线粒体遗传病

1、细胞细胞To be continued.To be continued.一、线粒体肌病二、线粒体脑肌病三、三、Leber 遗传性视神经病遗传性视神经病四、亚急性坏死性脑脊髓病四、亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh disease)线粒体肌病的临床分型之一线粒体肌病的临床分型之二线粒体肌病的临床分型之二线粒体肌病的临床分型之二线粒体肌病的临床分型之三线粒体肌病的临床分型之四二、线粒体底物的利用缺陷三、呼吸链 (resqiratory chain) 缺陷四、能量保持和转换异常一、线粒体底物的运输缺陷(Defects of mito chondrial substrate transport)肌内糖

2、元耗竭时，由脂肪酸提供能量。自由脂肪酸来自甘油三脂。中、长链脂肪酸(经线粒体外膜上的 Acyl-CoA 合成酶)Acyl-CoA (经内膜外面的肉硷脂酰转移酶和内膜内面的另一脂酰转移酶进入线粒体)Acyl-CoA- 氧化。中、长链脂肪酸必需利用L-carnitine 作为载体才能进入线粒体内。丙酮酸的运输单羧酸移位酶缺乏：丙酮酸不能进入线粒体脂肪酸的运输二、线粒体底物的利用缺陷一)丙酮酸的利用缺陷丙酮酸脱氢酶体系缺陷(PDHC 缺陷)，包括三个酶。此酶系又受丙酮酸脱氢酶磷酸酶等调节丙酮酸线粒体内 PDHC Acetyl-CoA丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺陷丙酮酸羧化酶(carboxylase)缺陷：丙

3、酮酸不能羧化成为草酰乙酸(oxaloacetate) 而进行三羧循环线粒体底物的利用缺陷二)自由脂肪酸的利用缺陷 氧化缺陷：自由脂肪酸不能变成 Acetyl-CoA，因此不能进一步氧化释放能量三、呼吸链 (resqiratory chain) 缺陷呼吸链即电子 (包括 H+) 的传递链，起自 NADH (Nicotine Adenylate Dinucleotide，尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸)，终端为02， NADH02 共产生 3 个 ATP。其间任何环节缺陷将导致电子传递障碍。NADH CoQ CytC O2Complex I :NADH-CoQ 还原酶 Complex II: 琥珀酸-Co

4、Q 还原酶Complex III:细胞色素c还原酶Complex IV:细胞色素c氧化酶Complex V:ATP合成酶I琥珀酸琥珀酸IIIIIIVV 生成生成3个个ATP四、能量保持和转换异常四、能量保持和转换异常氧化磷酸化脱偶联氧化磷酸化脱偶联 (loose coupling)：能量不能变为：能量不能变为 ATPATP 酶缺陷：不能生成酶缺陷：不能生成 ATPATP 不能运出不能运出线粒体肌病和脑肌病的诊断线粒体肌病和脑肌病的诊断病史特点病史特点心肌酶谱心肌酶谱肌电图肌电图脑电图脑电图头颅头颅 MRI 或或 CT 检查：（检查：（Leigh 及及 MELAS 有特征性改变）有特征性改变）血

5、乳酸、丙酮酸最注运动量试验血乳酸、丙酮酸最注运动量试验 （15 WT 运动量）运动量）线粒体肌病和脑肌病的诊断 线粒体呼吸链酶复合体活性测定线粒体呼吸链酶复合体活性测定肌活检肌活检 （冰冻切片，组化染色，光镜检查；超薄切片，电镜检查）（冰冻切片，组化染色，光镜检查；超薄切片，电镜检查）mt DNA 检测：检测： CPEO 及及 KSS 多为多为 mt DNA 缺失，缺失，MERRF 多为多为 mt DNA 8344 处发生点突变处发生点突变 AG，MELAS 多在多在 mt DNA 3243 处处 AG 的点突变，也有人发现在的点突变，也有人发现在3271 处有点突变。处有点突变。也有重叠突变的报道。也有重叠突变的报道。血及肌标本均可检测血及肌标本均可检测大剂量维生素大剂量维生素 B 族，辅酶族，辅酶 Q10能量制剂能量制剂 （不加胰岛素），（不加胰岛素），ATP 80120mg/日口服或静点日口服或静点 （可（可加加 CoA）当酶复合体当酶复合体 II+III 缺陷，可用缺陷，可用 Vit. K3+Vit.C 以建立电子传递旁以建立电子传递旁路路如为肉碱缺乏可补充肉碱如为肉碱缺乏可补充肉碱 （L-carnitine）皮质激