流感病毒科普

1、流感病毒科普流感病毒科普北京科兴生物制品有限公司流感病毒族谱流感病毒族谱北京科北京科兴兴目科属种DNA病毒DNA和RNA反录病毒RNA病毒正粘-节段副粘NP核蛋白MP基质蛋白病毒“种”是指构成一个复制谱系、占据一个特定小生境、具有多个分类特征的病毒。宿主：人、猪、马、鸥和鸭5类流感病毒的结构结构北京科北京科兴兴结构核心：RNA（分节段）、核蛋白、RNA聚合酶基质蛋白（M蛋白）：具有特异性包膜HA 16NA 9M2人流感：球形禽流感：多形性流感病毒分型v( (人人) )流感病毒根据核糖核蛋白和基质蛋白分为甲、流感病毒根据核糖核蛋白和基质蛋白分为甲、乙、丙三型：乙、丙三型：F甲型流感病毒：广泛分布

2、于自然界甲型流感病毒：广泛分布于自然界w 感染多种动物及人类，易变异，易大流行感染多种动物及人类，易变异，易大流行w 禽流感属于禽流感属于A A型流感型流感F乙型流感病毒：人和猪，类似甲型症状乙型流感病毒：人和猪，类似甲型症状w 在流行时也可引起死亡在流行时也可引起死亡F丙型流感病毒：人，稳定，致病性相对较弱丙型流感病毒：人，稳定，致病性相对较弱v禽流感根据对鸡致病力分为：高致病性禽流感禽流感根据对鸡致病力分为：高致病性禽流感H5H5和和H7H7亚型、中致病性求流感、低亚型、中致病性求流感、低/ /非致病性禽流非致病性禽流感感北京科北京科兴兴流感病毒的命名北京科北京科兴兴H1N1* B/威斯康

3、星/1/2010A/维维多利亚亚/361/2011(H3N2)A/加利福尼亚亚/7/2009(H1N1)H7N9H7N9全名？全名？流感病毒的变异流感病毒的变异v抗原性漂移抗原性漂移(Antigenic drift)(Antigenic drift)：在甲、乙型均：在甲、乙型均可发生。变异幅度小，可发生。变异幅度小，HAHA或或NANA发生点突变，发生点突变，属量变，可引起中、小型流行属量变，可引起中、小型流行v抗原性转换抗原性转换(Antigenic shift)(Antigenic shift)：只发生在甲型：只发生在甲型病毒。变异幅度大，属质变，可引起大流病毒。变异幅度大，属质变，可引起

4、大流行甚至世界范围大流行行甚至世界范围大流行北京科北京科兴兴抗原性漂移抗原性漂移 H3 H3 血凝素血凝素氨基酸突变氨基酸突变北京科北京科兴兴A/Beijing/353/89A/Beijing/32/92A/Shangdong/9/93A/Johannesburg/33/94北京科北京科兴兴大流感的假说说北京科北京科兴兴 世界卫生组织认为，当发生下列三世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。生难以预见的变异，转变成新病毒。H7N9序列测测定北京科北京科兴兴PB2PB1HANPNAMPNSPA三株H7N9病

5、毒为同一基因类型6个内部片段来源于H9N2流感病毒感染途径流感病毒感染途径呼吸道呼吸道直接接触直接接触北京科兴北京科兴流感病毒感染过程关键点流感病毒感染过程关键点北京科兴北京科兴Dolichol流感病毒流感病毒HA 与唾液酸多聚糖末端半乳糖受体的结合是病毒侵入宿主的第一步, 如人流感病毒是和受体唾液酸的半乳糖226 结构,而禽流感病毒是与唾液酸的半乳糖223 结构。HA、NA 是决定病毒毒力的重要因子.HA 是通过二硫键连HA1 和HA2 形成的多肽,它被宿主蛋白裂解酶切割分为HA1 和HA2 ,才具有感染性。NA 具有水解多糖唾液酸的特性,在病毒感染宿主细胞时水解病毒HA 与宿主细胞结合的唾

6、液酸, 在感染后期切割病毒颗粒表面糖蛋白末端的唾液酸,释放出不聚集的、具有感染性的子代病毒颗粒。M2通道致病性分子机理致病性分子机理v流感病毒侵入机体的过程中的不同阶段流感病毒侵入机体的过程中的不同阶段, ,其致病性其致病性与多个基因的作用有关与多个基因的作用有关, ,即致病性是病毒的多个基即致病性是病毒的多个基因功能所导致。而且宿主的因素也和流感病毒的因功能所导致。而且宿主的因素也和流感病毒的致病性密切相关致病性密切相关, ,如受体类型和分布有密切的关系如受体类型和分布有密切的关系, ,宿主的免疫应答也与致病性有关。宿主的免疫应答也与致病性有关。v研究中研究中北京科兴北京科兴HPAI H7N

7、7 、 H7N3、 H7N1LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4HPAI H7N3（Pakistan） HPAI H7N3LPAI H7N9HPAI H7N3LPAI H7N9禽中暴发的禽中暴发的H7H72006年前暴发的均为HPAI H7欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典LPAI H7N8、H7N9（Korea）LPAI H7N9近年来人感染禽流感病毒病例近年来人感染禽流感病毒病例病毒亚型病毒亚型病原来源病原来源时间时间/国家国家病例数病例数/临床表现临床表现A/H7N7鸥鸥1980/美国

8、美国3/结膜炎结膜炎A/H7N7鸭鸭1996/英国英国1/结膜炎结膜炎A/H5N1禽禽1997/香港香港18/ILI，肺炎，肺炎A/H9N2鸡鸡1998/中国广东中国广东5/ ILI，肺炎，肺炎A/H9N2禽禽1999/香港香港 2/ILIA/H7N2禽禽2002/北美（北美（Virginia）1/ILI，血清学诊断，血清学诊断A/H9N2禽禽2003/香港香港 1/ILIA/H5N1禽禽2003/香港香港2/ ILI，肺炎，肺炎A/H7N7禽禽2003/荷荷兰兰89/结膜炎、结膜炎、ILI、肺炎、肺炎; 1名死亡病例名死亡病例A/H5N1禽禽2003至今至今, 15个国家个国家602/ IL

9、I, 肺炎肺炎A/H7N2(NY/107)来源不清来源不清2003/北美北美(New York)， 1/肺炎肺炎A/H7N3禽禽2004/加拿大加拿大2/结膜炎、结膜炎、ILI; 1名名LPAI；1名名HPAIA/H5N2禽禽2005/日本日本(Ibaraki)13/无临床症状，血清学诊断无临床症状，血清学诊断A/H7N2禽禽2007/英国英国(Wales) )1/结膜炎、结膜炎、ILIA/H9N2来源不清来源不清2007/香港香港1/ ILIA/H10N7鸭鸭2004/埃及埃及( Ismaillia)2/ ILIA/H10N7来源于疫区的鸟来源于疫区的鸟2010/悉尼悉尼(New South

10、 Wales)7/上呼吸道感染症状、结膜炎上呼吸道感染症状、结膜炎血清学证据：人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.高致病性高致病性 低致病性低致病性H7H7感染人（感染人（100人人）美国、英国、意大利、荷兰、加拿大LPAI19591/USA H7N719771/USA H7N7197919804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/ USAH7N220031/ USAH7N27/ ItalyH7N389/ NetherlandsH7N71 died20041/ CanadaH7N31/ CanadaH7N320061/ Norfolk

11、H7N320074/ WalesH7N22/ MexicoH7N3HPAI中国地区的中国地区的AIVAIVA/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang

12、/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亚型：H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8野禽居多LPAIH7N9H7N9确诊过程确诊过程一、疑似病例：一、疑似病例：v符合上述临床表现v甲型流感病毒抗原阳性（快速筛查）v或有流行病学接触史北京科兴北京科兴H7N9H7N9确诊过程确诊过程二、确诊病例：二、确诊病例：(3P(3P实验室实验室) )v呼吸道分泌物标本中分离H7N9禽流感病毒v或H7N9禽流感