药理学 第2版32作用于消化系统药物

1、第第 32 章消化系统药理章消化系统药理消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcerpeptic ulcer）l与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调 损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、HpHp） 保护因素保护因素（粘液（粘液/HCO/HCO3 3- -屏障、粘膜修复、前列腺素屏障、粘膜修复、前列腺素）l治疗治疗主要主要 减少减少攻击因子的作用攻击因子的作用 增强增强胃粘膜的保护作用胃粘膜的保护作用第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制胃酸过多胃酸过多幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶胃蛋白酶吸烟

2、、药物吸烟、药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素保护机制保护机制损伤机制损伤机制胃酸增多与溃疡病的发生密切相关胃酸增多与溃疡病的发生密切相关l壁细胞分泌胃酸调节壁细胞分泌胃酸调节 Ach MAch M1 1受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 组胺组胺 HH2 2受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 胃泌素、胆囊收缩素胃泌素、胆囊收缩素 胃酸胃酸HH K K ATPATP酶酶 胃酸分泌胃酸分泌质子泵质子泵生生长长抑抑素素甲氰咪呱甲氰咪呱西咪替丁西咪替丁奥美拉唑奥美拉唑哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平胃酸分泌功能及药物作用部位胃酸分泌功能及药物作用部位H2胆囊收缩

3、素胆囊收缩素 胆囊收缩素胆囊收缩素 三磷酸肌醇磷脂酶C丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺l抗溃疡病药抗溃疡病药 是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。的药物。按来源和作用机制分类：按来源和作用机制分类：l1.1.抗酸药抗酸药 如氧化镁、氢氧化铝等；如氧化镁、氢氧化铝等；l2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 l MM1 1-R(-) -R(-) 哌仑西平哌仑西平l HH2 2R(-) R(-) 西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁l 胃泌素胃泌素-R(-) -R(-) 丙谷胺丙谷胺l HH+ +-K-K

4、+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑l3.3.抗幽门螺旋杆菌药物抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林、庆大霉素阿莫西林、庆大霉素4.4.增强胃黏膜屏障功能药物增强胃黏膜屏障功能药物 米索前列醇米索前列醇l一、抗酸药一、抗酸药（antacidsantacids） 弱碱性物质弱碱性物质 碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁 合理用药合理用药：餐后：餐后1 1、3 3小时及临睡前各服一次，小时及临睡前各服一次， 一天一天7 7次次 常用复方制剂常用复方制剂H+H+H+H+pH 10l- l 药名药名 特点特点 副作用副作用 l- l氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空

5、减慢胃排空减慢 l 收敛收敛 便秘便秘 l- l氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 l 高镁血症高镁血症 l - l碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨 l- （一）（一）HH2 2受体阻断药受体阻断药 抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌 作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少合率较高，不良反应较少 临床常用临床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁l 甲氰咪呱甲氰咪呱幻灯片幻灯片 5 5二、抑制胃酸分泌二、抑制胃酸分泌药药l口服吸收迅速完全，维持口服吸

6、收迅速完全，维持3 34h4hl缓解症状，促进愈合缓解症状，促进愈合 疗程疗程4 4周周l可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉l与雄激素受体结合而抗雄激素作用与雄激素受体结合而抗雄激素作用l与与P450P450结合抑制肝药酶结合抑制肝药酶13l作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强l对肝药酶的抑制作用弱对肝药酶的抑制作用弱l治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度（二）（二） HH+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）酶抑制药（质子泵抑制药） 奥美拉唑（洛赛克）奥美拉唑（洛赛克） 1.1.抑

7、酸作用强而持久，一次用药后作用持抑酸作用强而持久，一次用药后作用持 续续24h24h以上、愈合率高以上、愈合率高 2.2.抗幽门螺旋杆菌（抗幽门螺旋杆菌（HpHp）作用）作用奥美拉唑奥美拉唑l【药理作用药理作用】 次磺酰胺衍生物，与次磺酰胺衍生物，与HH+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶上的巯基结合，抑制上的巯基结合，抑制HH+ +泵功能，抑制基础胃酸与最泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久大胃酸分泌量，作用强而持久l特点：特点：本品缓解疼痛本品缓解疼痛迅速迅速，服药，服药1 13 3天即效经天即效经4 46 6周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流周，愈合率高；使贲门

8、、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋菌旋菌幻灯片幻灯片 5 5l兰索拉唑第二代质子泵抑制药兰索拉唑第二代质子泵抑制药l泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药（三）胃泌素受体阻断药（三）胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺（proglumideproglumide） 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌断胃泌素受体，减少胃酸分泌 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。 用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急用于胃溃疡，十二

9、指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血性上消化道出血幻灯片幻灯片 5 5l（四）（四）MMR R（）（） 阿托品阿托品 哌仑西平哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）MM1 1R R亲和力亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的MM胆碱胆碱受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。西咪替丁相仿，而不良反应轻微。幻灯片幻灯片 5 518三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜能合成前列腺素胃粘

10、膜能合成前列腺素E E2 2（PGEPGE2 2）及）及前列环素（前列环素（PGIPGI2 2），它们能防止有害因），它们能防止有害因子损伤胃粘膜子损伤胃粘膜l前列腺素衍生物：米索前列醇前列腺素衍生物：米索前列醇胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液 HCO3屏障。屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。l硫酸铝硫酸铝l胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋作用机理：通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏作用机理：通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏液液 HCOHCO3 3屏障，增加局部

11、血流量，而发屏障，增加局部血流量，而发挥溃疡病作用。挥溃疡病作用。l四、抗幽门螺旋菌药四、抗幽门螺旋菌药lHpHp是溃疡病的主要病因，分解粘液，是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率减少十二指肠溃疡的复发率l抗抗HpHp药药分为两类：分为两类： 抗溃疡药抗溃疡药 抗菌药抗菌药临床常采用三联方案临床常采用三联方案：奥美拉唑、阿莫替：奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。硝唑、铋制

12、剂联合治疗。 21l助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。酵，也用于消化不良的治疗。l稀盐酸：为稀盐酸：为10%10%的盐酸溶液，使胃内酸度增加，的盐酸溶液，使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。嗳气等

13、症状。l胃蛋白酶（胃蛋白酶（pepsinpepsin）：主要分解蛋白质，常与稀）：主要分解蛋白质，常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。22l胰酶（胰酶（pancreatinpancreatin）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。成肠衣片吞服。l乳酶生（乳酶生（lactasinlactasin）：为干燥活乳酸杆菌制剂，）：为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常抑制

14、肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。降低疗效。23二、止吐药及胃肠动力药二、止吐药及胃肠动力药l延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（受区（ctzctz）、前庭器官、内脏等传入冲）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知动而引发呕吐。已知ctzctz含有丰富的多巴含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。、组胺

15、能神经纤维与呕吐中枢相联。l 5-HT 5-HT3 3受体受体 DD2 2受体受体 MM1 1受体受体 HH1 1受体受体ctzctz呕吐呕吐24 5-HT5-HT3 3受体（）受体（） 昂丹司琼昂丹司琼 DD2 2受体（受体（) ) 氯丙嗪氯丙嗪 吗丁林吗丁林 MM1 1受体（）受体（） 东莨菪碱东莨菪碱 HH1 1受体（）受体（） 苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明25HH1 1受体（）受体（）中枢镇静作用和止吐作用中枢镇静作用和止吐作用可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等26MM1 1受体（）受体（） 降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭降低迷路感受

16、器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防恶心、呕吐恶心、呕吐27l甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide，胃复安），胃复安） 1.1.阻断阻断CTZCTZ的的DD2 2R R 止吐止吐 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R ，加速胃的正向排空，加速胃的正向排空l 用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。等症。 28

17、多潘立酮（多潘立酮（domperidonedomperidone）又名吗丁林）又名吗丁林药理作用药理作用 1.1.阻断阻断DD2 2R R而止吐，不易通透血脑屏障而止吐，不易通透血脑屏障 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R，加强胃肠蠕动，胃肠，加强胃肠蠕动，胃肠 促动药促动药l对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效 l对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有特效特效29昂丹司琼（昂丹司琼（ondansetronondansetron） 选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维

18、选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-5-HTHT3 3受体，产生强大止吐作用。对抗肿受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大。吐的止吐作用迅速强大。 30西沙必利西沙必利激动肠壁肌间神经丛上的激动肠壁肌间神经丛上的5-HT4受体，促进肠肌间受体，促进肠肌间神经丛中乙酰胆硷的释放，促进胃肠蠕动。神经丛中乙酰胆硷的释放，促进胃肠蠕动。莫沙必利莫沙必利替加色罗替加色罗是一种是一种5HT4受体部分激动剂受体部分激动剂,可选择性与胃肠道内可选择性与胃肠道内5HT4受体结合并激活受体。替加色罗通过激活受体结合并激活受体。替加色罗

19、通过激活5HT4受体来促进乙酰胆碱的释放，进而促进胃肠道的蠕动受体来促进乙酰胆碱的释放，进而促进胃肠道的蠕动和分泌。（和分泌。（2007年撤市）年撤市）一、泻药一、泻药l 泻药（泻药（laxatives, cathariticslaxatives, catharitics）是能）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物润滑肠道促进排便的药物l临床主要用于功能性便秘临床主要用于功能性便秘泻药和止泻药泻药和止泻药一、渗透性泻药一、渗透性泻药（容积性泻药）为非吸收的盐类为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水和食物性纤维素等物质

20、，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠、乳分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠、乳果糖、甘油、山梨醇果糖、甘油、山梨醇二、刺激性泻药（二、刺激性泻药（接触性泻药）：）：刺激肠粘膜，刺激肠粘膜，增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蒽醌类、增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蒽醌类、蓖麻油蓖麻油三、滑润性泻药三、滑润性泻药l滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、甘适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、甘油油 （开塞露）（开塞露）二、止泻药二、止泻药l腹泻是多种疾病的症状，治疗时应腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。泻药。 n阿片制剂（阿片