第十二章肝的生物化学

1、 第十二章第十二章 肝的生物化学肝的生物化学 肝的物质代谢特点肝的物质代谢特点 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 胆汁酸代谢胆汁酸代谢 血红素代谢血红素代谢主要内容主要内容学习目标学习目标熟悉：熟悉：肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的作用；胆汁酸代谢。素代谢中的作用；胆汁酸代谢。了解：了解：生物转化的特点及影响因素。生物转化的特点及影响因素。掌握：掌握：生物转化的概念和类型；胆红素的生成生物转化的概念和类型；胆红素的生成与转运、在肝中的代谢、在肠中的变化及胆色素与转运、在肝中的代谢、在肠中的变化及胆色素的肠肝循环，黄疸的分类。的肠肝循环，黄疸的分类。

2、肝脏的解剖特点肝脏的解剖特点l丰富的肝血窦：约丰富的肝血窦：约400400m m2 2 双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：肝动脉、门静脉 两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道 含有数百种酶，含有数百种酶，“人体化工厂人体化工厂”肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝总管肝总管肝解剖肝解剖图图肝右静脉肝右静脉肝中静脉肝中静脉肝左静脉肝左静脉 肝在肝在糖类、脂类、蛋白质、糖类、脂类、蛋白质、维生素、激素维生素、激素等代谢中均起重等代谢中均起重要作用。要作用。肝具有肝具有“物质代谢中枢物质

3、代谢中枢”之之称称 第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：作用：维持血糖浓度的相对恒定维持血糖浓度的相对恒定，以保障，以保障 全身各组织细胞，尤其是大脑和红细全身各组织细胞，尤其是大脑和红细 胞的能量应。胞的能量应。肝的肝的主要糖代谢主要糖代谢途径：途径： 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解 糖异生糖异生 糖酵解糖酵解 糖有氧氧化糖有氧氧化 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径维持血糖维持血糖浓度恒定浓度恒定空腹空腹肝严重损伤肝严重损伤低血糖低血糖, ,耐糖能力耐糖能力肝如何维持血糖浓度的相对恒定？肝如何维持血糖浓度的相对恒定？饱食饱食饥饿

4、饥饿肝糖原分解肝糖原分解肝糖异生肝糖异生脂肪动员脂肪动员酮体生成酮体生成肝糖原合成肝糖原合成过多的糖转变过多的糖转变为脂肪等为脂肪等葡萄糖葡萄糖消耗消耗脂蛋白的合成与降解脂蛋白的合成与降解脂酸的氧化及酮体的生成脂酸的氧化及酮体的生成 脂肪、胆固醇、磷脂的合成脂肪、胆固醇、磷脂的合成胆固醇的转化胆固醇的转化二、肝在脂类代谢二、肝在脂类代谢中的作用中的作用 作用：作用：肝在脂类的肝在脂类的消化、吸收、分解、合成消化、吸收、分解、合成 及运输及运输等过程均起重要作用等过程均起重要作用肝肝的主要脂的主要脂类代谢途类代谢途径径 v消化、吸收：消化、吸收：通过产生、分泌胆汁酸盐来实通过产生、分泌胆汁酸盐来

5、实 现促进脂肪的消化、吸收现促进脂肪的消化、吸收v运输：运输：通过合成通过合成HDL、VLDL等来运输脂肪等来运输脂肪 和胆固醇和胆固醇v合成：合成：脂酸、酮体、脂肪、胆固醇、磷脂脂酸、酮体、脂肪、胆固醇、磷脂 v分解：分解：脂酸的脂酸的-氧化、胆固醇的转化与排氧化、胆固醇的转化与排 泄、降解泄、降解HDL、LDL、VLDL肝功能受损肝功能受损脂肪肝脂肪肝肝在脂类代谢中有哪些作用？肝在脂类代谢中有哪些作用？三、肝脏在蛋白质代谢中的作用三、肝脏在蛋白质代谢中的作用肝功能严重障碍肝功能严重障碍血氨血氨 氨中毒、肝昏迷氨中毒、肝昏迷v分解氨基酸，除支链氨基酸分解氨基酸，除支链氨基酸 v清除血氨和胺类

6、，合成尿素清除血氨和胺类，合成尿素v合成其他非蛋白含氮物质合成其他非蛋白含氮物质v促进促进脂溶性脂溶性维维生生素素的吸收的吸收v运输运输维生素维生素v储存储存维生素维生素( (A、K、D、B12) ) v转化转化维生素维生素四、肝脏在维生素代谢中的作用四、肝脏在维生素代谢中的作用-胡萝卜素胡萝卜素 Vit AVit D3 25-(OH)-Vit D3Vit PPNAD+或或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B6磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛Vit B1 TPP例如例如五、肝的激素代谢特点五、肝的激素代谢特点v 肝灭活了多种激素肝灭活了多种激素 如类固醇激素、胰岛素、如类固醇激素、胰岛素、 蛋白或多肽类

7、激素、蛋白或多肽类激素、 肾上腺素、甲状腺激素肾上腺素、甲状腺激素肝功能肝功能严重损害严重损害抗利尿激素抗利尿激素v激素的灭活：激素的灭活：指发挥调节作用后的许多激素指发挥调节作用后的许多激素在肝中在肝中转化，降解或失去活性转化，降解或失去活性的过程称为激的过程称为激素的灭活。素的灭活。激素灭激素灭活功能活功能雌激素雌激素醛固酮醛固酮男性乳房发育；蜘蛛痣、肝掌；水、钠潴留。男性乳房发育；蜘蛛痣、肝掌；水、钠潴留。肝可肝可维持血糖浓度维持血糖浓度恒定，保障全身各组恒定，保障全身各组 织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。肝是肝是酮体生成酮体生成的器官，但不能利用酮体

8、。的器官，但不能利用酮体。肝是肝是合成尿素合成尿素的主要场所；是合成的大的主要场所；是合成的大 部分血浆蛋白质的重要场所。部分血浆蛋白质的重要场所。肝是肝是Vit AVit A、 Vit EVit E、 Vit KVit K和和VitVit B12 B12 的主要的主要储存场所储存场所；是；是1,25-(OH)2-D31,25-(OH)2-D3生成生成 的重要场所。的重要场所。肝是肝是激素的灭活激素的灭活的重要场所。的重要场所。第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 非营养物质：非营养物质： 概念：概念：指从环境中摄入或体内产生的，既不构指从环境中摄入或体内产生的，既不构成组织细胞成分

9、，又不能氧化供能的物质。成组织细胞成分，又不能氧化供能的物质。一、生物转化的概念一、生物转化的概念分类：分类：激素、神经递质、胺、胆红素等激素、神经递质、胺、胆红素等外源性：外源性：内源性：内源性：药物、毒物、色素、食品添加剂等药物、毒物、色素、食品添加剂等v 使非营养物质极性增强，溶解度增加，易于使非营养物质极性增强，溶解度增加，易于 排出体外。排出体外。 v 使非营养物质的生物活性降低或消（活），使非营养物质的生物活性降低或消（活）， 或使有毒物质毒性降低或消除（解毒）或使有毒物质毒性降低或消除（解毒） 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 生物转化的意义生物转化的意义部位部位

10、 肝肝是主要器官，其次肾、肠、肺、皮肤是主要器官，其次肾、肠、肺、皮肤 等部位也可进行。等部位也可进行。（一）第一相反应（一）第一相反应氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应（二）第二相反应（二）第二相反应结合反应结合反应二、生物转化的类型二、生物转化的类型 许多物质经第一相反应后，极性改变为够许多物质经第一相反应后，极性改变为够 大，常续以第二相反应，大，常续以第二相反应， 增加其溶解度，增加其溶解度， 才才 能排出体外能排出体外 少数物质经第一相反应即可排出体外少数物质经第一相反应即可排出体外1. 1. 氧化反应氧化反应 胺氧酶系胺氧酶系 脱氢酶系脱氢酶系 加单氧酶系加单氧酶系 1. 1

11、. 氧化反应氧化反应 (1) (1) 加单氧酶系加单氧酶系: : 又称混合功能氧化酶系又称混合功能氧化酶系RH+NADPH+H+O2ROH+NADP+H2O 存在部位存在部位: : 微粒体微粒体 组成组成 : NADPH-细胞色素细胞色素P450还原酶还原酶， Cyt P450，NADPH+H+ 催化的基本反应催化的基本反应: : 是肝中最重要的代谢药物与毒物的酶系是肝中最重要的代谢药物与毒物的酶系 （一）第一相反应（一）第一相反应 氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应产物：产物：羟化物、环氧化合物等羟化物、环氧化合物等催化反应特点：催化反应特点： 激活氧分子，使其一个氧原子加在底物分子中

12、激活氧分子，使其一个氧原子加在底物分子中形成羟基，或环氧基；另一个氧原子被形成羟基，或环氧基；另一个氧原子被NADPH还还原成水分子原成水分子 酶特异性低，可催化多种底物，如烷烃、烯酶特异性低，可催化多种底物，如烷烃、烯烃、芳香烃、氨基氮等烃、芳香烃、氨基氮等 各种环氧化物各种环氧化物性质非常活泼，易与蛋白质或核性质非常活泼，易与蛋白质或核 酸结合，酸结合， 产生坏死或致癌作用，产生坏死或致癌作用， 它们还需进行它们还需进行水解或结合反应。水解或结合反应。CH3NHOCH2OOHO可待因的氧化反应可待因的氧化反应可待因可待因氧化氧化(羟化羟化)HCHO( (分解分解) )CH3NCH3OOHO

13、吗啡吗啡CH3NHOOHORCH2NH2+O2+H2O单胺氧化酶单胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2(2) (2) 单胺氧化酶系单胺氧化酶系: :属黄素蛋白酶属黄素蛋白酶 存在部位存在部位: : 肝细胞线粒体肝细胞线粒体 转化对象：转化对象：胺类胺类 催化的基本反应催化的基本反应: : 产物产物: : 醛和氨（需进一步转化）醛和氨（需进一步转化） (3) (3) 脱氢酶系脱氢酶系: :CH3CH2OH CH3CHO NADNAD+ +NADH+HNADH+H+H H2 2O+NADO+NAD+NADH+HNADH+H+CH3COOH 转化对象转化对象: : 醇类和醛类醇类和醛类 催化的基本反

14、应催化的基本反应: : 醛脱氢酶醛脱氢酶 醇脱氢酶醇脱氢酶 存在部位存在部位: : 分别为肝细胞胞液及微粒体分别为肝细胞胞液及微粒体氧化磷酸化释能氧化磷酸化释能 酶酶: : 醇脱氢酶和醛脱氢酶醇脱氢酶和醛脱氢酶主要酶主要酶: :硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶2.2.还原反应还原反应NONO2 2硝基还原酶硝基还原酶 2HH H2 2O ONONONHOHNHOH+2H-2HNHOHNHOHNHNH2 2+2H-H2O部位部位: :肝微粒体肝微粒体转化对象：硝基化合物与偶氮化合物转化对象：硝基化合物与偶氮化合物亚硝基苯亚硝基苯硝基苯硝基苯苯胲苯胲苯胺苯胺（自动进行）（自动进行）酯酶酯酶

15、H2O3. 3. 水解反应水解反应酶：酶：多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶部位：部位：胞液胞液转化对象：转化对象：酯类、酰胺类、糖苷类化合物酯类、酰胺类、糖苷类化合物乙酰水杨酸乙酰水杨酸- -C CO OO OH H- -O OC CO OC CH H3 3+ CH3COOH水杨酸水杨酸乙酸乙酸-COOH-COOH-OH-OH( (二二) )第二相反应第二相反应结合反应结合反应 结合对象：结合对象：含羟基、羧基或氨基的药物、毒含羟基、羧基或氨基的药物、毒 物、激素物、激素 反应部位：反应部位： 多在肝微粒体、胞液或线粒体多在肝微粒体、胞液或线粒体 结合剂：结

16、合剂：葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、甲基、硫酸、乙酰基、甲基、 谷胱甘肽、甘氨酸等物质或基团谷胱甘肽、甘氨酸等物质或基团 结合反应是体内最重要的生物转化方式结合反应是体内最重要的生物转化方式UDPGTUDPGAUDP苯酚苯酚苯苯- -葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷( (醚型醚型) )OOCOOH1. 1. 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 酶：酶：葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT） 部位部位: : 肝微粒体肝微粒体 葡萄糖供体：葡萄糖供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA） 产物：产物：各种葡萄糖酸苷各种葡萄糖酸苷OHOHOHPAPSPAPOHO雌酮雌酮O

17、HO3SO雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应 酶：酶：硫酸转移酶硫酸转移酶硫酸供体：硫酸供体：3-3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-5-磷酰硫酸磷酰硫酸 （PAPS）产物：产物：硫酸酯化合物硫酸酯化合物硫酸转移酶硫酸转移酶磺磺 胺胺乙酰磺胺乙酰磺胺3. 3. 乙酰基结合反应乙酰基结合反应H2N-SO2NH2 - -SOSO2 2NHNH2 2 CHCH3 3CONHCONH- -乙酰转移酶乙酰转移酶CoASHCH3COSCoA* * 结合对象：结合对象：各种芳香胺类各种芳香胺类* * 供体：供体：乙酰辅酶乙酰辅酶A A* * 产物：产物：乙酰化合物（其极性虽降低，但乙酰化合物（其极

18、性虽降低，但 活性或毒性也降低或消失）活性或毒性也降低或消失）4. 4. 甲基结合反应甲基结合反应* * 结合对象：结合对象：各种胺类活性物质或某些药各种胺类活性物质或某些药 物，如儿茶酚胺，组胺等物，如儿茶酚胺，组胺等* * 供体：供体：S-S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAM）5. 5. 其他其他* *谷胱甘肽结合反应：谷胱甘肽结合反应：许多卤代化合物和环许多卤代化合物和环氧化物可在谷胱甘肽氧化物可在谷胱甘肽-S-S-转移酶催化下与之转移酶催化下与之结合，解除它们对机体的毒性作用。结合，解除它们对机体的毒性作用。* *甘氨酸结合反应：甘氨酸结合反应：某些药物、毒物或内源某些药物、毒物或内源性

19、代谢物经此解毒。性代谢物经此解毒。三、生物转化作用的特点三、生物转化作用的特点解毒与致毒的两重性解毒与致毒的两重性代谢过程的连续性代谢过程的连续性代谢通路和产物的多样性代谢通路和产物的多样性如：如：非那西丁非那西丁氧化氧化对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚UDPGA葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合物结合物硫酸结合物硫酸结合物氧化氧化GSH谷胱甘肽谷胱甘肽结合物或结合物或硫醚尿酸硫醚尿酸水解水解对氨苯乙醚对氨苯乙醚羟化产物诱羟化产物诱发高铁血红发高铁血红蛋白血症蛋白血症氧化氧化氧化产物氧化产物PAPS与肝蛋白质与肝蛋白质结合引起肝结合引起肝细胞坏死细胞坏死四、影响生物转化的因素四、影响生物转化的因素 影响因素：影

20、响因素：年龄、性别、疾病诱导物、抑年龄、性别、疾病诱导物、抑 制物等制物等 意义：意义：指导临床医生合理用药指导临床医生合理用药第三节第三节 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢 胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。收所必需的一类物质。肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体清除胆固醇的主要方解的主要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。式。 胆汁酸的概念胆汁酸的概念一、一、 胆汁酸的分类胆汁酸的分类是肝细胞以胆固醇为原料合成的是肝细胞以胆固醇为原料合成的是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用是初级胆汁酸

21、在肠道受肠菌作用生成的生成的游离胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合生成结合生成 按来源不同胆汁酸可分为：按来源不同胆汁酸可分为： 按结构不同胆汁酸可分为：按结构不同胆汁酸可分为：初级胆汁酸：初级胆汁酸：次级胆汁酸：次级胆汁酸：结合胆汁酸：结合胆汁酸：胆汁酸胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初级初级胆酸胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱甘氨鹅脱氧胆酸氧胆酸牛磺鹅脱牛磺鹅脱氧胆酸氧胆酸次级次级脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨脱氧甘氨脱氧胆酸胆酸牛磺脱氧牛磺脱氧胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨石甘氨石胆酸胆酸牛磺石牛磺石胆酸胆酸胆汁酸的分类

22、胆汁酸的分类H HHOHO73COOHCOOH石胆酸石胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸HOHOOHOH7123H HCOOHCOOHHOHOOHOH7123H HCOOHCOOHOHOH胆酸胆酸HOHO73H HCOOHCOOHOHOH鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢( (一一) ) 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成1.1.部位部位 肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中2.2.原料原料 胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 胆固醇胆固醇(27C)(27C)7-7-羟化

23、胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-7-羟化酶羟化酶3. 过程过程 调节点：主要为调节点：主要为7 7-羟化酶羟化酶( (限速酶限速酶) )调节因素：主要有调节因素：主要有 胆汁酸胆汁酸浓度的负反馈调节浓度的负反馈调节 胆固醇胆固醇的正调控的正调控 甲状腺激素甲状腺激素能增强能增强7 7-羟化酶与胆固醇侧羟化酶与胆固醇侧链氧化酶活性链氧化酶活性 糖皮质激素、生长激素糖皮质激素、生长激素能增强能增强7 7-羟化酶羟化酶活性活性初级胆汁酸合成的调节初级胆汁酸合成的调节甲亢、消胆胺、甲亢、消胆胺、 Vit C Vit C 胆固醇胆固醇初级结合型

24、胆汁酸初级结合型胆汁酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸7 7羟基羟基肠菌作用肠菌作用脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸（不结合）石胆酸（不结合）（二）次级胆汁酸的生成（二）次级胆汁酸的生成随胆汁入肠随胆汁入肠肠菌水解肠菌水解牛磺牛磺 酸酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸肝肝甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸次级结合型胆汁酸次级结合型胆汁酸1.1.部位部位 小肠下段和大肠小肠下段和大肠2.2.过程过程 初级胆汁酸初级胆汁酸 肠道细菌肠道细菌 水解脱羟水解脱羟 次级胆汁酸次级胆汁酸 （一）胆汁酸的肠肝循环（一）胆汁酸的肠肝循环 1.1.概念概念三、胆汁酸的肠肝

25、循环三、胆汁酸的肠肝循环门静脉门静脉(95% (95% 97%) 97%)胆固醇胆固醇结合胆结合胆汁酸汁酸被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羟脱羟排泄排泄2.2.胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环胆汁酸胆汁酸需量：需量：12123232g/dg/d合成：合成：0.40.40.60.6g/dg/d代谢池：代谢池：3 35 5g g3%5%(0.40.6g/d) ) 使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理

26、需要。胆汁酸的生理需要。 若腹泻若腹泻/ /回肠切除，则影响胆汁酸的重回肠切除，则影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。量偏高，易形成胆结石。3. 3. 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义1.1.促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收（二）胆汁酸的生理功能（二）胆汁酸的生理功能3.3.调控胆固醇的代谢调控胆固醇的代谢胆汁酸有亲水基团胆汁酸有亲水基团: : 羟基羟基, ,羧基羧基, ,磺酰基磺酰基胆汁酸有疏水基团胆汁酸有疏水基团: : 烃核烃核, ,甲基甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力因此可降低脂和水相之间

27、的表面张力2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石形成抑制胆汁中胆固醇的析出，防止胆石形成 胆汁酸与卵磷脂协同作用，与脂溶性胆固醇形胆汁酸与卵磷脂协同作用，与脂溶性胆固醇形 成可溶性微团，增加了胆汁中胆固醇溶解度。成可溶性微团，增加了胆汁中胆固醇溶解度。胆汁酸胆汁酸抑制抑制胆汁酸生成的限速酶胆汁酸生成的限速酶7 7-羟化酶羟化酶胆固醇合成的限速酶胆固醇合成的限速酶HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆色素胆色素是铁卟啉类化合物在体内分是铁卟啉类化合物在体内分解代谢的产物。包括解代谢的产物。包括胆红素、胆绿素、胆红素、胆绿素、胆素原和胆素胆素原和胆素等化合物

28、。除胆素原无色等化合物。除胆素原无色外，其他都有颜色，故外，其他都有颜色，故统称胆色素。统称胆色素。 胆红素胆红素是胆汁中主要颜色，呈橙黄是胆汁中主要颜色，呈橙黄色。具有毒性，可引起脑组织不可逆损色。具有毒性，可引起脑组织不可逆损害。害。 一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运（一）胆红素的生成（一）胆红素的生成胆红素的生成过程胆红素的生成过程血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素（游离型胆红素（游离型胆红素未结合胆红素）未结合胆红素）血红蛋白血红蛋白（主要来自衰老的（主要来自衰老的RBCRBC）O O2 2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH + HNADPH + H+ +CO

29、COFeFe3+3+微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH + HNADPH + H+ +胞液胞液网状内皮系统网状内皮系统肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓* * 为非酯型胆红素为非酯型胆红素, ,也称游离胆红素。也称游离胆红素。* * 具有疏水亲脂性，极易透过生物膜。具有疏水亲脂性，极易透过生物膜。* * 毒性大。毒性大。 未结合胆红素特性未结合胆红素特性 因为它透过血脑屏障进入脑组织时，它因为它透过血脑屏障进入脑组织时，它能抑制大脑能抑制大脑RNARNA和蛋白质的合成作用及糖代和蛋白质的合成作用及糖代谢；与神经核团结合可产生核黄疸，可引起谢；与神经核团结合可产生核黄疸，可引起脑组织不可逆损害

30、。脑组织不可逆损害。* * 不被肾小球滤过。不被肾小球滤过。（二）胆红素的运输（二）胆红素的运输v 运输形式：运输形式：胆红素胆红素- -清蛋白复合物清蛋白复合物主要形式主要形式v 增加胆红素的水溶性，利于运输。增加胆红素的水溶性，利于运输。( (如胆红素脑病或核黄疸如胆红素脑病或核黄疸) )v v 血浆中胆红素血浆中胆红素- -清蛋白浓度受许多因素影响清蛋白浓度受许多因素影响v 运输过程：运输过程： 胆红素的运输过程胆红素的运输过程血浆血浆 胆红素胆红素- -清蛋白清蛋白 （未结合胆红素）（未结合胆红素） 竞争性竞争性有机阴离子有机阴离子（如磺胺类、（如磺胺类、脂酸等）脂酸等） 清蛋白清蛋白

31、 胆红素胆红素 脂性膜脂性膜细胞细胞 胆红素胆红素- -脂类脂类 胆红素胆红素 1.1. 肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取二、胆红素在肝细胞内的代谢二、胆红素在肝细胞内的代谢非酯型胆红素非酯型胆红素胆红素胆红素- -清蛋白复合物清蛋白复合物胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y Y蛋白蛋白或或Z Z蛋白蛋白胆红素胆红素- -Y Y蛋白蛋白或胆红素或胆红素- -Z Z蛋白蛋白清蛋白清蛋白肝血窦肝血窦肝细胞液肝细胞液肝细胞肝细胞内质网内质网2 2、肝细胞对胆红素的转化作用、肝细胞对胆红素的转化作用UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2

32、CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO未结合胆红未结合胆红素素双葡萄糖醛酸胆红素酯双葡萄糖醛酸胆红素酯结合胆红素结合胆红素肝细胞对胆红素的转化作用肝细胞对胆红素的转化作用* *胆红素可与下列分子或基团进行结合反应胆红素可与下列分子或基团进行结合反应葡萄糖醛酸基葡萄糖醛酸基双葡萄糖醛酸胆红素酯双葡萄糖醛酸胆红素酯(70%80%)单葡萄糖醛酸胆红素酯单葡萄糖醛酸胆红素酯(20%30%)葡萄糖葡萄糖木糖木糖硫酸硫酸甲基甲基乙酰基乙酰基甘氨酸甘氨酸占占2%3%( (结合胆红素结合胆红素) )有利于排

33、泄还有利于排泄还可消除其毒性可消除其毒性3.3.肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素肝细胞中结合胆红素毛细胆管毛细胆管 在在GSTGST与载体介与载体介导下，逆浓度梯导下，逆浓度梯度主动转运度主动转运肝在胆色素代谢中的作用是肝在胆色素代谢中的作用是摄取、结合（摄取、结合（）、排泄）、排泄尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素游离胆红素游离胆红素GA+2H+4H+6H+12H肠菌肠菌+8H-2H-2H-2H尿胆素尿胆素中胆素中胆素粪胆素粪胆素胆素胆素( (黄色黄色) )三、胆红素在肠道中的变化三、胆红素在肠道中的变化1. 1. 胆红

34、素在肠道中的变化（还原）胆红素在肠道中的变化（还原）2 2、胆素原的肠肝循环、胆素原的肠肝循环n生理意义生理意义: : 可排出大部胆素原。可排出大部胆素原。门静脉门静脉胆素原胆素原10 20%重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素排泄胆素排泄80%90%体循环体循环原型原型胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环尿胆素尿胆素排排0.0.5 54 4mg/dmg/d （一）血清胆红素（一）血清胆红素 * * 正常成人血清胆红素为正常成人血清胆红素为1.717.1mol/L未结合胆红素未结合胆红素 占占4/54/5结合胆红素结合胆红素 占占1/51/5四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。* * 两种胆红素两种胆红素（1mg/dl）非酯型胆红素