第一篇-巴比妥类药物分析(2006.5.20)

1、1化学药物分析化学药物分析2概述：化学药物分类概述：化学药物分类 1、巴比妥类药物、巴比妥类药物 2、芳酸及其酯类药物、芳酸及其酯类药物 3、芳胺类药物、芳胺类药物 4、杂环类药物、杂环类药物 5、维生素类药物、维生素类药物 6、甾体激素类药物、甾体激素类药物3第第一一章章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析化学结构与性质化学结构与性质 鉴别试验鉴别试验 含量测定含量测定典型药物典型药物 巴比妥、苯巴比妥、巴比妥、苯巴比妥、 硫代巴比妥、司可巴比妥硫代巴比妥、司可巴比妥等等基基本本内内容容4结构特征结构特征化学性质化学性质分析方法分析方法(定性、定量定性、定量)第第一一章章 巴比妥类药物的分

2、析巴比妥类药物的分析5环状丙二酰脲类环状丙二酰脲类一般为一般为5,5-5,5-二取代，少数为二取代，少数为1,5,5-1,5,5-三取代三取代基基本本结结构构CCN HCN HCR1R2OOO123456第一节第一节 结构分析结构分析第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析6 R1 R2巴比妥酸巴比妥酸 -H -H 巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥戊巴比妥戊巴比妥 -CH(CH2)2CH3异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥司可巴比妥司可巴比妥 (速可眠速可眠) C2H5C2H5C2H5C6H5CH2CH2CHCH3CH3C2H5CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3C2H5CH3C

3、2H5代代表表药药物物5 5, ,5 5二二取取代代第一节第一节 结构分析结构分析第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析7CH3OOOCC NHCNCCH3己琐巴比妥（己琐巴比妥（1,5,5-三取代）三取代）代代表表药药物物第一节第一节 结构分析结构分析第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析8硫喷妥钠（硫喷妥钠（C2上上S取代的钠盐）取代的钠盐）CCNHCNCC2H5CHCH3CH3(CH2)2OOS- Na+代代表表药药物物第一节第一节 结构分析结构分析第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析9一一母母核核反反应应类类别别区区分分1. 弱酸性弱酸性第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章

4、 巴比妥类分析巴比妥类分析CCNHCNHCR1R2OOO123456N C OHN C OHCCOO10NHCCOCCO NHOR1R2COCCO NHR1R2NCO-COCR1R2NCCNO-O-_H+H+pK1=8_H+H+pK2=12COCCO NHR1R2NC ONaNaOHNHCCOCCO NHOR1R21. 弱酸性弱酸性第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别112. 酰亚胺水解反应酰亚胺水解反应应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) 异戊巴比妥和巴比妥 (JP)使湿润的红色石蕊试纸变蓝使湿润的红色石蕊试纸变蓝 N H C C O C C O N H O R 1 R 2 + 5 N a

5、O H C H C O O N a R 1 R 2 + 2 N H 3 + 2 N a 2 C O 3 水解水解H2O脱羧脱羧一一母母核核反反应应类类别别区区分分第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析123. 与重金属离子反应与重金属离子反应1) 与钴盐反应与钴盐反应(Parri试验试验)CCNHCNHCOR1R2OOCCNCNHCOR1R2OOCCNHCNCOR1R2OOCoNH2CH(CH3)2NH2CH(CH3)2+ Co2+ 4(CH3)2CHNH2紫堇色紫堇色(溶液溶液)+ 2 (CH3)2CHNH3+一一母母核核反反应应类类别别区区分分第第二二节节

6、 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析13注意事项：注意事项：a. 溶剂：无水乙溶剂：无水乙(甲甲)醇醇无水无水条件条件b. 碱：以碱：以有机碱有机碱为好为好异丙胺异丙胺c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 样样 提取液提取液 显色显色(钠盐、片等钠盐、片等) H+,CHCl3在在氨水氨水瓶口熏瓶口熏滴在滤纸上滴在滤纸上滴加滴加Co2 +一一母母核核反反应应类类别别区区分分3. 3. 与重金属离子反应与重金属离子反应 1 1）钴盐反应）钴盐反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别14CCNHCNHCOR1R2OO2）与铜盐反应）与铜盐反应(Zwik

7、ker试验试验)吡啶吡啶 (150)NHCCOCCO NHOR1R2COCCO NHR1R2NC O_COCR1R2NCCNO_O_H+H+pK1=8pK2=12_H+H+N1HOOHCCOCNCRR2CCNCN HCR1R2OOOCCN HCNCOR1R2OOCuNNCu2+ 2C5H5N2+CCNCNHCR1R2OOOCC NHCNCOR1R2OOCuNN一一母母核核反反应应类类别别区区分分3. 3. 与重金属离子反应与重金属离子反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别15注意事项：注意事项：a. 巴比妥类药物显巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀紫色溶液或沉淀 一般鉴别试验一般鉴别试验（ChP）b

8、. 含含S巴比妥巴比妥 显绿色显绿色(硫喷妥硫喷妥特征反应特征反应)c. 吡啶作用：吡啶作用： 1) 吸收吸收H+使巴比妥类易解离使巴比妥类易解离 2) 孤对电子生成配位体孤对电子生成配位体一一母母核核反反应应类类别别区区分分3. 3. 与重金属离子反应与重金属离子反应 2 2）铜盐反应）铜盐反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别163）与银盐反应）与银盐反应不溶性不溶性( (白色沉淀白色沉淀) )COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3a A g N O 3 C O C C O R 1 R 2 N N C A g O N a A g N O 3 a C O

9、C C O R 1 R 2 N N C A g A g O 可溶性可溶性( (钠盐钠盐) )一一母母核核反反应应类类别别区区分分3. 3. 与重金属离子反应与重金属离子反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别17应用：应用：a. 鉴别鉴别（一般鉴别试验）（一般鉴别试验） 丙二酰脲类丙二酰脲类（ChP）b. 含量测定含量测定 化学计量关系化学计量关系 1 1(出现混浊出现混浊)一一母母核核反反应应类类别别区区分分3. 3. 与重金属离子反应与重金属离子反应 3 3）银盐反应）银盐反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别181. 芳环反应芳环反应1) 硝化反应硝化反应苯巴比妥的特征反应苯巴比妥的特征反

10、应C NHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NO2O2NKNO3H2SO4黄色黄色二二取取代代基基反反应应类类内内区区别别第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析192) 亚硝化反应亚硝化反应 苯巴比妥的特征反应（苯巴比妥的特征反应（ChP）C NHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NaNO2H2SO4橙黄色橙黄色橙红色橙红色NOON二二取取代代基基反反应应类类内内区区别别1. 1. 芳环反应芳环反应 2 2）亚硝化反应

11、）亚硝化反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别203) 甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应 苯巴比妥的特征反应（苯巴比妥的特征反应（ChP）C NHCNHCCOOOC2H5HCHOH2SO4 玫瑰红色玫瑰红色 （接界面）（接界面）二二取取代代基基反反应应类类内内区区别别1. 1. 芳环反应芳环反应 3 3）甲醛）甲醛- -硫酸反应硫酸反应第二节第二节 性质与鉴别性质与鉴别212. 不饱和取代基反应不饱和取代基反应二二取取代代基基反反应应类类内内区区别别第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析IH2CHICCH2Br2棕色棕色C NHCNHCCOOOCH2CHCH3(CH

12、2)2CH3CH2=CHI2KMnO4,OH-褪色褪色褪色褪色BrH2CHBrCCH2HOH2CHOHCCH2223. 硫硫(S)的反应的反应第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别二二取取代代基基反反应应类类内内区区别别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析加热加热(黑色黑色)OH -Pb (白色白色)Pb2+硫喷妥硫喷妥PbS23三三紫紫外外特特征征取取代代特特征征第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析240255nmpH9.9buff, 一级解离一级解离0.1M NaOH,pH13二级解离二级解离0.05M H2SO4未解离未解离24注：注：a. 1,5,5-

13、三取代三取代无二级电离无二级电离 b. 硫硫(S)代巴比妥代巴比妥 1)在酸性溶液在酸性溶液(pH=1)中有中有UV吸收吸收 1=287nm,2=238nm 2)在碱性溶液在碱性溶液( pH=10) 1=304nm,2=255nm 3)在强碱溶液在强碱溶液(pH=13) 1=304nm第第二二节节 性质与鉴别性质与鉴别第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析三三紫紫外外特特征征取取代代特特征征25一一银银量量法法掌掌握握1. 原理原理第第三三节节 含量测定含量测定第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3 A g N O 3

14、A g N O 3 C OCC O R 1 R 2NNCA g O N aC O CC O R 1R 2NNC A g A g O 262. 测定方法测定方法 供试品溶于供试品溶于Na2CO3溶液中溶液中, 温温度度1520, 用用AgNO3直接滴定直接滴定3. 终点指示终点指示 稍过量的稍过量的Ag+与巴比妥类药物与巴比妥类药物生成生成白色浑浊白色浑浊 (难溶性的二银盐难溶性的二银盐)第第三三节节 含量测定含量测定第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析一一银银量量法法掌掌握握274. 讨论讨论1) 化学计量关系：化学计量关系：1:12) 优点优点: 操作简便、专属性强操作简便、专属性强3)

15、缺点缺点: a. 近终点时近终点时, 生成二银盐速度慢生成二银盐速度慢 b. 温度影响大温度影响大 c. 克服方法克服方法: 以甲醇为溶剂以甲醇为溶剂 电位法指示终点电位法指示终点4) Na2CO3的作用的作用第第三三节节 含量测定含量测定第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析一一银银量量法法掌掌握握281. 原理原理第第三三节节 含量测定含量测定第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析二二溴溴量量法法掌掌握握Br2 (剩余剩余) + 2KI 2KBr + I2I2 ( (生成生成) ) + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 Br2定过量定过量C NHCNHCCOOOCH2CHCH3(CH2)2CH3CH2=CHBrH2CHBrCCH229 2. 测定方法测定方法 供试品供试品(钠盐钠盐) 碘瓶碘瓶 溶液溶液 立即立即密塞并振摇密塞并振摇, 暗处暗处15min KI TS Na2S2O3 VS 3. 指示剂使用指示剂使用：近终点加近终点加定定,过量过量Br2HCl兰色消失兰色消失淀粉指示液淀粉指示液第第三三节节 含量测定含量测定第一章第一章 巴比妥类分析巴比妥类分析二二溴溴量量法法掌掌握握