道 第19页/共33页内 容第20页/共33页避免接触过敏原避免接触过敏原应尽可能做到应尽可能做到药物治疗药物治疗安全安全有效有效易行易行免疫治疗免疫治疗有效有效专科医生的处方专科医生的处方可能改变自然病程可能改变自然病程患者教育患者教育常规要求常规要求Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008;63(Suppl 86) 第21页/共33页第22页/共33页04812P=

15、0.028周周孟鲁司特孟鲁司特+布地奈德布地奈德(n=216)a 双倍剂量布地奈德双倍剂量布地奈德 (n=184)b均值均值 标准误标准误清晨清晨PEF自基线的改变值（自基线的改变值（l/min）50403020100a孟鲁司特10mg，一日一次+ 布地奈德 400 g 一日两次; b布地奈德 800 g 一日两次.COMPACT 研究的首要终点为清晨 PEF.Price DB, et al. Allergy. 2006;61:737742.第23页/共33页a 患者应用鼻用激素、抗组胺药或其他鼻炎治疗药物Price DB et al. Allergy 2006;61:737742.04812

16、P=0.017周周孟鲁司特孟鲁司特 10 mg + 布地奈德布地奈德 800 g (n=33)a布地奈德布地奈德1600 g (n=23) a604020020清晨清晨PEF自基线的改变（自基线的改变（L/min）第24页/共33页达到哮喘控制的患者比例达到哮喘控制的患者比例%孟鲁司特孟鲁司特+ ICS(n=151)孟鲁司特孟鲁司特+ ICS/LABA(n=146)010075502573.578.1 哮喘控制哮喘控制: 治疗治疗8周后与基线比较显著提高周后与基线比较显著提高 (P0.001)第25页/共33页LTRA联合联合ICS/ICS+LABA可显著降低可显著降低ACQ评分评分aP=0.

17、003 vs 基线; bP0.001 vs基线; cP=0.053 vs基线.Keith PK et al. Can Respir J. 2009;16(suppl A):17A24A. 孟鲁司特孟鲁司特+ ICS孟鲁司特孟鲁司特 + ICS/LABAACQ评分平均值评分平均值0.5BaselineWeek 81.01.5Low Dose (n=89)Moderate Dose (n=50)High Dose (n=15)2.00Mean (SD) ACQ ScoreLow Dose (n=93)Moderate Dose (n=51)High Dose (n=9)3.00.

18、1.01.52.003.0BaselineWeek 8abbcbb第26页/共33页MiniRQLQ评分的平均改变值评分的平均改变值低剂量ICS中剂量ICS高剂量ICS孟鲁司特孟鲁司特 + ICS孟鲁司特孟鲁司特 + ICS/LABA2.000.51.01.51.5b1.33b1.57c1.5b1.46b0.98d 所有患者MiniRQLQ评分较基线改善有显著性差异 (P0.001).低剂量ICS中剂量ICS高剂量ICS第27页/共33页第28页/共33页GINA Global burden of asthma 20092.1%第29页/共33页单一哮喘单一哮喘单一过敏性鼻炎单一过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘 Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl 5):S147-S334. 第30页/共33页2520151050哮喘发作哮喘发作患者患者, %