中国医科大学真菌课件

1、第三十章第三十章 真菌（真菌（fungusfungus）是一种真核细胞型微生物。）是一种真核细胞型微生物。有典型的细胞有典型的细胞核和完善的细胞器核和完善的细胞器。不含叶绿素、无根、茎、叶的分化。广泛。不含叶绿素、无根、茎、叶的分化。广泛存在自然界。以寄生或腐生方式生存，进行无性或有性繁殖。存在自然界。以寄生或腐生方式生存，进行无性或有性繁殖。大多数为多细胞，少数为单细胞。大多数为多细胞，少数为单细胞。真菌的分类真菌的分类 半知菌亚门半知菌亚门( (致病菌致病菌) ) 接合菌亚门接合菌亚门( (条件致病菌条件致病菌) ) 子囊菌亚门子囊菌亚门 担子菌亚门担子菌亚门担子菌半知菌第一节第一节 真菌

2、的生物学性状真菌的生物学性状单细胞真菌单细胞真菌: :多细胞真菌多细胞真菌: :酵母菌酵母菌 yeastyeast：新型隐球菌：新型隐球菌类酵母菌类酵母菌 yeast like fungusyeast like fungus菌丝菌丝hypha hypha 孢子孢子spore spore 丝状菌丝状菌( (霉菌霉菌 mold)mold)单细胞真菌 呈圆形或椭圆形，不产生菌丝，呈圆形或椭圆形，不产生菌丝，有假菌丝联结在一起的假菌丝体有假菌丝联结在一起的假菌丝体酵母菌油镜下形态酵母菌油镜下形态单细胞真菌形态单细胞真菌形态新生隐球菌酵母菌出芽繁殖多细胞真菌 菌丝（hypha） 孢子（Spore）霉菌油

3、镜下形态多细胞真菌形态孢子孢子菌丝菌丝有隔菌丝：有隔菌丝： 无隔菌丝：无隔菌丝：营养菌丝营养菌丝：深入培养基中吸取养料。：深入培养基中吸取养料。气生菌丝：气生菌丝：又称又称生殖菌丝，生殖菌丝，形成孢子。形成孢子。1.菌丝菌丝 hypha：是真菌营养体的基本单位。是真菌营养体的基本单位。在环境适在环境适宜情况下由孢子长出芽管，逐渐延长呈丝状，称菌丝。宜情况下由孢子长出芽管，逐渐延长呈丝状，称菌丝。 多细胞真菌多细胞真菌螺旋状、球拍状、结节状、鹿角状、梳状和关节状螺旋状、球拍状、结节状、鹿角状、梳状和关节状真菌孢子与细菌芽胞的区别真菌孢子与细菌芽胞的区别非繁殖方式非繁殖方式重要的繁殖方式重要的繁殖

4、方式生物功能生物功能强，煮沸短时间内不会死亡强，煮沸短时间内不会死亡不强，不强，60607070短时死亡短时死亡热耐受性热耐受性只在细胞内形成只在细胞内形成细胞内、外均可形成细胞内、外均可形成形成部位形成部位一个细菌只形成一个一个细菌只形成一个一条菌丝可产生多个产生数目产生数目小小大大形态大小形态大小细菌芽胞细菌芽胞真菌孢子真菌孢子区别要点区别要点2.2.孢子孢子 sporespore：真菌的繁殖体，由生殖菌丝产生无性孢子无性孢子: :菌丝上的细胞分化或出芽生成。菌丝上的细胞分化或出芽生成。 有性孢子有性孢子: :同一菌体或不同菌体上的同一菌体或不同菌体上的2 2个细胞融合经减个细胞融合经减数

5、分裂形成。数分裂形成。真菌孢子根据繁殖方式分为有性孢子和无性孢子真菌孢子根据繁殖方式分为有性孢子和无性孢子无性孢子种类无性孢子种类 分生孢子（分生孢子（conidium）：由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩）：由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成形成 大分生孢子（大分生孢子（macroconidium）：大小、细胞数和颜色是鉴定的重）：大小、细胞数和颜色是鉴定的重要依据要依据 小分生孢子（小分生孢子（microconidium）：真菌都能产生）：真菌都能产生 叶状孢子（叶状孢子（thallospore）：菌丝内细胞直接形成）：菌丝内细胞直接形成 芽生孢子（芽生孢子（blastospore）：假菌丝（

6、）：假菌丝（pseudohypha） 厚膜孢子（厚膜孢子（clamydospore） 关节孢子（关节孢子（arthrospore） 孢子囊孢子（孢子囊孢子（sporangiospore） 菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子，孢子成熟后则破囊而出菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子，孢子成熟后则破囊而出真菌无性孢子的形态A大分生孢子（小孢子菌）B芽生孢子和假菌丝（假丝酵母菌）C厚膜孢子（假丝酵母菌）D关节孢子（球孢子菌）E孢子囊孢子（毛霉） F小分生孢子（曲霉） 芽生孢子芽生孢子厚膜孢子关节孢子关节孢子叶状孢子叶状孢子大分生孢子大分生孢子小分生孢子小分生孢子孢子囊孢子孢子囊孢子真菌的繁殖方式

7、无性繁殖（无性繁殖（asexual reproduction） 芽生芽生 裂殖裂殖 萌管萌管 隔殖隔殖 有性繁殖（有性繁殖（sexual reproduction） 经过两性细胞配合产生新个体的繁殖方式，非致病真经过两性细胞配合产生新个体的繁殖方式，非致病真菌的主要繁殖方式菌的主要繁殖方式营养要求一般。营养要求一般。常用沙保（常用沙保（SabouraudSabouraud）琼脂培养基培养（含）琼脂培养基培养（含4%4%葡萄糖、葡萄糖、10%10%蛋白胨、蛋白胨、pH4.0pH4.06.06.0），需一定的温度与湿度。），需一定的温度与湿度。 浅部病原性真菌生长缓慢，浅部病原性真菌生长缓慢，1

8、12 2周形成典型菌落；深部周形成典型菌落；深部病原性真菌生长较快，病原性真菌生长较快，3 34 4天即可长出菌落。天即可长出菌落。真菌的培养真菌的培养真菌菌落 酵母型菌落酵母型菌落（yeast colony） 菌落光滑、湿润。无菌丝菌落光滑、湿润。无菌丝 隐球菌菌落隐球菌菌落 类酵母型菌落，类酵母型菌落，亦称酵母样菌落亦称酵母样菌落（yeastlike type colony） 外观和酵母型菌落相似，显微镜下可看到假菌丝外观和酵母型菌落相似，显微镜下可看到假菌丝 白色念株菌菌落白色念株菌菌落 丝状型菌落丝状型菌落（filamentous colony） 菌落系由多细胞菌丝体所组成菌落系由多细

9、胞菌丝体所组成 是多细胞真菌的菌落是多细胞真菌的菌落 酵母型菌落酵母型菌落类酵母型菌落类酵母型菌落丝状型菌落丝状型菌落酵母型菌落酵母型菌落 丝状菌落丝状菌落霉菌菌落霉菌菌落黄曲霉菌丝状菌落黄曲霉菌丝状菌落抵抗力抵抗力 对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强 对热敏感，对热敏感，6011小时菌丝、孢子均被杀死小时菌丝、孢子均被杀死 对对2%2%石碳酸、石碳酸、0.1%0.1%升汞、升汞、2.5%2.5%碘酊或碘酊或10%10%甲醛敏感甲醛敏感 对细菌抗生素不敏感对细菌抗生素不敏感 对二性霉素对二性霉素B B、制霉菌素、咪康唑、制霉菌素、咪康唑、酮康唑酮康

10、唑、氟康唑和伊曲康氟康唑和伊曲康唑敏感唑敏感真菌感染的来源：（真菌感染的来源：（1）内源性感染；（）内源性感染；（2）外源性感染）外源性感染真菌的致病作用真菌的致病作用1.1.致病性真菌感染致病性真菌感染2.2.条件致病性真菌感染条件致病性真菌感染3.3.真菌超敏反应真菌超敏反应4.4.真菌性中毒真菌性中毒 5.5.真菌毒素与肿瘤真菌毒素与肿瘤一、真菌的感染一、真菌的感染 第二节第二节 真菌的感染与免疫真菌的感染与免疫二、抗真菌免疫1固有免疫：人类对真菌感染有天然免疫力。皮肤分泌固有免疫：人类对真菌感染有天然免疫力。皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸、血液中转铁蛋白、中性粒细胞和单短链脂肪酸和乳酸、血液

11、中转铁蛋白、中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用，以及正常菌群的拮抗作用。核巨噬细胞的吞噬作用，以及正常菌群的拮抗作用。2适应性免疫：真菌感染中细胞免疫是机体排菌杀菌及适应性免疫：真菌感染中细胞免疫是机体排菌杀菌及复原的关键，复原的关键，T细胞分泌的淋巴因子、以细胞分泌的淋巴因子、以T细胞为主导的细胞为主导的迟发型变态反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，迟发型变态反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染。以终止感染。毛癣菌毛癣菌(Trichophyton)(Trichophyton)表皮癣菌表皮癣菌(Epedermophyton)(Epedermophyton)小孢子癣菌小孢子癣菌(M

12、icrosporum)(Microsporum)一、皮肤癣菌（一、皮肤癣菌（DermatophytesDermatophytes）第一节第一节 皮肤感染真菌皮肤感染真菌第三十一章第三十一章 皮肤癣菌的特征皮肤癣菌的特征 属名属名种种数数 侵犯部位侵犯部位形态特征形态特征皮肤皮肤指指甲甲毛毛发发大分生孢子大分生孢子小分生孢子小分生孢子菌菌 丝丝毛癣毛癣菌属菌属 2121+ + + +细长、棒形、细长、棒形、壁薄，壁薄，少见或无少见或无梨形、棒形，梨形、棒形，较多见较多见螺旋状、鹿角状、螺旋状、鹿角状、结节状、球拍状、结节状、球拍状、破梳状，单纯细菌破梳状，单纯细菌丝丝小孢子小孢子癣菌属癣菌属 1

13、515+ +- -+ +纺锤形，壁较纺锤形，壁较厚，厚，较多见较多见棒形，卵圆形棒形，卵圆形，较少见较少见球拍状及破梳状菌球拍状及破梳状菌丝丝表皮癣表皮癣菌属菌属 1 1+ + +梨形、壁较薄梨形、壁较薄，多见多见无无单纯菌丝单纯菌丝毛癣菌（毛癣菌（Trichophyton）毛癣菌（毛癣菌（Trichophyton） 初为白色鹅毛状，初为白色鹅毛状，后转为黄绿色粉粒状后转为黄绿色粉粒状小孢子癣菌菌落小孢子癣菌菌落绒毛状逐渐绒毛状逐渐变到粉末状变到粉末状小孢子癣菌形态小孢子癣菌形态厚壁梭形大分生孢子厚壁梭形大分生孢子 引起皮肤浅部感染引起皮肤浅部感染: :引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣等。引起手

14、足癣、体癣、股癣、叠瓦癣等。 嗜角质蛋白，侵犯部位：角化的表皮，毛发，指（趾）甲嗜角质蛋白，侵犯部位：角化的表皮，毛发，指（趾）甲 病变：系真菌增殖及代谢产物刺激所致病变：系真菌增殖及代谢产物刺激所致致病性致病性 一种皮肤癣菌可在不同部位引起病变，相同部位的病一种皮肤癣菌可在不同部位引起病变，相同部位的病变也可由不同的皮肤癣菌引起。变也可由不同的皮肤癣菌引起。甲癣：毛癣菌和表皮癣菌甲癣：毛癣菌和表皮癣菌灰指甲体癣股癣体癣股癣头癣：毛癣菌头癣：毛癣菌和小孢子癣菌和小孢子癣菌10%KOH消化消化再根据培养后的菌落特征、菌丝和孢子再根据培养后的菌落特征、菌丝和孢子的特点鉴别是何种皮肤癣菌的特点鉴别是

15、何种皮肤癣菌皮肤癣真菌微生物学检查二二 角层癣菌角层癣菌 位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应很少引起宿主细胞反应 代表：糠秕孢子马拉色菌代表：糠秕孢子马拉色菌(Malassezia furfur)(Malassezia furfur) 症状：症状： 皮肤表面出现花斑癣（汗斑）皮肤表面出现花斑癣（汗斑） 由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制作用的二羧酸，使花斑癣由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制作用的二羧酸，使花斑癣局部色素减退。如汗渍斑点，俗称汗斑。可从局部色素减退。如汗渍斑点，俗称汗斑。可从92%92%正

16、常人头皮正常人头皮、躯干、面部、四肢等部位分离出。诱发因素为高温多汗。、躯干、面部、四肢等部位分离出。诱发因素为高温多汗。 形态：有粗短、分枝的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。形态：有粗短、分枝的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。糠秕状鳞斑癣菌（糠秕状鳞斑癣菌（Malassezia furfur)花斑癣花斑癣白色毛结节菌病白色毛结节菌病第二节 皮下组织感染真菌 申克孢子丝菌，属腐生性真菌，常因外伤接触带菌的花草等引起感染。此菌可引起孢子丝菌下疳。此菌也可引起深部感染。是一种二相性真菌。 着色真菌感染发生在暴露部位，称着色真菌病。卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。皮下组织感染真菌皮下组织感染真菌: :裴氏裴氏

17、卡氏卡氏 申克氏孢子丝菌申克氏孢子丝菌-皮肤皮肤变黑皮变黑皮, ,出现丘疹出现丘疹，结节或肢体橡皮种结节或肢体橡皮种申克孢子丝菌：孢子丝菌性下疳申克孢子丝菌：孢子丝菌性下疳孢子丝菌性下疳孢子丝菌性下疳早期皮肤丘疹早期皮肤丘疹-结节结节-融合融合-疣状或菜花状，疣状或菜花状，呈暗红色或黑色。呈暗红色或黑色。 深部感染真菌是指侵犯皮下组织和内脏，引起全身性感染的真菌。多为条件致病性真菌，常感染免疫功能低下，菌群失调等特殊状态患者，近年来因广谱抗生素、激素及免疫抑制剂大量应用，本类真菌感染有所增多。且临床上恶性肿瘤、糖尿病、血液病、严重营养不良，大面积烧伤及器官移植等也常继发条件致病性真菌感染。因此

18、已成为医学实践中一个重要问题 亦有外源性，致病性较强，引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死 第三十二章第三十二章 第一节第一节 白假丝酵母菌白假丝酵母菌(Candida(Candida albicans)albicans) ( (一一) )生物学性状生物学性状形态：圆形或卵圆形单细胞真菌，形态：圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性革兰阳性白色念白色念珠菌假珠菌假菌丝菌丝白色念白色念珠菌厚珠菌厚膜孢子膜孢子培养：普通琼脂、血琼脂与沙保培养基培养：普通琼脂、血琼脂与沙保培养基以出芽方式繁殖以出芽方式繁殖, ,孢子伸长成芽管孢子伸长成芽管, ,不与母细胞脱离不与母细胞脱离, ,形成假菌形成假菌丝丝. .需氧

19、，室温或需氧，室温或 3737甚至甚至4242生长良好。菌落灰白色或奶油色生长良好。菌落灰白色或奶油色，表面光滑，带有浓厚的酵母气味。，表面光滑，带有浓厚的酵母气味。有大量向下生长的营养假菌丝，呈类酵母型。在玉米粉培养基上有大量向下生长的营养假菌丝，呈类酵母型。在玉米粉培养基上可长出厚膜孢子。在动物血清中可长出厚膜孢子。在动物血清中3723723 3小时后可形成芽管，是小时后可形成芽管，是鉴定白色念珠菌的重要依据。鉴定白色念珠菌的重要依据。涂片镜检，可看到表层为卵圆形芽生细胞，底层有较多涂片镜检，可看到表层为卵圆形芽生细胞，底层有较多假菌丝。假菌丝。白色念珠菌菌落白色念珠菌菌落 ( (沙保氏培

20、养基沙保氏培养基第第4 4天天) )典型的类酵母菌落典型的类酵母菌落出芽繁殖：孢子伸长成芽管，出芽繁殖：孢子伸长成芽管，不与母细胞分离，形成假菌丝不与母细胞分离，形成假菌丝 念珠菌是条件致病真菌，其中白念珠菌致病性较强。白念念珠菌是条件致病真菌，其中白念珠菌致病性较强。白念珠菌存在于健康人的口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘膜等部位珠菌存在于健康人的口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘膜等部位。当机体免疫力下降或正常菌群失调时，极易诱发念珠菌病。当机体免疫力下降或正常菌群失调时，极易诱发念珠菌病。白念珠菌可引起皮肤粘膜感染白念珠菌可引起皮肤粘膜感染( (鹅口疮、口角炎鹅口疮、口角炎) )、内脏感染、内脏感染

21、( (肺肺炎、支气管炎、肠炎、膀胱炎、肾盂肾炎等炎、支气管炎、肠炎、膀胱炎、肾盂肾炎等) )和中枢神经感染和中枢神经感染( (脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿等脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿等) )。近年研究发现，深部念珠菌病。近年研究发现，深部念珠菌病患者抑制性患者抑制性T T细胞群功能紊乱，细胞群功能紊乱，CD4/C8CD4/C8细胞比例倒置，其机理不细胞比例倒置，其机理不清。清。 (二)致病性与免疫性条件致病条件致病：皮肤粘膜感染 鹅口疮，阴道炎内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎，肾盂肾炎中枢神经感染：脑膜（脑）炎、脑脓肿过敏致病性致病性皮肤念珠菌病：好发于皮肤皱褶处鹅口疮鹅口疮内脏感染内脏感染( (三三

22、) )微生物学检查微生物学检查 脓、痰标本可直接涂片革兰染色后镜检。皮肤脓、痰标本可直接涂片革兰染色后镜检。皮肤、指、指( (趾趾) )甲标本先用甲标本先用10%KOH10%KOH溶液消化后镜检。镜检溶液消化后镜检。镜检时必须同时看到有出芽的酵母菌与假菌丝才能说明时必须同时看到有出芽的酵母菌与假菌丝才能说明念珠菌在组织中定居。念珠菌在组织中定居。 目前提出早期诊断可用的念珠菌高价诊断血清目前提出早期诊断可用的念珠菌高价诊断血清做夹心做夹心ELISAELISA法，免疫酶斑点法和乳凝法试验，测法，免疫酶斑点法和乳凝法试验，测定患者血清中的念珠菌甘露聚糖抗原。方法简单，定患者血清中的念珠菌甘露聚糖抗

23、原。方法简单，诊断迅速。诊断迅速。 1 1）芽管试验：取少许待检的白色念珠菌接种于）芽管试验：取少许待检的白色念珠菌接种于0.5ml0.5ml人或兔人或兔血清中，混匀，直血清中，混匀，直3737水浴水浴2-3h2-3h后，取出一接种环菌液，后，取出一接种环菌液，涂片、镜检。有芽管产生者为白色念珠菌，其他念珠菌不涂片、镜检。有芽管产生者为白色念珠菌，其他念珠菌不产生芽管。产生芽管。1直接镜检：革兰氏染色镜检直接镜检：革兰氏染色镜检2培养特点：典型的酵母菌落。培养特点：典型的酵母菌落。3鉴定试验：鉴定试验：2 2）厚膜孢子形成试验：本试验亦是鉴定白色念珠菌的重要方法之一，在玉）厚膜孢子形成试验：本

24、试验亦是鉴定白色念珠菌的重要方法之一，在玉米粉聚山梨酯米粉聚山梨酯8080琼脂培养基培养本菌，镜检观察到厚膜孢子及假菌丝。琼脂培养基培养本菌，镜检观察到厚膜孢子及假菌丝。3 3）动物实验：本菌对兔或小鼠有致病力。给兔（小鼠）耳静脉注射本菌，）动物实验：本菌对兔或小鼠有致病力。给兔（小鼠）耳静脉注射本菌，经经4 45 5天死亡。解剖可见肾、肝肿胀、充血，并有小脓肿，涂片及培养均天死亡。解剖可见肾、肝肿胀、充血，并有小脓肿，涂片及培养均可见本菌及其假菌丝存在。可见本菌及其假菌丝存在。 白色念珠菌观察到厚膜孢子及假菌丝( (四四) )防治原则防治原则 局部可涂制霉菌素软膏及克霉唑、酮康唑霜剂。局部可

25、涂制霉菌素软膏及克霉唑、酮康唑霜剂。中药土槿皮及黄柏提取物也有较好疗效。呼吸道念珠中药土槿皮及黄柏提取物也有较好疗效。呼吸道念珠菌病可用二性菌素菌病可用二性菌素B B雾化吸入疗法。全身性念珠菌病治雾化吸入疗法。全身性念珠菌病治疗目前常用二性霉素疗目前常用二性霉素B B、5-5-氟胞嘧啶、酮康唑等。但这氟胞嘧啶、酮康唑等。但这些药物毒副作用大，应慎重使用。些药物毒副作用大，应慎重使用。4.4.血清学诊断血清学诊断 用于诊断全身性念珠菌病。以念珠用于诊断全身性念珠菌病。以念珠菌为抗原测定机体抗念珠菌抗体菌为抗原测定机体抗念珠菌抗体 广泛存于自然界，传染源是鸽子，主要引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。圆形，有肥厚圆形，有肥厚荚膜荚膜（大，可比菌体大（大，可比菌体大1-3倍）倍）染色：墨汁负染染色：墨汁负染出芽繁殖，不形成假菌丝（出芽繁殖，不形成假菌丝（酵母型酵母型菌落）菌落