药理学第十四章局麻药ppt课件

1、第第 十十 四四 章章局局 醉醉 药药内容提要1. 1. 构效关系构效关系 2. 2. 局麻作用及作用机制局麻作用及作用机制 3. 3. 常用局麻药常用局麻药 普鲁卡因普鲁卡因 利多卡因利多卡因 丁卡因丁卡因 布布比卡因比卡因 罗哌卡因罗哌卡因 4. 4. 临床运用临床运用 5. 5. 不良反响及防治不良反响及防治 概念概念: : 以适当的浓度运用于部分神经末梢以适当的浓度运用于部分神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经激动的产生和传导，在认识清醒的条断神经激动的产生和传导，在认识清醒的条件下可使部分痛觉等觉得暂时消逝，局麻作件下可使部分痛觉

2、等觉得暂时消逝，局麻作用消逝后，神经功能可完全恢复，同时对各用消逝后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无损伤性影响。类组织无损伤性影响。分类：分类：酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对大，大，TITI低，变态反响多，主要由低，变态反响多，主要由AChEAChE代谢。代谢。酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。TITI较较大，不良反响较少，主要由肝药酶代谢。大，不良反响较少，主要由肝药酶代谢。构效关系 化学构造上由三部分组成，即芳香族环、中间化学构造上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。链和胺基团，中间

3、链可为酯链或酰胺链。 根据中间链的构造，可将常用局麻药分为两类：根据中间链的构造，可将常用局麻药分为两类： 第一类为酯类，构造中具有第一类为酯类，构造中具有COOCOO基团，属基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等； 第二类为酰胺类，构造中具有第二类为酰胺类，构造中具有CONHCONH基团，基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。局麻作用及作用机制 1.局麻作用 (1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断觉得神经的激动和传导，使觉得和痛觉均消逝，产生麻醉作用。 2高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有

4、阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需求的作用。3 3局麻药对神经纤维的作用是提高神经局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的兴奋阈纤维的兴奋阈( (或电剌激阈或电剌激阈) )，降低兴奋，降低兴奋性及动作电位幅度，延伸不应期，直至性及动作电位幅度，延伸不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和觉动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和觉得全部丧失而产生麻醉作用。得全部丧失而产生麻醉作用。4 4 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性局麻药对不同种类

5、的神经纤维有不同的选择性和敏感性；和敏感性；粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大；麻药的敏感性低，所需的剂量大；细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。麻药的敏感性高，所需的剂量小。由于细的神经纤维，外表积小，药物易于由于细的神经纤维，外表积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物浸透慢，所需求的剂量大。纤维，药物浸透慢，所需求的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神交感、副交感对局麻药敏感性高，

6、运动神经敏感性低。经敏感性低。【局麻作用机制】【局麻作用机制】局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延伸、直至动作电位降低、传导速度减慢、不应期延伸、直至完全丧失兴奋性和传导性。其阻断的顺序依次为：完全丧失兴奋性和传导性。其阻断的顺序依次为：痛觉痛觉冷觉冷觉温觉温觉触觉触觉压觉，最终导致运动麻压觉，最终导致运动麻木。木。由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性

7、，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制激动、传导。 局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？ 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合构成横桥封锁Na+通道。 局麻药在体内以两种方式存在，而两种方式局麻药在体内以两种方式存在，而两种方式存在受存在受PHPH的影响的影响 【临床运用】【临床运用】常用于五官科手术：将常用于五官科手术：将穿透力强的局麻药涂于穿透力强的局麻药涂于粘膜外表，使粘膜下觉粘膜外表，使粘膜下觉得神经末梢麻醉。可用得神经末梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。道等粘膜部位的手术。常用于将药液注入常用于将药液注

8、入皮下或手术切口部皮下或手术切口部位，使部分觉得神位，使部分觉得神经末梢被麻醉。常经末梢被麻醉。常用于浅表小手术用于浅表小手术 传导麻醉阻滞麻醉：传导麻醉阻滞麻醉：将药液注射于神经干周围将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。常用于四肢及口腔手术。蛛网膜下腔麻醉腰麻、脊髓麻醉：蛛网膜下腔麻醉腰麻、脊髓麻醉：将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢手术。手术。硬脊膜外麻醉硬膜外麻：将药液硬脊膜外麻醉硬膜外麻：将药液注入

9、硬脊膜外腔，使该处神经干麻醉。注入硬脊膜外腔，使该处神经干麻醉。适用范围广，可用于颈部至下肢的手适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。特别适用于上腹部手术。术。特别适用于上腹部手术。 区域镇痛：围手术期镇痛，与阿片类药物合用，尤其罗哌卡因首选使觉得与运动阻滞分别。【不良反响】【不良反响】1 1吸收作用吸收作用 局麻药可从给药部局麻药可从给药部位吸收入血，当到达足够浓度时，位吸收入血，当到达足够浓度时，就会引发全身作用而产生不良反就会引发全身作用而产生不良反响。响。1 1中枢神经系统作用中枢神经系统作用2 2心血管系统作用心血管系统作用产生先兴奋、后抑制的作用其中以普鲁卡产生先兴奋、后抑制的作用其

10、中以普鲁卡因最为常见，因此临床常选用对中枢神经因最为常见，因此临床常选用对中枢神经系统影响较小的利多卡因替代。假设发生系统影响较小的利多卡因替代。假设发生惊厥，可静脉注射地西泮对抗。惊厥，可静脉注射地西泮对抗。直接抑制心肌和血管平滑肌。心脏抑制，直接抑制心肌和血管平滑肌。心脏抑制，BPBP下降。下降。由于心肌对局麻药的耐受性较高，中毒后最常见由于心肌对局麻药的耐受性较高，中毒后最常见呼吸首先停顿，故宜采用人工呼吸进展抢救。呼吸首先停顿，故宜采用人工呼吸进展抢救。 2 2变态反响变态反响 防治：防治： 讯问变态反响史和家庭史，讯问变态反响史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，麻醉前做试

11、敏，用药时可先给予小剂量，假设病人无特殊主诉和异常再给予适当假设病人无特殊主诉和异常再给予适当量。量。 另外局麻前给以适当巴比另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反响，应立刻停药，并抢救。生变态反响，应立刻停药，并抢救。 特点：特点：1. 1. 毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；2. 2. 脂溶性低，只作注射用药；作用脂溶性低，只作注射用药；作用h h短短(0.5-1h)(0.5-1h)3. 3. 穿透力和局麻作用均较弱，不用于外表麻醉穿透力和局麻作用均较弱，不用于外表麻醉 ; ;4. 4. 临用前应参与

12、少量临用前应参与少量ADAD，目的是延伸局麻药作用时，目的是延伸局麻药作用时间和减少不良反响间和减少不良反响; ;5. 5. 其代谢产物其代谢产物PABAPABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用可拮抗磺胺类药物的抗菌作用; ;6. 6. 易发生过敏反响，用药前应做皮试。易发生过敏反响，用药前应做皮试。 普鲁卡因普鲁卡因procaineprocaine，奴佛卡因，奴佛卡因，novocainenovocaine【临床运用】【临床运用】 1. 1. 用于各种局麻：如浸润麻醉用于各种局麻：如浸润麻醉0.5-1%0.5-1%、传导麻醉、腰麻、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻硬膜外麻(2%)(2%)；2. 2. 用于损

13、伤部位的部分封锁。用于损伤部位的部分封锁。利多卡因利多卡因lidocainelidocaine，赛罗卡因，赛罗卡因，xylocainexylocaine 穿透力强，麻醉作用出现快，且强而耐久，平穿透力强，麻醉作用出现快，且强而耐久，平安范围大安范围大 可用于各种部分麻醉，常用于传导和硬膜外麻可用于各种部分麻醉，常用于传导和硬膜外麻醉。浸润麻醉普通采用醉。浸润麻醉普通采用0.25%0.25%0.5%0.5%溶液；外溶液；外表麻醉、阻滞麻醉和硬膜外麻醉采用表麻醉、阻滞麻醉和硬膜外麻醉采用1%1%2%2%溶液溶液 该药还具有抗心律失常作用，主要用于室性心该药还具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常

14、见第二十二章。该药毒性大小与用药律失常见第二十二章。该药毒性大小与用药浓度有关。浓度有关。丁卡因丁卡因tetracainetetracaine，地卡因，地卡因，dicainedicaine麻醉强度为普鲁卡因的麻醉强度为普鲁卡因的10 10 倍，毒性为倍，毒性为101020 20 倍，且穿透力强。主要用于外表麻醉、腰麻倍，且穿透力强。主要用于外表麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不常用于浸润麻醉。和硬膜外麻醉，不常用于浸润麻醉。外表麻醉采用外表麻醉采用0.25%0.25%1%1%溶液；腰麻、硬膜外麻溶液；腰麻、硬膜外麻醉用醉用0.2%0.2%溶液，腰麻总量不宜超越溶液，腰麻总量不宜超越16mg16mg。布

15、比卡因布比卡因bupivacainebupivacaine，麻卡因，麻卡因，marcainemarcaine麻醉强度为利多卡因的麻醉强度为利多卡因的4 45 5 倍，作用继续时间倍，作用继续时间长达长达5 510h10h。主要用于浸润麻醉。主要用于浸润麻醉0.25%0.25%、阻、阻滞麻醉滞麻醉0.25%0.25%0.5%0.5%及硬膜外麻醉及硬膜外麻醉0.5%0.5%0.75%0.75%，一次极量为，一次极量为200mg200mg，一日极量为，一日极量为400mg400mg。罗哌卡因罗哌卡因ropivacaineropivacaine新型长效酰胺类局麻药，心脏毒性较低，新型长效酰胺类局麻药，

16、心脏毒性较低，有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。另外对子宫胎盘血流量无明显影响，特别另外对子宫胎盘血流量无明显影响，特别适用于术后镇痛和产科麻醉。适用于术后镇痛和产科麻醉。大大 10-15倍，发生倍，发生因相当因相当或略逊。或略逊。率高。率高。用用 途途用于各种局麻方用于各种局麻方外表、传导、腰外表、传导、腰浸润、浸润、传导、硬传导、硬法，抗心律失常法，抗心律失常麻、硬膜外麻醉麻、硬膜外麻醉膜外麻膜外麻醉醉影响局麻药作用的要素影响局麻药作用的要素1. 1. 神经干或神经纤维的粗细：神经神经干或神经纤维的粗细：神经越细，对局麻药越敏感越细，对局麻药越敏感 2. 体液的体液的pH值：值：体液体液pHpH偏高，非解离型药物多，局麻作用加强偏高，非解离型药物多，局麻作用加强体液体液pHpH偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱3. 3. 药物浓度：添加药物浓度并不能延伸局药物浓度：添加药物浓度并不能延伸局麻维持时麻维持时 间，应将等浓度药物分次注入。间，应将等浓度药物分次注入。4. 4. 血管收缩药：局麻药液中常参与微量血管收缩药：局麻药液中常参与微量ADAD，目