独特的药代铸就简单有效-解读希舒美在社区获得性感染的临床治疗优势

1、1目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位2 希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。 通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOO

2、OOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素红霉素3 希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染在体内体外，希舒美能有效覆盖的病原体革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌 其他病原体金葡菌无乳链球菌 肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血杆菌 沙眼衣原体肺炎衣原体鸟分支杆菌 胞内分支杆菌 肺炎支原体Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .4 在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红

3、霉素的稳定性高300倍1 这种高度稳定性反映在希舒美 500mg单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2 与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少31 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromyci

4、n in human serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82.3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-925希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比

5、在多型核白细胞中，细胞内外比最高在多型核白细胞中，细胞内外比最高浓度浓度 ( g/mL)197.019.7 2.70.1泰利霉素泰利霉素0.161.6 0.210.0青霉素青霉素 G12.054 10.54.5莫西沙星莫西沙星4.828.8 4.86.0左氧氟沙星左氧氟沙星6.224.8 4.84.0环丙沙星环丙沙星517.051.7 4.30.1希舒美希舒美内内/外比例外比例 *细胞内细胞内细胞外细胞外药物药物*孵育孵育1小时小时Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.上述实验药物与5106 PMN/ml 37共同孵育1小时后测定的结果。加

6、入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1 mg/ml, 环丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。6希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比独特的转运机制，确保感染组织中高浓度独特的转运机制，确保感染组织中高浓度在感染部位释放出希舒美AAAA希舒美在吞噬细胞中浓集AAAAAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.Schentag JJ, Ballow CH.T

7、issue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11SA = 希舒美感染的组织病原菌72520151051.51.00.50.10.050 12 24 48 72 96小时MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5化脓性链球菌 0.1肺炎衣原体 0.12肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.01阿奇霉素浓度（mg/L）肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清希舒美希舒美在肺部各组织中高，持续时间长达在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高小时，且高于主要致病菌于主要致病菌MIC值

8、值Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 22例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美 500mg后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度 8 内酰胺类和希舒美内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织的组织穿透性（组织/ /血清比例）血清比例）感染组织 内酰胺类希舒美希舒美扁桃体、鼻窦组织0.240.16100100肺0.31100100中耳渗液0.15300300皮肤3535Foulds G et al. J Antimicrob Che

9、mother. 1993;31(suppl):39-50.Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.9希舒美希舒美的消除的消除 血浆终末消除半衰期与24 天时的组织消除半衰期密切相关 约12的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出10小结小结希舒美希舒美传统大环内酯类内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌对非典型病原体无抗菌作用药代学多形核白细胞中，细胞内外比最高为多形核白

10、细胞中，细胞内外比最高为517517中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞和组织浓度低半衰期长达长达6868小时小时短短安全性胃肠道不良反应少胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应发患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低生率较低FDAFDA妊娠药物分类为妊娠药物分类为B B类类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见11二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物 X-Ray阿奇霉素一水合物阿奇霉素一水合物 X-RayEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184希舒

11、美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异希舒美希舒美的二水合物的结构最稳定的二水合物的结构最稳定 1个个H2O12希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异特性差异特性差异特性希舒美希舒美国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同时服用与食物同时服用1在饭前1小时或饭后2小时服用2有效期5年年12年2口味气芳香，味甜气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠妊娠B类类1慎用2权威组织推荐美国药典委员会阿奇霉素二水合物美国药典委员会阿奇霉素二水合物的标准的标准希舒美希舒美作为唯一代表作为唯一代表希舒美希舒美是美国药

12、典委员会唯一推是美国药典委员会唯一推荐的阿奇霉素荐的阿奇霉素2007年年ATS/IDSA 指南中提到的阿指南中提到的阿奇霉素就是希舒美奇霉素就是希舒美*无相关内容*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混悬剂说明书2 阿奇霉素颗粒说明书13目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 阿奇霉素（希舒美）治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位14社区获得性呼吸道感染定义社

13、区获得性呼吸道感染定义社区获得性呼吸道感染(community acquired respiratory tract infections，CARTIs)是指在医院外或住院48 h内发生的急性呼吸道感染1社区获得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ： 上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎、喉炎和急性会厌炎 下呼吸道感染包括急性气管一支气管炎、慢性支气管炎急性发作(AECB)与社区获得性肺炎(CAP )等1 中华儿科杂志。2005；43（11）：876-8772 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-4415社区获得性呼吸道感染常见病原体社区获得性呼吸道感染常见

14、病原体感染部位常见病原体急性细菌性中耳炎肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌 、卡他莫拉菌1-2急性细菌性鼻窦炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌3急性细菌性咽炎、扁桃体炎A组-溶血性链球菌4慢性支气管炎急性发作流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌5社区获得性肺炎肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌51 Pediatrics. 2004;113(5):1451-14652 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-603 Pediatrics. 2001;108(3):798-8084 Pediatr Infect Dis J. 2002;21:297303

15、5 中国现代实用医学杂志。2004；3：43-4416阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床）治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析背景介绍背景介绍2001 Ioannidis JA 等在等在Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道杂志上发表了阿奇霉素治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析感染临床荟萃分析从从MEDLINE和和EMBASE数据库中收集从数据库中收集从1990年至年至2000年年的的45个随机对照研究个随机对照研究这些研究评估了这些研究评估了35天疗程的希舒美天疗程的希舒美在治疗急性咽炎、扁在治

16、疗急性咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性桃体炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎的疗效和安全性主要结果是在第主要结果是在第10天左右评估希舒美天左右评估希舒美和对照药物治疗后的和对照药物治疗后的临床失败率临床失败率Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68917阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性中耳炎急性中耳炎Rodiguez19961Khurana19962Arguedas19973Mohs19935部分研究部

17、分研究的研究者的研究者希舒美组： 10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，随后5mg/kg qd po x 4天 对照组：头孢克洛：40mg/kg tid po x 10天阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg tid po x 10天克拉霉素：7.5mg/kg bid po x 10天; 罗红霉素：150mg bid po x 10天阿莫西林：10mg/kg tid po x 10天，体重大于20kg，250mg, tid po x 10天头孢克洛阿莫西林/克拉维酸克拉霉素有效率=治愈率+缓解率阿莫西林Muller 19964罗红霉素n=114n=120n=

18、50n=47n=77n=77n=233n=230n=52n=55一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究， 入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当OR值 95CI18 希舒美更好 对照药更好研究年nKhurana1996463Mclinn1996553Aronovitz199692Callejo-

19、A199859Schaad1993381Dagan2000143Arguedas199692Principi1995413Daniel1993152Pestalozza199230Moths1993154Callejo-B199852Dagan2000121Rodriguez1996234ODoherty1996100Muller199368Arguedas199797Ramet1995147Muller1996107总计3458 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉

20、维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05临床失败率的风险比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性中耳炎急性中耳炎19Muller 19931ODoherty19962Muller 19963Klapan19994对照组：克拉霉素：250mg bid po x 10

21、天 头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸： 625mg tid po x 10天;希舒美组：500mg qd po x 3天部分研究部分研究的研究者的研究者克拉霉素头孢克洛罗红霉素阿莫西林/克拉维酸有效率=治愈率+缓解率n=74n=71n=41n=35n=47n=47n=68n=73临床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689一项荟萃分析还入选了11个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在1742例患者中

22、，包括了年龄1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析 急性鼻窦炎急性鼻窦炎20 希舒美更好 对照药更好研究年nFelstead-B1991244DAndre199991Casiano199138Clement1998233Klapan199994Karpov199899ODoherty199678Muller1993145Felstead-A1991142Hayle1996434Muller1996144总

23、计1742 对照药阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛克拉霉素红霉素青霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05OR值 95CI临床失败率的风险比Ioannidis JP , et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性鼻窦炎急性鼻窦炎21头孢克洛罗红霉素青霉素V青霉素V青霉素VMuller19962ODoherty19961ODo

24、herty-A（10mg/kg)19964ODoherty-B(20mg/kg)19964Schaad19963部分研究部分研究的研究者的研究者希舒美组：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天 对照组：青霉素V：125250mg，qid po x 10天头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 有效率=治愈率+缓解率n=245n=241n=91n=92n=123n=132n=103n=132n=160n=160临床有效率（）Ioannidis JP , et al. Journal of An

25、timicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689一项荟萃分析中入选了16个咽炎、扁桃体炎的对照研究， 2447例患者中，包括了年龄从1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎急性咽炎、扁桃体炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当22 希舒美更好 对照药更好研究年nCallejo-A199843Callejo-B199836ODoherty1996308Cremer1998102Venu

26、ta1998137Padilla1998211Muller1993144Weippl199390Ecevit199460ODoherty-B1996235Pacifico1996154Hammill199385Hooton1991241ODoherty-A1996255Schaad1996319Muller1996183总计2603 对照药阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05OR值 95CI临床失败率的风险比Ioannidis JP , et

27、al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感染临床治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎急性咽炎、扁桃体炎23阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染）治疗急性下呼吸道感染临床荟萃临床荟萃背景介绍背景介绍 2001 Contopulos-Ioannidis DG 等在等在 Journal of Antimicrobial Chemotherapy杂志上发表了治疗急杂志上发表了治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析性下呼吸道感染临床荟萃分析 从从

28、MEDLINE和和EMBASE数据库中收集从数据库中收集从1990年至年至2000年的年的39个随机对照研究个随机对照研究 这些研究评估了这些研究评估了35天疗程的希舒美天疗程的希舒美在治疗急性在治疗急性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性气管炎、社区获得性肺炎等的疗效和安全性 主要结果是在治疗主要结果是在治疗10天左右评估希舒美天左右评估希舒美和对照药和对照药物治疗后的临床失败率物治疗后的临床失败率Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-70324Zacharia

29、h19961Biebuyck19962Bradbury19933Laurent19964部分研究部分研究的研究者的研究者希舒美组：500mg qd po x 3天 对照组：阿莫西林/克拉维酸:375mg 或625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天 罗红霉素150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素罗红霉素临床有效率（）有效率=治愈率+缓解率n=173n=173n=497n=257n=163n=179n=23n=25Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Anti

30、microbial Chemotherapy 2001;48: 691-703一项荟萃分析入选5个急性支气管炎对照研究中，共入选1372例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性支气管炎急性支气管炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当25 希舒美更好 对照药更好研究年nZachariah1996228Biebuyck1996617Vincken1993137Bradbury1993342Laurent1996

31、48总计1372 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素克拉霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05OR值 95CI临床失败率的风险比Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691-703阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析急性支气管炎急性支气管炎26Harris19981ODoherty19982Roord19963Schonwald19944部分研究部分研究的研

32、究者的研究者希舒美组：10mg/kg qd po x 3天或500mg qd po x 3天对照组：红霉素：40mg/kg/天，tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天，阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg/天，tid , po x 10天克拉霉素：250mg bid po x 10天罗红霉素红霉素克拉霉素阿莫西林/克拉维酸临床有效率（）n=89n=53n=44n=40n=88n=88n=125n=63Contopoulos-Ioannidis DG, et al .Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 691

33、-703一项荟萃分析入选18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁。比较希舒美和对照药物的临床疗效阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感染临床治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析CAP希舒美每天一次，短疗程治疗CAP的临床有效率显著高于每天多次，10天疗程的对照组 。治疗失败率减少了约治疗失败率减少了约1/3临床失败率的风险比27希舒美更好 对照药更好研究年nWubbel199988Harris1998188Kinasewitz199171Barsic199448ODoherty1998176Rizzato199539Ko

34、bayashi1995122Schonwald199071Harris1998219Roord199684Bohte199540Daniel199140Wubbel199959Ronchetti199482Aprim199089Bohte199564Schonwald1994142Lautent199642总计1664 对照药阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸头孢克洛头孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素红霉素交沙霉素交沙霉素青霉素罗红霉素罗红霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05OR值 95CI阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急

35、性下呼吸道感染临床治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析荟萃分析CAP希舒美希舒美治疗失败治疗失败率减少了约率减少了约1/328希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（天疗程治疗急性细菌性鼻窦炎（ABS）的）的疗效相当于每天疗效相当于每天3次，次，10天疗程的阿莫西林天疗程的阿莫西林/克拉维酸克拉维酸希舒美3天疗程的疗效与希舒美6天疗程的疗效相当一项随机、双盲、多中心研究，研究对象为成人ABS患者，随机分组：希舒美组：500mg, qd, po3天或6天阿莫西林/克拉维酸组：500/125mg, tid, po10天治疗结束后（第10天）进行疗效评估(ITT人群)临床治疗成功率

36、=治愈率+改善率Henry DC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(9):2770-4 97.5%CI -3.0-9.4 97.5%CI -2.5-9.9阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性细菌性鼻窦炎临）治疗急性细菌性鼻窦炎临床研究床研究29希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗慢性支气管炎急性发作天疗程治疗慢性支气管炎急性发作（AECB）的疗效相当于每天）的疗效相当于每天1次，次，5天疗程的莫西沙星天疗程的莫西沙星 一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急性发作（AECB）门诊患者，随机分组：希舒

37、美组：500mg, qd, po3天莫西沙星组：400, qd, po5天治疗结束后（第10-12天）进行疗效评估 (ITT人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究作临床研究临床疗效临床疗效30尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，尤其对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌感染，希舒美希舒美有效率更高有效率更高一项随机、研究者单盲、多中心的研究。入组342例成人慢性支气管炎急

38、性发作（AECB）门诊患者，随机分组：希舒美组：500mg, qd, po3天莫西沙星组：400, qd, po5天研究后第22-26天的微生物学成功率*希舒美与莫西沙星总体微生物成功率相比，有显著统计学差异P=0.022Zervos M, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(1):56-61 n=4 n=8 n=18 n=16 n=19 n=27 n=46 n=55 *阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗慢性支气管炎急性发）治疗慢性支气管炎急性发作临床研究作临床研究细菌学疗效细菌学疗效31希舒美希舒美每天一次，每天一次，3天疗程治疗门诊社区获得性

39、肺炎（天疗程治疗门诊社区获得性肺炎（CAP）的疗效相）的疗效相当于每天当于每天3次，次，10天疗程的其他抗生素天疗程的其他抗生素一项前瞻性、开放、随机、多中心、对照研究，研究对象为成人门诊CAP患者希舒美组：500mg, qd, po3天对照组：口服其他抗生素，包括:红霉素: 500mg qid；阿莫西林/克拉维酸：500mg tid；罗红霉素：150mg bid；头孢呋辛酯：500mg bid；阿莫西林：500mg tid；多西环素：100mg bid; 头孢克洛：500mg tid等10天治疗结束后（第10-14天）进行疗效评估临床疗效 Rahav G, et al. Int J Anti

40、microb Agents. 2004;24(2):181-4*P=0.017*阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗门诊）治疗门诊CAP临床研究临床研究32联合大环内酯类降低联合大环内酯类降低CAP死亡率死亡率联合大环内酯类可显著改善联合大环内酯类可显著改善CAP患者的病死率，而非氟喹诺酮类患者的病死率，而非氟喹诺酮类 Metersky ML, et al. Chest. 2007;131(2):466-73所联合药物住院期间死亡率 30天内死亡率 出院30天内再住院率OR（95%CI）P值 OR（95%CI）P值 OR（95%CI）P值大环内酯类0.59(0.400.88)0.010 0.

41、61(0.430.87)0.007 0.59(0.420.85)0.004氟喹诺酮类0.94(0.691.28)0.693 0.82(0.621.07)0.145 0.82(0.611.09)0.165四环素类0.95(0.253.58)0.939 1.28(0.423.92)0.670 0.98(0.323.01)0.968大环内酯类或氟喹诺酮类对CAP死亡率的影响 研究背景：回顾1998-2001年美国2209例因细菌性肺炎住院患者，根据治疗所用抗生素进行分层，通过多变量模型来评估不同类别抗生素与治疗结果之间的关系。此研究中，患者入院24小时内，阿奇霉素/头孢曲松是最常用的联合用药方案。

42、33阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非）序贯治疗非ICU住院住院CAP的临床研究的临床研究无论单用还是联合，希舒美无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程每天一次，总疗程7-10天的静天的静脉口服序贯治疗脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天住院患者的疗效相当于每天3次，次，10-14天疗程的对照组天疗程的对照组 Plouffe J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(7):1796-802一项多中心、平行组、随机、开放对照研究，研究对象为成人CAP住院患者希舒美组：500mg, qd, iv2-5天，继以500mg, qd

43、, po，总疗程7-10天头孢呋辛+红霉素组：750mg, q8h, iv27天，继以500mg, bid, po，总疗程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原体感染则使用红霉素500mg, q6h, po或500mg-1g i.v. q6h，疗程最长可达21天治疗后1014天进行评估有效率=治愈率+改善率 比较单用希舒美静脉口服序贯与头孢呋辛联合红霉素治疗CAP住院患者疗效 34无论单用还是联合，希舒美无论单用还是联合，希舒美每天一次，总疗程每天一次，总疗程7-10天的静天的静脉口服序贯治疗脉口服序贯治疗CAP住院患者的疗效相当于每天住院患者的疗效相当于每天3次，次，10-14天疗程的对照组

44、天疗程的对照组 Tamm M, et al. Clin Microbiol Infect. 2007;13(2):162-71一项前瞻性、多中心、随机。开放式研究，研究对象为中重度成人CAP住院患者希舒美+头孢曲松组：头孢曲松：1-2g, iv, qd+希舒美：500mg, qd, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po，总疗程7-10天头孢曲松+克拉霉素/红霉素组：1-2g, qd, iv+克拉霉素：500mg, bid, iv或红霉素1g, tid, iv2-5天, 继以克拉霉素500mg, bid, po或红霉素1g ,tid, po，总疗程7-14天治疗结束后（第12-16

45、天）进行评估(MITT人群)临床治疗成功率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院CAP患者阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非）序贯治疗非ICU住住院院CAP的临床研究（续）的临床研究（续）35希舒美希舒美联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产联合头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎，疗效优于国产阿奇霉素联合头孢呋辛钠阿奇霉素联合头孢呋辛钠中国实用内科杂志。2008；28（4）：290-293项单盲、随机对照研究，入选218例CAP成人患者。其中98例重度CAP或合并基础疾病患者使用联合用药，随机分为:头孢呋辛钠联合希舒美治疗组(50例

46、)组：头孢呋辛钠1.5 g，bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv, 5天后希舒美改为0.5 g,qd,po续贯治疗，5-7 d后停药;头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素对照组(48例)组：头孢呋辛钠1.5 g,bid,iv + 希舒美0.5 g,qd,iv两组均以7-14 d为1个疗程。*P0.05头孢呋辛钠联合希舒美与头孢呋辛钠联合国产阿奇霉素治疗CAP患者的临床有效率比较*阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）序贯治疗非）序贯治疗非ICU住住院院CAP的临床研究（续）的临床研究（续）36联合阿奇霉素（希舒美联合阿奇霉素（希舒美）治疗）治疗ICU住院住院CAP临床研究临床研究希舒美希舒美联合联

47、合内酰胺类有效治疗呼吸道感染内酰胺类有效治疗呼吸道感染ICU患者患者 J Chemother. 2008;20(2):225-32一项多中心、开放研究，研究对象为151例成人CAP住院患者希舒美静脉口服序贯+氨苄西林/舒巴坦治疗：希舒美：500mg, iv, qd+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid, iv2-5天,继以希舒美500mg ,qd, po+氨苄西林/舒巴坦：3g, bid, iv, 总疗程7-10天治疗结束后（第14天和第30天）进行评估临床有效率和细菌清除率(ITT人群，n=138, ITT人群中入组时细菌培养阳性为22人)临床有效率=治愈率+改善率比较头孢曲松联合希舒美静脉口服

48、序贯与头孢曲松联合克拉霉素或红霉素治疗住院CAP患者临床有效率细菌清除率37Food and Drug Administration. Labeling requirements for systemic antibacterial drug products for human use, 68 Federal Register 6062 (2003) (codified at 21 CFR 201).美国食品药品管理局（美国食品药品管理局（FDA）要求：）要求： 全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注全身用抗细菌药物的说明书中需明确标注 患者不依从治疗与细菌耐药增加的相关性患者不依从治疗与细菌

49、耐药增加的相关性Noncompliance may: Decrease the effectiveness of the immediate treatment Increase the likelihood that bacteria will develop resistance and not be treatable by the antibacterial drug products or other antibacterial drugs in the futureFDA labeling requirements for systemic antibacterial drug p

50、roducts link noncompliance with the development of resistance患者不依从治疗的后果：患者不依从治疗的后果：l 降低该次治疗的疗效降低该次治疗的疗效l增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物增加细菌耐药的发生，并且使该抗细菌药物和其他抗菌药在以后的治疗中无效和其他抗菌药在以后的治疗中无效38患者依从性与给药频度间关系更为密切每天增加一次服药，患者的每天增加一次服药，患者的不依从治疗的可能性增加不依从治疗的可能性增加72%1，2大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高大量研究表明，给药频度越低，患者依从性越高1阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希

51、舒美 ）每日一次每日一次的患者依从性将近的患者依从性将近100%11 J Antimicrob Chemother 2002;49:897- 903 2 BMJ 1987;295:814-8 3 Clin Ther 2001;23:1296-310一天一次与一天三次相比一天一次与一天三次相比有显著差异（有显著差异（P=0.008)Claxton等对76篇文献进行分析发现，依从性随给药方案的复杂性而下降：每日给药1次依从性最高为79%339阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依从性高）安全耐受，依从性高1 Zuckerman JM. The newer macrolides: azith

52、romycin and clarithromycin. Infect Dis Clin North Am. 2000;14(2):449-62 不良反应小1 轻中度肝肾功能不全、老人无需调整剂量 广泛应用于儿童和成人呼吸道感染的治疗 妊娠B类用药 每天一次，疗程短，依从性高40阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）不良反应发生率少，安不良反应发生率少，安全性高全性高 希舒美希舒美组组(n=4870)阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸 (n=956）克拉霉素克拉霉素 (n=412）罗红霉素罗红霉素 (n=158）头孢克洛头孢克洛 (n=398）阿莫西林阿莫西林 (n=972）因不良反应而中断治疗的比例（因不良反应而中断治疗的比例（%）Contopoulos-Ioannidis DG, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48: 677-68941目录目录 从药代看，希舒美与传统抗菌药物和仿制品的差异 希舒美治疗社区获得性感染的临床实证 社区获得性感染的定义和常见病原体 荟萃分析 临床研究 依从性和安全性 阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位42呼吸道感染指南对阿奇霉素（希舒美呼