爱爱医资源-拜唐苹消峰去谷,有效减轻血糖波动——有效降糖更安全

1、拜唐苹拜唐苹消峰去谷，有效减轻血糖波动消峰去谷，有效减轻血糖波动有效降糖更安全有效降糖更安全内容提要内容提要血糖波动的表现及危害；血糖波动的表现及危害；拜唐苹拜唐苹消峰去谷，有效减轻血糖波动，消峰去谷，有效减轻血糖波动， 带来更多心血管收益。带来更多心血管收益。什么是血糖波动？什么是血糖波动？ 血糖波动描述了一天内从最低血糖值到最高血糖值的变化；血糖波动描述了一天内从最低血糖值到最高血糖值的变化； 受进食影响，正常人体也会产生血糖波动，但在精密的人体血受进食影响，正常人体也会产生血糖波动，但在精密的人体血糖调控机制下，波动幅度较小，不会对人体产生损害；糖调控机制下，波动幅度较小，不会对人体产生

2、损害； 2型糖尿病患者，由于血糖调节机制受损，血糖波动明显增强，型糖尿病患者，由于血糖调节机制受损，血糖波动明显增强，对人体带来严重损害；对人体带来严重损害； 描述血糖波动的词语：描述血糖波动的词语： Excursion：偏移、偏差、漂移，整体波动：偏移、偏差、漂移，整体波动 Fluctuation：波动、变动：波动、变动 、起伏现象、起伏现象 Increment：增量、增大、增值、增额：增量、增大、增值、增额 Swing：摆动、摇动、摆幅、振荡：摆动、摇动、摆幅、振荡血糖波动的表现血糖波动的表现峰峰谷谷高血糖通过氧化应激导致血管并发症发生高血糖通过氧化应激导致血管并发症发生Adapted f

3、rom presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004.细胞浆细胞浆高血糖高血糖ROSROSPARPPARP细胞核细胞核磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶GAPDHGAPDHAGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并发症多元醇通路多元醇通路 活性活性 PKCPKC激活激活 NF-B NF-B 线粒体线粒体急性血糖波动较慢性持续性高血糖急性血糖波动较慢性持续性高血糖更易激活氧化应激更易激活氧化应激Louis MonnierJAMA.2006;295:1681-1687.波动性高血糖比慢性持续高血糖波动性高血糖比慢性持续高血糖更能导致氧化

4、应激更能导致氧化应激JAMA.2006;295:1681-1687.MAGE与与8-isoPGF2高度相关高度相关MAGE, mg/dL020406080100120140160P0.001尿尿8-isoPGF2排泄速率排泄速率 （pg/mg 肌酐）肌酐） 120010008006004002000血糖波动更易促发氧化应激血糖波动更易促发氧化应激 高血糖增加氧化应激；高血糖增加氧化应激； 急性血糖变化较持续性高血糖更能激活氧化应激过程；急性血糖变化较持续性高血糖更能激活氧化应激过程； 血糖升高和降低的双向变化较单纯餐后血糖升高更好地血糖升高和降低的双向变化较单纯餐后血糖升高更好地解释氧化应激的

5、增加，提示低血糖也会诱发氧化应激。解释氧化应激的增加，提示低血糖也会诱发氧化应激。JAMA.2006;295:1681-1687.DCCT和和UKPDS研究表明：研究表明：糖尿病强化治疗糖尿病强化治疗是以低血糖为代价的是以低血糖为代价的DCCT和和UKPDS研究表明：研究表明：强化血糖控制与严重的低血糖发生增加相关强化血糖控制与严重的低血糖发生增加相关UKPDS(2型糖尿病型糖尿病)发生发生1次或次或1次以上严重低血糖次以上严重低血糖的患者比例（的患者比例（%） 5 54 43 32 21 10 00 03 36 69 912121515随机化后时间（年）随机化后时间（年）强化组强化组常规组常

6、规组1.DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286； 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. DCCT (1型糖尿病型糖尿病)研究期间研究期间HbA1C 水平水平(%)10010080806060404020200 056 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414低血糖发作次数低血糖发作次数/100 病人年病人年强化组强化组常规组常规组低血糖甚至比高血糖的危害更大低血糖甚至比高血糖的危害更大 低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应低血糖影响大脑能量供应、导

7、致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害；和神经缺糖性脑损害； 反复低血糖损害自主神经功能反复低血糖损害自主神经功能1 ； 纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应2 ； 低血糖可导致胰岛功能衰竭低血糖可导致胰岛功能衰竭3 ； 低血糖导致心脏方面的可能后果低血糖导致心脏方面的可能后果4 ：QT间期延长、房间期延长、房颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死。心绞痛、心肌梗死。1.Heller & Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26. 2.Fanelli et al.

8、 Diabetes 1993; 42: 1683-89. 3.Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944. 4.Vincent McAulay, Brian M. Frier 爱丁堡皇家医院爱丁堡皇家医院减轻血糖波动的最佳方法是：减轻血糖波动的最佳方法是：降低高血糖的同时减少低血糖的发生降低高血糖的同时减少低血糖的发生降低降低高血糖高血糖减少减少低血糖低血糖拜唐苹拜唐苹消峰去谷，有效减轻血糖波动消峰去谷，有效减轻血糖波动时时 间间Zick,Acarbose Fi

9、bel 2001.血糖水平（血糖水平（mg/dL) )拜唐苹拜唐苹有效延缓碳水化合物的吸收有效延缓碳水化合物的吸收 拜唐苹拜唐苹 不刺激内源性胰岛素分泌，单药治疗时不引起低血糖不刺激内源性胰岛素分泌，单药治疗时不引起低血糖碳水化合物吸收碳水化合物吸收十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠未服用拜唐苹未服用拜唐苹 服用拜唐苹服用拜唐苹 空肠空肠回肠回肠空肠空肠回肠回肠未服用拜唐苹未服用拜唐苹 服用拜唐苹服用拜唐苹 碳水化合物吸收碳水化合物吸收碳水化合物碳水化合物拜唐苹拜唐苹：单用或联用明显降低餐后血糖：单用或联用明显降低餐后血糖Mertes G. Diabetes Res Clin Pract. 20

10、01; 52(3): 193-204.平均餐后血糖水平较基线的变平均餐后血糖水平较基线的变化值（化值（mmol/L)拜唐苹拜唐苹减少低血糖发生，降低血糖波动减少低血糖发生，降低血糖波动J Gastroenterol Hepatol. 1998 Dec;13(12):1201-6.Treatment beforeTreatment with acarbose p0.05p0.01拜唐苹拜唐苹与磺脲类药物合用与磺脲类药物合用减少低血糖发生率减少低血糖发生率Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. 格列本脲组格列本脲组拜唐苹拜唐苹 +格列本脲组格列本脲组

11、拜唐苹拜唐苹组组051015202530 29 100n84 2型糖尿病患者型糖尿病患者低血糖发生比例（）低血糖发生比例（）预混胰岛素与拜唐苹 联合应用弥补预混胰岛素的不足 拜唐苹拜唐苹与胰岛素合用减少低血糖发生次数与胰岛素合用减少低血糖发生次数实用临床医学实用临床医学 2004;5:7-9.n=841型糖尿病型糖尿病P0.00186250255075100预混人胰岛素预混人胰岛素 预混人胰岛素预混人胰岛素 + 拜唐苹拜唐苹低血糖发生次数低血糖发生次数拜唐苹拜唐苹降低降低IGT人群心血管事件发生率人群心血管事件发生率 91% p=0.0226心肌梗死心肌梗死 34% p=0.0059高血压高血

12、压 49% p=0.0326任一心血管事件任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM荟萃分析：荟萃分析：拜唐苹拜唐苹减少减少2型糖尿病患者的心血管事件型糖尿病患者的心血管事件Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.Risk red.(%) pAcarbose(n=1,248)Placebo(n=932)No. of patientsFavours00.5 1.0 1.5 2.0Cardiovascular death 5 638Myocardial in

13、farction 91964Angina262521Heart failure 71045Revascularisation 6 522Peripheral vascular disorder141425Stroke/cerebrovascular event101025Any cardiovascular event7688350.440.010.390.230.680.460.530.01Cardiovascular eventAcarbosePlacebo拜唐苹拜唐苹降低降低T2DM患者心血管事件发生率患者心血管事件发生率Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.70605040302010