阮长耿出血性与血栓性疾病研究进展

1、会计学1阮长耿出血性与血栓性疾病研究进展阮长耿出血性与血栓性疾病研究进展Hematology :the diagnosis, treatment, prevention, and investigation of disorders of the hematopoietic, hemostatic and lymphatic systems and disorders of the interaction of the blood and blood vessel wall. 血液学研究血液学研究: :从事造血和淋巴系统疾病以及从事造血和淋巴系统疾病以及血液与血管壁相互作用异常性疾病血液与血管

2、壁相互作用异常性疾病的诊断、治疗、预防研究的诊断、治疗、预防研究血液转化医学血液转化医学苏州大学唐仲英血液学研究中心苏州大学唐仲英血液学研究中心初期止血机制初期止血机制 TXA2 ADP纤维蛋白原凝血酶 PF4 -TGPDGF纤维蛋白PGI2聚集白色血栓释放粘附 v WFECSE斑块破裂11. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 65771. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 26972.心绞痛心绞痛: : 稳定性稳定性 不稳定性不稳定性心肌心肌梗塞梗塞外周动脉疾病外周动脉疾病: : 间歇性跛行间歇性跛行 静息痛静息

3、痛 坏疽坏疽 坏死坏死卒中和卒中和 TIATIA血栓栓子的形成血栓栓子的形成血液与血管壁相互作用血液与血管壁相互作用The platelet vWF-subendothelial Axis Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb (单抗单抗) ) AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor. (Ruan C, Tobelem G, Caen JP, et al: Brit.J.Haematal,1981)活化 聚集粘附（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec

4、：内皮细胞）SZ 1 GPIX 中国科学1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中国科学1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中华内科杂志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990Abciximab (阿昔单抗阿昔单抗) )and AMI: EPICAbciximabPlacebo% patients30 daysP=

5、0.06-83%4.56 months 47.8% patients- 91%p=0.002EP: Death +MI+urgent revascularizationThe EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51从左到右分别为从左到右分别为戴克戎院士戴克戎院士，NIHNIH临床研究中心主任临床研究中心主任Dr.John GallinDr.John Gallin， 美国转化医学创始人美国转化医学创始人Dr. Barry CollerDr. Barry Coller“20112011年中美临床和转化医学国际论坛年中美临床

6、和转化医学国际论坛”定于定于20112011年年6 6月月24-2624-26日在上海召开日在上海召开: :6 6月月2424日日 特特 邀邀 演演 讲讲 8:30 - 8:558:30 - 8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:Science:桑国卫教授桑国卫教授, , 中国工程院中国工程院8:55 - 9:208:55 - 9:20Developing Rational Antiplatelet

7、 Agents: From Bedside to Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to Bench and BackBench and Back Barry Coller Barry Coller 教授教授, , 美国临床和转化科学学会创始人及首任主席美国临床和转化科学学会创始人及首任主席, , 洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长, , 洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任 From: collerbmail.rockefeller.ed

8、uTo: Subject: Visit Suzhou in JuneDate: Wed, 23 Feb 2011 10:19:19 -0500 Professor Ruan, I have accepted an invitation to speak at the Biotechnology meeting in Shanghai on June 24 26, 2011 and I wanted to know if it would be possible for me to visit you in Suzhou sometime during my visit. I have want

9、ed to visit Suzhou for a long time and I look forward to hearing from you. Barry Barry S. Coller, MDDavid Rockefeller Professor of MedicineHead, Allen and Frances Adler Laboratory of Blood and Vascular BiologyRockefeller University1230 York Ave, New York, NY 10065 SZ 1 GPIX 中国科学1986, Blood 1987SZ 2

10、GPIb (粘附) 中国科学1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa (普莱单抗) Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中华内科杂志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost, 2007SZ-125 (粘附) “十一五十一五” 863计划生物和医药技术领域重大项目计划生物和医药技术领域重大项目 疫苗与抗体工程疫苗

11、与抗体工程 抗体抗体临床研究项目临床研究项目(11项项)1. 肿瘤抗体药物肿瘤抗体药物2. 心血管疾病抗体药物心血管疾病抗体药物 抗血小板糖蛋白抗血小板糖蛋白IIb/IIIa抗体抗体 (2006AA02A247) 3. 自身免疫病抗体药物自身免疫病抗体药物抗自身免疫病拮抗剂抗自身免疫病拮抗剂 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所普莱单抗药效学 实验结果小结(观察给药前后1小时内CFRs发生次数的变化。) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5不同剂量不同剂量813-F(ab)2、Reopro对猴股动脉对猴股动脉CFRs发生的影响发生的影响0204060801001201401CFR（ of

12、pre-control) 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5813-F(ab)2 Reopro*0.01P20分钟分钟 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,血浆中存在各种分子量的多聚物。血浆中存在各种分子量的多聚物。D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1- C1 C2 CKType 2BGPIb结合增强酶解异常Type 2A多聚化异常转运异常Type 2MGPIb结合减弱胶原结合减少Type

13、 2NFVIII结合减弱U. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlU. of Sheffield (Ian Peake) http:/www.shef.ac.uk/vwf/mutations.htmlSpectrum of VWF gene mutations and Mutations Identified in Our Center*Arg1374His+Ala1500GluArg1593Trp #Arg1308Cys Met800ValGly785Glu*+#24特征特征2A型型(n=47)2M型型(n=62)P 值值男 / 女25/2226/36年龄 (范围)47 (13-87)49 (19-96)BS (均数 SD)10 67 50.007FVIII:C (U/dL, 均数 SD)54 2446 180.07VWF:Ag (U/dL, 均数 SD)44 2027 1420分钟分钟 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,