第10章拟肾上腺素药

1、第10章拟肾上腺素药构效关系构效关系l 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构 AD，NA，ISO，DA 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢代谢 。l 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基 麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺 中枢作用强，外周弱，不易被中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢代谢 。l氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对受体受体的作用减弱，对的作用减弱，对受体的作用增强。受体的作用增强。2肾上腺素受体及效应肾上腺素受体及效应受体受体l 分布分布 1

2、 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳瞳孔开大肌、心、肝孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等l 效应效应 1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 2：抑制：抑制NA释放释放3 受体受体l分布分布 1 心脏心脏 2 支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 脂肪脂肪l效应效应 1：心脏兴奋：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 (肝、肌）肝、肌） 3：脂肪分解：脂肪分解 45分类分类受体激动药受体激动药受体激

3、动药受体激动药受体激动药受体激动药代表药代表药肾上腺素肾上腺素（adrenaline，AD）去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline，Iso）10.2 受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素【药理作用】激动【药理作用】激动受体受体l1. 强大的心脏兴奋作用（强大的心脏兴奋作用（ 1受体受体 ） 心率心率 收缩力收缩力 传导传导 心输出量心输出量l2. 血管血管 皮肤、粘膜、胃肠道血管（皮肤、粘膜、胃肠道血管（1）收缩）收缩 骨骼肌、冠状血管（骨骼肌、冠状血管（2）舒张）舒张 冠脉舒张（收缩力，冠脉舒张（收缩力， 2 ，腺苷），

4、腺苷）6 3. 血压血压l小剂量，收缩压小剂量，收缩压 ，舒张压，舒张压 ，脉压，脉压 （受体对低浓度受体对低浓度Adr较敏感）较敏感）l大剂量，收缩压大剂量，收缩压 ，舒张压，舒张压 （受体对高浓度受体对高浓度Adr较敏感）较敏感）l静脉注射后，先升后降静脉注射后，先升后降lAdr升压作用的翻转：预先给予升压作用的翻转：预先给予受体阻断药，受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。的升压作用被翻转为降压作用。 （阻断（阻断 仅表现仅表现 的作用）的作用）7l4. 支气管支气管 平滑肌松弛（平滑肌松弛（2受体）受体） 抑制过敏物质释放抑制过敏物质释放 支气管粘膜血管收缩（支气管粘膜血管收缩

5、（1受体）受体）l5. 增强代谢增强代谢8【临床应用】【临床应用】l1、心脏骤停、心脏骤停l2、过敏性休克、过敏性休克l3、治疗支气管哮喘急性发作、治疗支气管哮喘急性发作l4、局部应用：止血、局麻、局部应用：止血、局麻l5、青光眼、青光眼9过敏过敏AdrAdr注射注射组胺、白三烯组胺、白三烯释放释放抑制释放抑制释放小血管小血管扩张、通透性扩张、通透性收缩、通透性收缩、通透性BPBP心肌收缩力心肌收缩力支气管支气管痉挛痉挛松弛松弛102 2、过敏反应和过敏性休克、过敏反应和过敏性休克【不良反应】【不良反应】l一般不良反应：烦躁、焦虑、恐惧、心悸、一般不良反应：烦躁、焦虑、恐惧、心悸、出汗等出汗等

6、l大剂量下，血压剧烈升高，心律失常等大剂量下，血压剧烈升高，心律失常等l禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化脑血管硬化11麻黄碱麻黄碱l药理作用药理作用 直接：激动直接：激动 1 1、 1 1、 2 2受体受体 间接：促进交感神经末梢释放间接：促进交感神经末梢释放NANA 中枢兴奋中枢兴奋特点：口服有效、作用弱而持久、起效慢、快速耐受、特点：口服有效、作用弱而持久、起效慢、快速耐受、可透过血脑屏障。可透过血脑屏障。l临床应用临床应用 支气管哮喘、支气管炎（逐渐被选择性支气管哮喘、支气管炎（逐渐被选择性 2 2受体取代）受体取代） 鼻塞鼻塞 0.

7、5-1% 0.5-1% 滴鼻液滴鼻液 防止低血压防止低血压 （腰麻、硬膜外麻醉引起）（腰麻、硬膜外麻醉引起） 血管神经性水肿、荨麻疹血管神经性水肿、荨麻疹12多巴胺多巴胺l为为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。合成的前体物质，是中枢神经递质。l 激动激动 11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）受体（主要在肾脏和肠系膜血管） 兴奋心脏（激动兴奋心脏（激动 1 ） 血管：皮肤粘膜血管收缩（血管：皮肤粘膜血管收缩（ 1）；肾、肠系膜、冠状）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（血管扩张（ 1和和DA1） 血压：收缩压血压：收缩压 、舒张压、舒张压、平均、平均血压血压 l各种休克各种休克 心源性休克、感染

8、中毒性休克、出血性休克心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克（补足血容量者最好）（补足血容量者最好）l急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 （与利尿药合用）（与利尿药合用）1310.3 受体激动药去甲肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素【药理作用】【药理作用】激动激动（ 1 2 ）作用强，）作用强，1受体作用弱受体作用弱l1. 血管血管 收缩收缩 冠脉舒张（腺苷）冠脉舒张（腺苷）l2. 心脏（心脏（ 1受体受体 ） 离体，兴奋心脏；整体，反射性心率离体，兴奋心脏；整体，反射性心率l3. 血压血压 小剂量，收缩压小剂量，收缩压 舒张压舒张压 大剂量，收缩压大剂量，收缩压 舒张压舒张压14【临床应用】【临床应用

9、】1 1、早期神经源性休克和药物中毒低血压、早期神经源性休克和药物中毒低血压 收缩血管，维持血压。收缩血管，维持血压。 禁止剂量过大，时间过久。禁止剂量过大，时间过久。2 2、上消化道出血、上消化道出血 口服，收缩血管，局部止血。口服，收缩血管，局部止血。！NA静脉点滴不能漏出静脉点滴不能漏出 强烈收缩局部血管，皮下坏死。（热敷，强烈收缩局部血管，皮下坏死。（热敷，受受体阻断剂浸润治疗）体阻断剂浸润治疗）15间羟胺（间羟胺（metaraminol）【药理作用】【药理作用】l直接激动直接激动1受体，对受体，对受体作用弱受体作用弱l再摄取入囊泡，促进再摄取入囊泡，促进NA释放释放【特点】【特点】l

10、对肾血管作用弱，不易引起少尿或急性肾功能衰对肾血管作用弱，不易引起少尿或急性肾功能衰竭竭l长期应用可产生耐受性长期应用可产生耐受性l反射性的减慢心率，较少引起心律失常。替代反射性的减慢心率，较少引起心律失常。替代NA用于休克早期和低血压，阵发性室上性心动过速用于休克早期和低血压，阵发性室上性心动过速1610.4 受体激动药异丙肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素【药理作用】【药理作用】 激动激动受体受体l1. 强大的心脏兴奋作用（强大的心脏兴奋作用（ 1受体受体 ） 心率心率 收缩力收缩力 传导传导 心输出量心输出量l2. 血管舒张（血管舒张（ 2受体受体 ） 骨骼肌血管舒张，外周阻力骨骼肌血管舒张

11、，外周阻力l3. 血压血压 收缩压收缩压 舒张压舒张压l4. 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌l5. 代谢代谢17异丙肾上腺素异丙肾上腺素【临床应用】【临床应用】l心脏骤停（较少引起心室纤颤）心脏骤停（较少引起心室纤颤）l房室传导阻滞（舌下或静脉点滴）房室传导阻滞（舌下或静脉点滴）l支气管哮喘（舌下或喷雾）支气管哮喘（舌下或喷雾）【不良反应】【不良反应】l慎用于心脏病、心律失常、甲亢慎用于心脏病、心律失常、甲亢18l多巴酚丁胺选择性激动多巴酚丁胺选择性激动1受体受体 用于心源性休克或心梗并发心衰用于心源性休克或心梗并发心衰l沙丁胺醇，特布他林选择性激动沙丁胺醇，特布他林选择性激动2受体受体 用

12、于支气管平滑肌解痉用于支气管平滑肌解痉19AD、NA、Iso作用及应用比较作用及应用比较l受体作用受体作用20112ADNAIso1、心脏兴奋作用（、心脏兴奋作用（ 1受体受体 ） 心率心率 收缩力收缩力 传导传导 心输出量心输出量 IsoAdrNA ，三者引起心律失常作用，三者引起心律失常作用相似。相似。 NA升高血压作用明显，反射性使心率减升高血压作用明显，反射性使心率减慢慢 ，心输出量不变或减少。，心输出量不变或减少。212、血管作用、血管作用不同器官血管不同器官血管1：2不同：不同： 皮肤、粘膜、胃肠皮肤、粘膜、胃肠 道道1 2 ；脑、肺；脑、肺 12 ；骨骼肌、冠状血管；骨骼肌、冠状

13、血管 12。 Adr： 皮肤、粘膜、胃肠道血管（皮肤、粘膜、胃肠道血管（1）收缩）收缩 骨骼肌、冠状血管（骨骼肌、冠状血管（2）舒张）舒张NA（1）：）： 小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（2）：）：血管舒张血管舒张22l3 3、血压、血压 23收缩压收缩压舒张压舒张压平均压平均压AD orNA Iso l4、支气管平滑肌、支气管平滑肌 NA； Iso Adrl5、代谢、代谢 （糖元分解（糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 、耗氧量、耗氧量 ） Adr Iso NA 24Antiadrenergic Drugs25第第11章章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药受体

14、阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药分类：分类：l非选择性（非选择性（1、2） 短效：酚妥拉明、短效：酚妥拉明、 妥拉唑林；妥拉唑林； 长效：酚苄明长效：酚苄明l选择性选择性 1阻断药阻断药哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）衰） 2阻断药阻断药育亨宾育亨宾 （药理研究）（药理研究）26 短效短效受体阻断药酚妥拉明（受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）【药理作用】【药理作用】l1、血管阻断、血管阻断受体，直接舒张血管受体，直接舒张血管 血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降l2、心脏反射性兴奋，阻断突触前膜、心脏反射性兴奋，阻断突触前膜2受体受体 输出量输出量

15、，心率，心率l3、拟胆碱，拟组胺作用、拟胆碱，拟组胺作用 27Adrenaline reversal【临床应用】【临床应用】l外周血管痉挛性疾病：雷诺氏综合征、闭塞性脉管外周血管痉挛性疾病：雷诺氏综合征、闭塞性脉管炎、冻伤后遗症等炎、冻伤后遗症等l嗜铬细胞瘤鉴别诊断和术前治疗嗜铬细胞瘤鉴别诊断和术前治疗l抗休克（补足血容量）抗休克（补足血容量）l急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰lNANA滴注外漏滴注外漏【不良反应】【不良反应】l体位性低血压，心动过速，心绞痛；体位性低血压，心动过速，心绞痛；l消化道反应，诱发溃疡消化道反应，诱发溃疡28长效长效受体阻断药酚苄明受体阻

16、断药酚苄明l特点：特点：1. 作用与用途与酚妥拉明相似；作用与用途与酚妥拉明相似；2. 与与-R结合牢固；结合牢固；3. 起效慢，作用强大、持久，能维持起效慢，作用强大、持久，能维持34日；日；4.用于治疗外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细用于治疗外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤、良性前列腺肥大，改善排尿症状。胞瘤、良性前列腺肥大，改善排尿症状。5.常见副作用：体位性低血压、反射性心动过速。常见副作用：体位性低血压、反射性心动过速。2911.2 受体阻断药受体阻断药l根据药物对根据药物对 R 选择性和有无内在活性分为：选择性和有无内在活性分为：301 1 、2 2-R -R 阻断药阻断药-R

17、 -R 阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔无无（心得安）（心得安）吲哚洛尔吲哚洛尔有有1 1-R -R 阻断药阻断药、-R -R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）阿替洛尔阿替洛尔无无艾司洛尔艾司洛尔有有药理作用药理作用1. 选择性选择性受体阻断受体阻断l 心血管：心脏抑制，血管收缩心血管：心脏抑制，血管收缩 抑制抑制1，心输出量减少，交感兴奋，心输出量减少，交感兴奋 抑制抑制2，兴奋性增强兴奋性增强 l支气管平滑肌收缩（支气管平滑肌收缩（2 ）l肾素分泌减少（肾素分泌减少（1 ）l代谢代谢 糖原分解糖原分解 ，脂肪代谢，脂肪代谢31血管收缩血管收缩l2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂）内在拟交感胺活性（部分激动剂） 防止阻断作用过强（心脏、支气管）防止阻断作用过强（心脏、支气管）l3. 膜稳定作用膜稳定作用 膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义一般无意义32临床应用临床应用l1.抗心绞痛抗心绞痛l2.抗心律失常（快速性心律失常）抗心律失常（快速性心律失常） l3.抗高血压抗高血压 选择性、非选择性均有效。选择性、非选择性均有效。l4.甲状