药剂学 第二次 PPT学习教案

1、会计学1苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类对对霉菌霉菌和和细菌细菌均有抑制作用，内服和外用，是一种有效的均有抑制作用，内服和外用，是一种有效的防腐剂。防腐剂。 苯甲酸通常配成苯甲酸通常配成20%20%醇溶液备用。常用浓度为醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，故其防腐作用是靠未解离的分子，故pH=4pH=4时抑菌效果好，溶时抑菌效果好，溶液液pHpH值超过值超过5 5时解离度增大，防腐能力降低。时解离度增大，防腐能力降低。苯甲酸和尼泊金苯甲酸和尼泊金联合应用联合应用对防止对防止发霉发霉和和发酵发酵最为理想，特最为理想，特别适用于别适用于中药液体制剂中

2、药液体制剂。第1页/共49页山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类对对真菌真菌和和酵母菌酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，最低抑菌作用强，毒性较苯甲酸为低，最低抑菌浓度为浓度为0.81.2% 0.81.2% 。在。在酸性溶液酸性溶液pH=4pH=4效果最佳。山梨酸与效果最佳。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用协同作用。聚山梨酯类与本品能发生聚山梨酯类与本品能发生络合作用络合作用；水溶液中易；水溶液中易氧化氧化，可加苯酚保护；在塑料容器内，可加苯酚保护；在塑料容器内活性活性会降低。会降低。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸

3、相同，水中溶解度更大，需在大，需在酸性溶液酸性溶液中使用。中使用。第2页/共49页苯扎溴铵苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，多多外用外用。是一个。是一个优良的优良的眼用制剂眼用制剂防腐剂，常用浓度为防腐剂，常用浓度为0.02%0.2%0.02%0.2%。为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特臭，味极苦。臭，味极苦。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。第3页/共49页醋酸氯己定醋酸氯己定醋酸氯己定（醋酸氯己定（chlorhexide aceta

4、techlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰）又称醋酸洗必泰（hibitanehibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。中。为为广谱杀菌剂广谱杀菌剂，用量为，用量为0.02%0.05%0.02%0.05%，多，多外用外用。第4页/共49页其他防腐剂其他防腐剂20%20%的的乙醇乙醇或或30%30%以上以上甘油甘油的均有防腐作用。的均有防腐作用。 0.05%0.05%薄菏油薄菏油或或0.01%0.01%的的桂皮醛桂皮醛， 0.01%0.05%0.01%0.05%的的桉叶油桉叶油（eucalyptus oileucalyp

5、tus oil）等也有一定防腐作用。）等也有一定防腐作用。 第5页/共49页矫味剂（矫苦、咸味）矫味剂（矫苦、咸味）：天然（甜菊苷）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）：改善气味（香料与香精）胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。着色剂：着色剂：天然色素和人工色素其他附加剂：抗氧剂、抗氧剂、PHPH调节剂、金属离子络合剂调节剂、金属离子络合剂等第6页/共49页低分子溶液低分子溶液剂剂溶液剂溶液剂糖浆剂糖浆剂芳香水剂芳香水剂酊（酊（dng ）剂）剂醑

6、（醑（x）剂）剂甘油剂甘油剂涂剂涂剂小分子药物（分小分子药物（分子或离子状态）子或离子状态）分散在溶剂中制分散在溶剂中制成的均匀分散的成的均匀分散的液体制剂，口服液体制剂，口服或外用。或外用。第7页/共49页概念概念制备方法制备方法有关特点有关特点溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液；口服和外用溶解法溶解法、稀释法稀释法分子分散、澄明液糖浆剂含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆；溶解法：溶解法：热溶(色深、灭菌)、冷溶(热不稳定、挥发药)混合法：混合法：（将含药溶液与单糖浆均匀混合制备法）单糖浆浓度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含药物；口味适宜；高浓度

7、有抑菌性（蔗糖浓度高，渗透压大），低浓度需加抑菌剂；糖浆剂含糖量不低于65%芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液：含高浓度挥发油的乙醇水溶液为浓芳香水剂溶解和稀释法（挥发油/化学药物做原料）含挥发性药材用水蒸气蒸馏法芳香挥发性药物：多为挥发油；易分解变质，不宜大量制备应澄明第8页/共49页第9页/共49页药物原料溶解度较小药物：应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解难溶性药物：可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解溶解缓慢药物：粉碎、加热、搅拌、加热等措施易氧化的药物：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂易挥发药物：应在最后加入，以免在制备过程中损失第10页/共49页举例

8、微溶于水微溶于水但如果水但如果水中含碘离子会使其中含碘离子会使其溶解度增大溶解度增大【制法】 取碘化钾、碘，加入纯化水100ml溶解配成浓溶液，搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。【作用】内服，碘缺乏疾病如甲状腺肿【注解】碘在水中溶解度1:2950，碘化钾作助溶剂助溶剂使形成KI3, 并能使溶液稳定。 为了加快药物溶解速度，故先将碘化钾配成浓溶液，利于碘溶解。第11页/共49页第12页/共49页糖浆剂制备方法 （一）溶解法（一）溶解法1.热溶法：将蔗糖溶于沸纯化水中，适当温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，加水至全量。2.冷溶法：将蔗糖溶于冷纯化水或含药溶液中制成糖浆剂。（二）混合法（

9、二）混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂。 第13页/共49页药物的加入方法（1）水溶性药物或药材提取物，（2）液体制剂（3）含药的醇制剂（4）水性药材浸出制剂制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖药用白砂糖，并符合中华人民共和国药典标准。应在避菌环境中制备，糖浆剂应在30以下密闭储存。糖浆剂注意事项 第14页/共49页举例驱肠虫药驱肠虫药制法 取纯化水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量纯化水，使全量为1000ml，搅匀，即得。第15页/共49页 高分子溶液剂高分子溶液剂：指高分子化合物溶：指高分子化合物溶解于溶剂中制

10、成的均相液体制剂解于溶剂中制成的均相液体制剂，属热，属热力学稳定体系力学稳定体系。 以水为溶剂以水为溶剂-亲水性高分子溶液剂，或称胶亲水性高分子溶液剂，或称胶桨剂桨剂 以非水溶剂以非水溶剂-非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂第16页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.带电性带电性 溶液中高分子化合物的某些基团解离溶液中高分子化合物的某些基团解离而带电，有的带正电，有的带负电。而带电，有的带正电，有的带负电。 如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常带带正正电荷；电荷； 淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带负负电荷。电荷。 第17页

11、/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质当溶液pH值调到蛋白质的等电点时， 高分子不带电；当溶液pH大于等电点时蛋白质带负电；当溶液pH小于等电点时蛋白质带正电。第18页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质2.2. 聚结特性聚结特性 水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀 电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子溶溶 液混合发生聚结沉淀液混合发生聚结沉淀 陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀 絮凝现象：在光照、絮凝现象：在光照、pH、盐类、絮凝、射、盐类、絮凝、射 线影响下产生沉淀。线影响下产生沉淀。

12、第19页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质 盐析盐析：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉淀出来的作用为淀出来的作用为盐析。盐析。 盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离子序。离子序。 阴离子的盐析能力顺序为：阴离子的盐析能力顺序为： SO42- CH3COO- Cl- NO3- Br- I- 阳离子的盐析能力为：阳离子的盐析能力为：NH4+ K+ Na+Li+脱水剂脱水剂：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。第20页/共49页3 3. .渗透

13、压渗透压亲水性高分子有较高渗透压，渗透压的大亲水性高分子有较高渗透压，渗透压的大小与分子溶液浓度有关：小与分子溶液浓度有关： /C = RT（1/M +BC） 高分子溶液的性质高分子溶液的性质第21页/共49页4 4. . 粘度粘度与分子量与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之间关系为：间关系为： =KM K、-分别为高分子与溶剂之间的特有常数分别为高分子与溶剂之间的特有常数。高分子溶液的性质高分子溶液的性质第22页/共49页5.5.胶凝性胶凝性 一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液体，当温

14、度降低形成网状结构，分散介质水被全部包体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶。凝胶。 高分子溶液的性质高分子溶液的性质第23页/共49页高分子溶液制备方法 溶胀：溶胀：有限溶胀：有限溶胀：高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；地膨胀；无限溶胀：无限溶胀：随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，高分子也

15、解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液。高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液。溶 胀溶 胀 是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是是 溶 解 的 前 奏 ， 溶 解 是 溶 胀溶 胀 的 继 续 。的 继 续 。第24页/共49页举例胃蛋白酶合剂第25页/共49页 溶胶溶胶剂剂：指固体药物的微细粒子分散指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相体系，又称疏水胶在水中形成的非均相体系，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定体系体溶液，属热力学不稳定体系。第26页/共49页 混 悬 剂混 悬 剂： 难 溶

16、性难 溶 性固 体固 体药 物 以药 物 以微 粒微 粒（0.510m）状态）状态分散于分散介质中形成的分散于分散介质中形成的非均匀非均匀的液体的液体制剂，属热力学不稳定粗分散制剂，属热力学不稳定粗分散体系。体系。：大多：大多是是水，也水，也可用植物油可用植物油第27页/共49页干混悬剂干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。第28页/共49页混悬剂制备条件 大剂量大剂量药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时剂形式应用时难溶性药物难溶性药物混合析出沉淀混合析出沉淀为了使药物产生缓释为了使药物产生缓释不宜不宜：剂量小的药物、毒

17、剧药物：剂量小的药物、毒剧药物第29页/共49页药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求。外用应溶液涂布第30页/共49页2122()9rgV第31页/共49页增加混悬剂动力稳定性的增加混悬剂动力稳定性的 主要方法主要方法:l尽量尽量微粒半径微粒半径r r，以，以沉降速度沉降速度V V；l分散介质的粘度分散介质的粘度，以减小固体微粒与分，以减小固体微粒与分散介质的密度差散介质的密度差，同时增加微粒吸附助悬剂分，同时增加微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性子而增加亲水性

18、。 第32页/共49页解质更敏感。解质更敏感。亲水性药物微粒除荷电外，本身具亲水性药物微粒除荷电外，本身具有水化作用，受电解质影响较小有水化作用，受电解质影响较小。第33页/共49页.sLFA减小A，微粒间要聚集，电荷排斥力阻碍聚集，因此加入一定量的电解质，电位降低，F降低，形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 减小s.L ，才能降低F。因此疏水性药物应加入适当的润湿剂。第34页/共49页为为反絮凝剂反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。第35页/共49页)11(2lg1122rrRTMSS当r2s1（r1的溶解度）小微粒溶解度大不断溶解，大微粒过饱和不断增长变大加抑制剂，阻止结晶溶解、增长，保持混悬剂物理稳定性第36页/共49页温度（改变混悬剂稳定性）药物的溶解度和溶解速度，改变微粒的沉降速度絮凝速度冷冻破坏混悬剂网状结构，稳定性降低第37页/共49页第38页/共49页第39页/共49页常用润湿剂（HLB在711之间的表面活性剂）： 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油类 泊洛沙姆等第40页/共49页用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂反絮凝剂第41页/共49页 混悬剂的制备分为混悬剂的制备分为分散法分