再生障碍性贫血精选文档

1、1再生障碍性贫血再生障碍性贫血（Aplastic anemia, AAAplastic anemia, AA）天津市第一中心医院血液科天津市第一中心医院血液科 邓邓 琦琦 2讲授主要内容讲授主要内容AAAA的定义的定义病因病因发病机制发病机制临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断标准诊断标准鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗3 获得性获得性骨髓造血功能骨髓造血功能衰竭症衰竭症 特征：骨髓造血功能低下、全血细胞减少；特征：骨髓造血功能低下、全血细胞减少；贫血、出血、感染；免疫抑制剂治疗有效。贫血、出血、感染；免疫抑制剂治疗有效。 分类分类 重型再障（重型再障（SAASAA） 非重型再障（非重型再障（NS

2、AANSAA） 再生障碍性贫血的定义再生障碍性贫血的定义急性型再障（急性型再障（AAA）慢性型再障慢性型再障(CAA)急性型再障（急性型再障（AAA）重再重再I型型慢性型再障慢性型再障(CAA)进展为急性者进展为急性者重再重再II型型4 病病 因因 发病发病原因不明确原因不明确，可能为：，可能为： 病毒感染：肝炎病毒、微小病毒病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B B1 19 9 (human parvovirus B (human parvovirus B1919) ) 化学因素：氯霉素、苯、抗肿瘤化疗化学因素：氯霉素、苯、抗肿瘤化疗 放射线的长期接触放射线的长期接触 免疫异常免疫异常5发病机制发病

3、机制 1. 1. 造血干造血干/ /祖细胞缺陷祖细胞缺陷 包括质和量的异常包括质和量的异常 CD34CD34细胞细胞； CFUCFUS S，CFUCFUGMGM集落形成能力集落形成能力 2. 2. 造血微环境损伤造血微环境损伤 骨髓基质细胞培养生长差；血窦破坏骨髓基质细胞培养生长差；血窦破坏 3. T3. T细胞介导的骨髓免疫损伤细胞介导的骨髓免疫损伤 Th1Th1细胞、细胞、CD8CD8T T抑制细胞抑制细胞 CD25 CD25T T细胞、细胞、TCRTCRT T细胞细胞 IL IL2 2、IFNIFN 、TNFTNF6临床表现临床表现快速进展进行性加重的快速进展进行性加重的贫血贫血感染感染

4、、发热、发热广泛广泛出血出血 ，颅内等内脏出血危险，颅内等内脏出血危险 重重型型再再障障非重型再障非重型再障：起病和进展较缓慢，病情较重型轻：起病和进展较缓慢，病情较重型轻 7实验室检查实验室检查 SAASAA呈重度全血细胞呈重度全血细胞 W B C W B C 2 2 1 01 09 9 L L ； 中 性 粒 细 胞； 中 性 粒 细 胞0.50.510109 9/L/L 淋巴细胞比例明显增高淋巴细胞比例明显增高 PLTPLT202010109 9L L 网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值151510109 9L L；百分比多；百分比多小于小于0.0050.005 NSAA:NSAA:达不到

5、达不到SAASAA的程度的程度一、血象一、血象8NSAANSAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板和血小板SAASAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少血小板极少9 骨髓涂片：骨髓涂片：检测检测SAASAA多部位增生重度减低；多部位增生重度减低；粒红系减少、巨核细胞缺乏粒红系减少、巨核细胞缺乏；淋巴细胞、；淋巴细胞、非造血细胞比例非造血细胞比例；骨髓小粒空虚；骨髓小粒空虚 骨髓活检：骨髓活检：造血组织均匀减少造血组织均匀减少 造血组织造血组织25

6、25，脂肪细胞，脂肪细胞7575（正常（正常1 11 1）二、骨髓象二、骨髓象10SAASAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生重度减低重度减低NSAANSAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生减低减低骨髓涂片骨髓涂片11SAASAA骨髓象骨髓象: :骨髓造血岛呈空网骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞、状，仅见成纤维细胞、淋巴细胞和大量网状纤维，未淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞见造血细胞NSAANSAA骨髓象骨髓象: :淋巴细胞较多，可淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈高度致

7、密，浓缩呈“炭核炭核”样样骨髓涂片骨髓涂片12正常骨髓组织正常骨髓组织再障骨髓组织再障骨髓组织（脂肪组织填充）（脂肪组织填充）骨髓活检骨髓活检13三三、发病机制检查发病机制检查 CD4CD4CD8CD8 T T细胞细胞,Th,Th1 1:Th:Th2 2 T T细胞细胞；血清；血清ILIL2 2、IFNIFN、TNF TNF 骨髓细胞染色体核型正常骨髓细胞染色体核型正常( (若核型异常，考虑诊断若核型异常，考虑诊断MDSMDS，或或AAAA发生转化为克隆性疾病发生转化为克隆性疾病) ) 骨髓铁染色示贮铁骨髓铁染色示贮铁；NAPNAP染色强阳性；染色强阳性；溶血检查均溶血检查均阴性阴性 14诊断

8、标准诊断标准 全血细胞减少：网红全血细胞减少：网红0.01%0.01%，淋巴细胞比例增，淋巴细胞比例增高高 一般无肝、脾、淋巴结肿大一般无肝、脾、淋巴结肿大 骨髓穿刺检查可见多部位增生减低或重度减低；骨髓穿刺检查可见多部位增生减低或重度减低；造血细胞减少（包括粒红系减少和造血细胞减少（包括粒红系减少和巨核细胞缺巨核细胞缺乏），乏），非造血细胞增多，骨髓小粒空虚；骨髓非造血细胞增多，骨髓小粒空虚；骨髓活检造血组织减少活检造血组织减少 除外引起全血细胞减少的疾病除外引起全血细胞减少的疾病 15 阵发性睡眠性血红蛋白尿（阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNHPNH） 骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征（

9、MDSMDS） FanconiFanconi贫血贫血 自身抗体介导的全血细胞减少自身抗体介导的全血细胞减少 白细胞不增高性白血病白细胞不增高性白血病 急性造血功能停滞急性造血功能停滞 鉴别诊断鉴别诊断与全血细胞减少的其他疾病相鉴别与全血细胞减少的其他疾病相鉴别 16治治 疗疗171 1支持治疗支持治疗 加强保护措施预防感染加强保护措施预防感染 防止出血防止出血: :输注血小板、止血药物输注血小板、止血药物 纠正贫血纠正贫血: :成份输血成份输血 保肝治疗保肝治疗 18 ALGALGATG:ATG:马马 ALG 10ALG 1015mg/kg15mg/kg5 5天天 兔兔 ATG 3ATG 35

10、mg/kg 5mg/kg 5 5天天 环孢素环孢素A A：3 35mg/(kgd)5mg/(kgd) 注意肝、肾损害注意肝、肾损害 其他：环磷酰胺、甲泼尼龙（不肯定）其他：环磷酰胺、甲泼尼龙（不肯定）2.2.免疫抑制治疗免疫抑制治疗19 雄激素治疗雄激素治疗 康力龙康力龙 2mg tid2mg tid 安雄安雄 40mg tid40mg tid 达那唑达那唑 200mg tid200mg tid 造血生长因子造血生长因子 GMGMCSFCSF、G GCSFCSF、EPOEPO、TPOTPO3.3.促造血治疗促造血治疗204.4.造血干细胞移植造血干细胞移植4040岁以下岁以下无感染及其他并发症无感染及其他并发症有合适供体有合适供体SAASAA患者患者可考虑异基可考虑异基因造血干细因造血干细胞移植胞移植21重型再障的总体治疗策略重型再障的总体治疗策略重型再障重型再障年轻患者年轻患者老年患者老年患者相合