制药工艺 奥美拉唑的生产工艺原理

1、第七章第七章奥美拉唑的生产工艺原理奥美拉唑的生产工艺原理小组成员：高亚茹 李颖 石佳侃 沈燕萍 孙鹏奥美拉唑奥美拉唑化学名：(R, S)-5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridiny)methylsulfinyl-1H-senzimidazole又名：洛塞克、奥克，Losec，亚砜咪唑前药5 54 43 32 21 15 52 21 1HNNOSONO结构特点结构特点NNOSONOH苯并咪唑环吡啶基亚磺酰基亚砜基的S具有光学活性NNOSONOH123512

2、345酸性酸性奥美拉唑奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂。其化学稳定性好, 对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方面, 比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点该药无严重的副作用, 耐受性良好,适用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等等，是目前已发现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一HNNOSONO奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名2000年销

3、售额为46亿美元国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化工(华东医药集团) 等兰索拉唑兰索拉唑Lansorprazole“Me-too”的药物日本开发，1992年法国上市抑制胃酸分泌作用强于Omeprazole治疗效果类似不良反应相似，不能长期连续服用NNSONOFFFH三氟乙基氧基三氟乙基氧基泮托拉唑钠泮托拉唑钠NNCOSONOCH3OHFFNa+-美国开发美国开发1994年上市年上市雷贝拉唑雷贝拉唑( (Rabeprazole)Rabeprazole) HNNSONOOCH3又名波利特

4、又名波利特,1997,1997年上市年上市依索拉唑依索拉唑2000年10月奥美拉唑专利到期瑞典Astra 公司推出单一光学活性体(S体), 吸收较奥美拉唑快NNOSNOHO第二节第二节 合成路线及其选择合成路线及其选择最早的合成专利报道于1979 年HNNOSONOabcdNNOSNOH硫醚化合物硫醚化合物奥美拉唑奥美拉唑分析结构有分析结构有4 4 条合成途径条合成途径苯并咪唑苯并咪唑吡啶吡啶亚磺酰基亚磺酰基a切断切断aNNOSHHNOClNNOSNOH一、一、5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇与硫醇与2-氯甲基氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应甲氧基吡啶盐

5、酸盐反应CH2ClNOCH3HCl+-NNOSHH+HNNOSNOHNNOSONO 5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇合成硫醇合成NH2NH2O 5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇合成硫醇合成NHCOCH3NO2H3CONH2H3CO1.Ac2O2.HNO3KOH/H2ONH2NH2ONH2NO2OSnCl2/HCl方法1NNOSHHCS2/KOH/C2H5OH或乙氧基黄原酸钾或乙氧基黄原酸钾反应条件温和，工艺成熟，为国内厂家生产奥美反应条件温和，工艺成熟，为国内厂家生产奥美拉唑采用的方法！拉唑采用的方法！方法方法2 NH2NO2ONNOSHH1.Zn/HCl/

6、CH3OH2.CS2一勺烩，收率一勺烩，收率94%条件温和，收率高，有很高的实用价值条件温和，收率高，有很高的实用价值方法方法3NNOSHHNHCOCH3NH2H3CORNCSNHCOCH3NH3CONRSHHRNCS：异硫氰酸烯丙酯异硫氰酸烯丙酯 异硫氰酸苯酯异硫氰酸苯酯来源困难来源困难C2H5OH回流总收率总收率65%CH2ClNOCH3HCl+- 2-氯甲基氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成甲氧基吡啶盐酸盐的合成 2-氯甲基氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成甲氧基吡啶盐酸盐的合成方法方法1NH3CCH3CH3NH3CCH3CH3ONH3CCH3

7、CH3NO2ONH3CCH3CH3OCH3ONH3CCH3CH2ClOCH3H Cl+_NH3CCH3CH2OHOCH3H2O2HNO3/H2SO4CH3ONaSOCl2Ac2O方法方法2NH3CCH3ONH3CCH3NH3CCH3NO2OONH3CCH3OCH3NH3CCH3CH2OHOCH3NH3CCH3CH2ClOCH3H Cl+_H2O2HNO3/H2SO4CH3ONa1.(CH3)2SO42.(NH4)2S2O8SOCl2 奥美拉唑的合成奥美拉唑的合成()NOHOSOCl2HNNOSHNaOCH3MeOHHNNOSNOHNNOSONOm-Cl-C6H4-COOOH(R，S)CH2Cl

8、NOCH3HCl+-Williamson醚合成法：卤代烷与醇钠或酚钠盐反应生成醚。1.一般用伯卤代烷；2.一般不用卤代芳烃。b切断切断bNNOSNOHNNOClHHSNO二、二、2-氯氯5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑与苯并咪唑与3，5-二二甲基甲基-4-甲氧基吡啶甲硫醇反应甲氧基吡啶甲硫醇反应NNOClHHSNO+HNNOSNOHNNOSONOm-Cl-C6H4-COOOH(R，S)NaOH/C2H5OH反应条件和反应条件和奥美拉唑的合成奥美拉唑的合成()相似相似但两原料来源困难，合成难度大，文献资料少，实用价值不大但两原料来源困难，合成难度大，文献资料少，实用价值不大c 切断切断cNNOS

9、NOHNH2NH2OHOOCSNO三、三、4-甲基邻苯二胺和甲基邻苯二胺和2-(3,5-二甲基二甲基-4-甲甲氧基氧基-2-吡啶基吡啶基)甲硫基甲硫基甲酸反应甲酸反应HOOCSNONH2NH2O+HNNOSNOHNNOSONO(R，S)NaIO4HCl(7-23)化合物合成路线长，制备困难。化合物合成路线长，制备困难。使整个合成路线较长，后处理麻烦使整个合成路线较长，后处理麻烦总收率低于总收率低于奥美拉唑的合成奥美拉唑的合成()(7-23)d切断切断dHNNOSONONNOSOCH3HNO四、四、5-甲氧基甲氧基-2-甲基亚磺酰基甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑金苯并咪唑金属盐与属盐与1,4-二甲

10、氧基二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应二甲基吡啶鎓盐反应NONNOSOCH3HNOH3CO+I-NNOSOCH2 LiH-+HNNOSONO丁基锂丁基锂/HFNONOXNOH3CO+I-鎓盐鎓盐HNNOSONO奥美拉唑奥美拉唑制备困难丁基锂：价格昂贵。遇水和空气分解，反应条件苛刻丁基锂：价格昂贵。遇水和空气分解，反应条件苛刻第三节第三节 5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇的硫醇的生产工艺原理及其过程生产工艺原理及其过程NH2NH2ONNOSHHNH2NO2ONHCOCH3NO2H3CONH2H3CO1.Ac2O2.HNO3KOH/H2OSnCl2/HClCS2/KOH/C2H

11、5OH一、一、 4-甲氧基甲氧基-2-硝基苯胺的制备硝基苯胺的制备NH2NO2ONHCOCH3NO2H3CONH2H3CO1.Ac2O2.HNO3KOH/H2O 4-甲氧基甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制硝基乙酰苯胺的制备备1、工艺原理v乙酰化保护两个作用：乙酰化保护两个作用：v一、保护氨基防止氧化发生一、保护氨基防止氧化发生(芳伯胺、硝酸硝化芳伯胺、硝酸硝化)v 二、避免氨基在酸性条件下成銨盐二、避免氨基在酸性条件下成銨盐(NH3+具有强吸具有强吸电子作用，使氨基由邻对位定位基变成间位定位基，电子作用，使氨基由邻对位定位基变成间位定位基，减慢硝化反应速度减慢硝化反应速度NHCOCH3NO2H3C

12、ONH2H3CO1.Ac2O2.HNO3v乙酰基在氨基保护中应用较多乙酰基在氨基保护中应用较多v稳定性大于甲酰基，在酸性或碱性条件下水解可脱保稳定性大于甲酰基，在酸性或碱性条件下水解可脱保护护v氨基的乙酰化可采用羧酸法、酰氯法、酸酐法氨基的乙酰化可采用羧酸法、酰氯法、酸酐法v用乙酸酐进行酰化，反应是不可逆的，乙酸酐的用量用乙酸酐进行酰化，反应是不可逆的，乙酸酐的用量一般略高于理论量既可，亦高收率得到乙酰胺结构。一般略高于理论量既可，亦高收率得到乙酰胺结构。v芳环上的硝基取代反应时药物合成中常见的反应芳环上的硝基取代反应时药物合成中常见的反应v硝化剂有硝酸、硝酸与硫酸混合液（混酸）、硝硝化剂有硝

13、酸、硝酸与硫酸混合液（混酸）、硝酸盐酸盐-硫酸以及硝酸硫酸以及硝酸-乙酸酐乙酸酐v硝酸作硝化剂，反应中产生水而使硝酸稀释，减硝酸作硝化剂，反应中产生水而使硝酸稀释，减弱至失去硝化能力，硝酸只适用高活性芳香族化合弱至失去硝化能力，硝酸只适用高活性芳香族化合物的硝化物的硝化反应机理反应机理NHCOCH3NO2H3CONH2H3COAc2O/ H+NH3COCH3NO2OHHNO2HONH3COCH3NOHNO32、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素 乙酸酐做酰化剂，进行芳胺的乙酰化反应，乙酸酐做酰化剂，进行芳胺的乙酰化反应，温度为温度为0-5，反应在很短的时间内即可完成。，反应在很短的时间内即

14、可完成。若温度过高，可能产生二乙酰化物若温度过高，可能产生二乙酰化物 4-甲氧基乙酰苯胺在乙酸和水混合液中的溶甲氧基乙酰苯胺在乙酸和水混合液中的溶解度低于对氨基苯甲醚，从反应液中析出。可解度低于对氨基苯甲醚，从反应液中析出。可通过加热方式，将析出的乙酰化物溶于反应液，通过加热方式，将析出的乙酰化物溶于反应液，自然冷却下析出的细小结晶，利于硝化反应进自然冷却下析出的细小结晶，利于硝化反应进行完全。行完全。 提高硝化反应温度，利于加快硝化反应速提高硝化反应温度，利于加快硝化反应速率率(一勺烩收率一勺烩收率84%)3、工艺过程、工艺过程 配料比：对氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水=1:2.5

15、6:0.9:1.15:4.2 操作方法：将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰，0-5加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65 保温10min。冷却至25 ，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性，干燥，得黄色结晶4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺，mp114-116，收率84% 4-甲氧基甲氧基-2-硝基苯胺的制备硝基苯胺的制备1、工艺原理KOH/H2OCH3COOKNH2NO2OHONH3COCH3NO2NH3COCH3NO2OOHH-2、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v Claisen碱液碱液v176 g KOH溶于溶于126mL水中，加甲醇至水中，加

16、甲醇至500 mLv反应中加水稀释反应液的目的是使水解完全反应中加水稀释反应液的目的是使水解完全3、工艺过程、工艺过程 配料比：重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56. 操作方法：将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min,冷却至0-5,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的4-甲氧基-2-硝基苯胺(7-11)，mp122-123 ，收率88%。二、二、5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇的制备硫醇的制备NH2NH2ONNOSHHNH2NO2OSnCl2/HClCS2/KOH/C2H5OH(一一) 4-甲氧基邻苯二胺

17、的制备甲氧基邻苯二胺的制备1、工艺原理Ar-NO2Ar-NH2v金属金属Zn、Sn和和Fe (酸性条件下酸性条件下)v催化氢化催化氢化v水合肼水合肼v硫化钠硫化钠机理机理ArNO-O+金属金属金属金属金属金属金属金属金属金属ArNO-O-H+H+H+ArNO-OHArNO-OHArNOHArN=OArNO-ArNOH-Ar-NH22、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v中和速度与温度中和速度与温度 v注意中和速度，温度不超过注意中和速度，温度不超过40，产物，产物易氧化，温度也不要低于易氧化，温度也不要低于20 ，否则盐析，否则盐析出，影响萃取效果出，影响萃取效果v产物产物4-甲氧基邻苯二

18、胺性质不稳定甲氧基邻苯二胺性质不稳定v遇空气氧化，不易存放，现制现用遇空气氧化，不易存放，现制现用3、工艺过程、工艺过程 配料比：重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl= 1:4.57:7.45. 操作方法：将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20加入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40.用乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂，得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。 5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇的硫醇的制备制备1、工艺原理NH2NH2ONNOSH

19、HCS2KOHC2H5OH+H3COS KS+-+回流回流乙氧基黄原酸钾乙氧基黄原酸钾2、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v原料摩尔比原料摩尔比v乙醇原料又为溶剂乙醇原料又为溶剂v生成生成5-甲氧基甲氧基-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-硫醇钠盐，加酸游离析出硫醇钠盐，加酸游离析出v产生硫化氢，需要碱性水溶液吸收尾气产生硫化氢，需要碱性水溶液吸收尾气3、工艺过程、工艺过程搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二胺加到95%乙醇和KOH的混合液中，加热回流3h。加入活性碳，回流10min，趁热过滤。滤液与70热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH为4-5，结晶析出，冷却至5-10结晶析出完全。抽滤，水洗至中

20、性，干燥，得土黄色结晶7-6，mp为254-256，收率为78%。第四节第四节 2-氯甲基氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧吡啶盐甲氧吡啶盐酸盐的生产工艺原理及其过程酸盐的生产工艺原理及其过程NH3CCH3CH3NH3CCH3CH3ONH3CCH3CH3NO2ONH3CCH3CH3OCH3ONH3CCH3CH2ClOCH3H Cl+_NH3CCH3CH2OHOCH3H2O2HNO3/H2SO4CH3ONaSOCl2Ac2O一、一、4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-氧化物的制备氧化物的制备 2，3，5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-氧化物的制备氧化物的制备NH3CCH3CH

21、3NH3CCH3CH3OH+CH3COOH+H2O2CH3COOOH+H2OCH3OOHO+CH3COOH+2、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v过氧乙酸和过氧化氢均为弱的氧化剂，需要强过氧乙酸和过氧化氢均为弱的氧化剂，需要强的反应条件的反应条件v温度温度80 90v反应时间反应时间24 hv甲基相对稳定甲基相对稳定v用用40%氢氧化钠调节氢氧化钠调节pH。可除去多余的乙酸可除去多余的乙酸3、工艺过程、工艺过程 4-硝基硝基-2，3，5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-氧化物的制氧化物的制备备NH3CCH3CH3ONH3CCH3CH3NO2OHNO3/H2SO4吡啶吡啶SP2杂化杂化无苯环的无

22、苯环的电子杂化电子杂化吡啶吡啶-N-氧化物：氧化物：氧原子与杂环形成给电性的氧原子与杂环形成给电性的P- 共轭共轭易进行硝化反应易进行硝化反应取代在杂原子取代在杂原子N的对位的对位机理机理NH3CCH3CH3ONH3CCH3CH3NO2OHNO3/H2SO4ONH3CCH3CH3HNO2+-ONH3CCH3CH3O2N高高很少很少三个甲基供电子三个甲基供电子2、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v温度温度v温度高，硝化加快温度高，硝化加快v副反应增多副反应增多(氧化、断键、多硝化、硝基置换氧化、断键、多硝化、硝基置换)v为放热反应为放热反应v使用混酸为硝化剂使用混酸为硝化剂硫酸脱水值硫酸脱

23、水值=混酸中硫酸含量混酸中硫酸含量(混酸中含水量混酸中含水量+硝化后生成水量硝化后生成水量)3、工艺过程、工艺过程将7-17和无水甲醇混合，加热回流下，滴加甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠：甲醇=1:3.85)回流12h。冷至室温，加水稀释反应液，减压回收甲醇，加水稀释残留液，用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收氯仿后，得棕黄色固体7-18，回收率为80.6%。 4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-氧化物的制备氧化物的制备NH3CCH3CH3NO2ONH3CONO2CH3H3CCH3O-NO2-NH3CCH3CH3OCH3OCH3ONa2、反应条件与影响因素、反

24、应条件与影响因素v4-硝基硝基-2，3，5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-氧化物与甲醇钠摩尔比氧化物与甲醇钠摩尔比为为1：1.5， 增加甲醇钠的配比，提高增加甲醇钠的配比，提高4-硝基硝基-2，3，5-三三甲基吡啶甲基吡啶-N-氧化物的转化率氧化物的转化率v产物易吸潮，干燥处存放产物易吸潮，干燥处存放3、工艺过程、工艺过程将7-17和无水甲醇混合，加热回流下，滴加甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠：甲醇=1:3.85)回流12h。冷至室温，加水稀释反应液，减压回收甲醇，加水稀释残留液，用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收氯仿后，得棕黄色固体7-18，回收率为80.6%。二、二、2-氯甲基

25、氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧基吡啶盐甲氧基吡啶盐酸盐的制备酸盐的制备（一） 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备1. 工艺原理NaOH/H2ONH3CCH3OCH3CH2OHNH3CCH3CH2+OCH3OO-CH3NH3CCH3CH2OCH3NH3CCH3CH2OCH3OOCH3(7-19)(7-18)NH3CCH3CH3OCH3ONH3CCH3OCH3OCH3OAc2OOOCH3重排反应 质子离去决定反应速度质子离去决定反应速度 自由基历程 离子对历程 2、反应条件与影响因素、反应条件与影响因素v重排反应温度为重排反应温度为110，低于乙酸酐的沸点，低于乙酸酐的沸点(

26、目的目的) 水解反应在氢氧化钠水溶液中进行，回流水解反应在氢氧化钠水溶液中进行，回流3 小时，反应小时，反应完全完全v重排反应为无水操作，微量水对脱质子反应不利，可阻重排反应为无水操作，微量水对脱质子反应不利，可阻断反应的进行断反应的进行v重排反应中乙酸酐为反应物和溶剂，过量可回收套用，重排反应中乙酸酐为反应物和溶剂，过量可回收套用，降低成本降低成本3、工艺过程、工艺过程将7-18和乙酸酐混合，搅拌下于110反应3h。减压浓缩回收乙酸酐。将残留液、甲醇、氢氧化钠和水混合，加热回流3h。减压回收甲醇后，加水稀释，用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收氯仿，得棕黄色产品7-19，

27、收率84.4%。 2-氯甲基氯甲基-3，5-二甲基二甲基-4-甲氧吡啶盐酸盐甲氧吡啶盐酸盐的制备的制备NH3CCH3CH2ClOCH3H Cl+_NH3CCH3CH2OHOCH3SOCl2+SO2+HCl 机理机理 N+H3CCH3CH2ClOCH3H Cl-(7-19)NH3CCH3OCH3CH2OHSOCl2+ SO2 + Cl-(7-7)OSClOH Cl-OCH3CH3H3C N+CH2+H Cl-OCH3CH3H3C N+2、反应条件及影响因素、反应条件及影响因素v生成氯化亚硫酸酯的反应为一个放热反应，生成氯化亚硫酸酯的反应为一个放热反应，温度控制在为温度控制在为0以下以下 氯代在室

28、温中进行氯代在室温中进行v注意无水操作注意无水操作氯化亚硫酸酯、氯化亚硫酸酯、SOCl23、工艺过程、工艺过程搅拌下，将7-19的氯仿溶液降温至-5，滴加二氯亚砜，温度控制在0以下，滴毕，室温搅拌2h。减压浓缩至干，将残留物用异丙醇和无水乙醚的混合溶剂提纯，得7-7白色结晶，mp:126-128，收率63.1%。第五节第五节 奥美拉唑的生产工艺原理及其过程奥美拉唑的生产工艺原理及其过程 一、5-甲氧基-2-（3，5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基）甲硫基-1H-苯并咪唑的制备HNNOSNOCH2ClNOCH3HCl+-NNOSHHHNNOS Na+-NaOH硫醇钠硫醇钠Williams反应：制

29、备醚反应：制备醚2、反应条件及影响因素、反应条件及影响因素v氢氧化钠氢氧化钠:(:(7-67-6) ): :( (7-77-7)=)=1.1:1:11.1:1:1，碱液略过碱液略过量，使硫醇完全转化为量，使硫醇完全转化为硫醇钠硫醇钠v粗产品不经提纯直接用于下步反应粗产品不经提纯直接用于下步反应v甲醇与水为混合溶剂，对甲醇与水为混合溶剂，对( (7-67-6) )和和( (7-77-7) )均有均有良好良好的的溶解度，利于反应溶解度，利于反应3、工艺过程、工艺过程重量配料比为7-6:7-7：氢氧化钠：甲醇：水=1:1.23:0.50:1.76:1.78将7-6、甲醇、氢氧化钠和水混合，搅拌溶解后

30、，加入7-7，回流状态下，滴加碱液(NaOH:H2O=1:4)，再回流反6h。减压蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取残留液三次，用饱和碳酸氢钠水溶液和水依次洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得棕红色产物。丙酮和水为溶剂重结晶，得到白色固体硫醚7-8收率为80.5%。二、奥美拉唑的制备二、奥美拉唑的制备1、工艺过程HNNOSNOHNNOSONOm-Cl-C6H4-COOOH(R，S)氧化剂可选用氧化剂可选用30%双氧水、高碘酸钠、叔丁基次氯酸酯双氧水、高碘酸钠、叔丁基次氯酸酯等摩尔量成亚砜等摩尔量成亚砜二摩尔量成砜二摩尔量成砜间氯过氧苯甲酸（间氯过氧苯甲酸（MCPBAMCPBA）2、反应条件及影响因素、

31、反应条件及影响因素vMCPBA等摩尔量氧化成亚砜等摩尔量氧化成亚砜vMCPBA和（和（7-8）在氯仿、乙酸乙酯中有一）在氯仿、乙酸乙酯中有一定的溶解度，均可做溶剂定的溶解度，均可做溶剂OHNNOSONOOOHNNOSNO氧化剂过量副产物氧化剂过量副产物(7-27)(7-28)v产物易氧化分解，避光于干燥阴凉处存放产物易氧化分解，避光于干燥阴凉处存放v奥美拉唑纯化不能采用加热重结晶的方法奥美拉唑纯化不能采用加热重结晶的方法NNONOSNNNOSH3CO（7-29）（7-30）3、工艺过程、工艺过程（7-87-8）溶于氯仿，将反应液冷却至）溶于氯仿，将反应液冷却至-10-10以下，以下，MCPBAMCPBA的氯仿溶液的氯仿溶液(MCPBA:(MCPBA:氯仿氯仿=1:15.11)=1:15.11)，室温，室温搅拌搅拌15min15min。用饱和碳酸氢钠水