气雾剂膜剂和涂膜剂

1、药药 剂剂 学学重庆医药高等专科学校重庆医药高等专科学校职业药师考试考前培训职业药师考试考前培训第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第一节气雾剂第一节气雾剂 一、概述一、概述 （一）气雾剂的概念与特点（一）气雾剂的概念与特点1.1.气雾剂：是指含气雾剂：是指含药溶液或混悬液药溶液或混悬液与适宜的与适宜的抛射剂抛射剂共同共同封装于具有特制定量封装于具有特制定量阀门系统阀门系统的的耐压容器耐压容器中，使用时借助中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。2.2.特点特点（1 1）能直达作用部位（定位作用），分布均匀，起效）能直达作用部位

2、（定位作用），分布均匀，起效快；（快；（2 2）药物于避光、密闭容器内，稳定性好；（）药物于避光、密闭容器内，稳定性好；（3 3）可）可避免肝首过效应和胃肠道的破坏，提高生物利用度；（避免肝首过效应和胃肠道的破坏，提高生物利用度；（4 4）使用方便，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于使用方便，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTCOTC药物；（药物；（5 5）可减少刺激性，并伴有凉爽感；（）可减少刺激性，并伴有凉爽感；（6 6）定）定量阀控制，剂量准确。量阀控制，剂量准确。3.3.不足：成本高；存在安全性问题；吸入型气雾剂，不足：成本高；存在安全性问题；吸入型气雾剂，吸收的干扰因素多

3、；抛射剂有一定的毒性，故不适宜心吸收的干扰因素多；抛射剂有一定的毒性，故不适宜心脏病患者使用；抛射剂致冷效应，多次喷射于受伤皮肤脏病患者使用；抛射剂致冷效应，多次喷射于受伤皮肤或其他创面，可引起不适与刺激。或其他创面，可引起不适与刺激。（二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类1.1.按分散系统分类按分散系统分类（1 1）溶液型气雾剂：药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的）溶液型气雾剂：药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体系（溶液），以雾作用下与抛射剂混合而成的均相分散体系（溶液），以雾滴状喷出。滴状喷出。（2 2）混悬型气雾剂：指不溶于抛射剂的固体药物以微）混悬型气雾剂：指不溶于

4、抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体系（混悬液），粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体系（混悬液），以雾粒状喷出。以雾粒状喷出。（3 3）乳剂型气雾剂：指不溶于抛射剂的液体药物与抛）乳剂型气雾剂：指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体系（射剂经乳化，形成的非均相分散体系（O/WO/W或或W/OW/O乳剂），乳剂），以泡沫状喷出。以泡沫状喷出。（三）质量要求（三）质量要求1.1.应无毒性、无刺激性。应无毒性、无刺激性。2.2.抛射剂为适宜的低沸点液体。抛射剂为适宜的低沸点液体。3.3.容器应耐压、喷出的雾滴应细而均匀，且剂量准确。容器应耐压、喷出的雾滴

5、应细而均匀，且剂量准确。4.4.泄漏与压力检查应符合规定。泄漏与压力检查应符合规定。5.5.用于烧伤、创伤、溃疡的气雾剂应无菌。用于烧伤、创伤、溃疡的气雾剂应无菌。二、吸入气雾剂中药物的吸收二、吸入气雾剂中药物的吸收 （一）（一）呼吸系统的构造与吸收呼吸系统的构造与吸收 肺部吸收面积巨大，毛细管面积丰富、壁薄、血溶肺部吸收面积巨大，毛细管面积丰富、壁薄、血溶量大等因素使药物吸收速度很快；药物在肺部吸收可避免量大等因素使药物吸收速度很快；药物在肺部吸收可避免肝脏的首过效应；有利于大分子药物的吸收。肝脏的首过效应；有利于大分子药物的吸收。（二）影响吸收的因素（二）影响吸收的因素1.1.药物的性质：

6、药物的性质：分子量小的药物吸收快；分子量小的药物吸收快；油油/ /水分配系数大的药物易被吸收；水分配系数大的药物易被吸收；药物的吸湿性大，防碍药物的吸收。药物的吸湿性大，防碍药物的吸收。2.2.药物微粒的大小：药物微粒的大小： 吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5-5m0.5-5m范围内范围内最适宜；最适宜；例题例题7-17-1：影响吸入气雾剂吸收的主要因素是：影响吸入气雾剂吸收的主要因素是A.A.药物的规格和吸入部位药物的规格和吸入部位B.B.药物的吸入部位药物的吸入部位C.C.药物的性质和规格药物的性质和规格D.D.药物微粒的大小和吸入部位药物微粒的大小和

7、吸入部位E.E.药物的性质和药物微粒的大小药物的性质和药物微粒的大小例题例题7-27-2：吸人气雾剂起效快的理由是：吸人气雾剂起效快的理由是A.A.吸收面积大吸收面积大B.B.给药剂量大给药剂量大C.C.吸收部位血流丰富吸收部位血流丰富D.D.吸收屏障弱吸收屏障弱E.E.药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中答案：答案：E E答案：答案：A A、C C、D D三、气雾剂的组成三、气雾剂的组成 组成：由组成：由抛射剂、药物与辅加剂、耐压系统和阀门系统抛射剂、药物与辅加剂、耐压系统和阀门系统四部分组成。四部分组成。（一）抛射剂（一）抛射剂抛射剂在气雾剂的作用：主要

8、是抛射剂在气雾剂的作用：主要是喷射的动力喷射的动力，其次还兼，其次还兼有药物溶剂的作用。有药物溶剂的作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于常温，加压状抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于常温，加压状态下才为液体。态下才为液体。（二）药物与附加剂（二）药物与附加剂 1. 1.溶液型气雾剂：药物和抛射剂混合成均相溶液，必要时可溶液型气雾剂：药物和抛射剂混合成均相溶液，必要时可加入适量乙醇、丙二醇作潜溶剂制成均相溶液。加入适量乙醇、丙二醇作潜溶剂制成均相溶液。2.2.混悬型气雾剂：药物微粉化分散于抛射剂中，常加入聚山混悬型气雾剂：药物微粉化分散于抛射剂中，常加入聚山梨酯类，特别是聚山梨酯梨酯类，

9、特别是聚山梨酯8585，及卵磷脂衍生物。局部用气雾剂，及卵磷脂衍生物。局部用气雾剂可选用矿物油或肉豆寇异丙酯作为分散剂（润湿剂）。可选用矿物油或肉豆寇异丙酯作为分散剂（润湿剂）。3.3.乳剂型气雾剂：不溶于水的药物或在水中不稳定的药物，乳剂型气雾剂：不溶于水的药物或在水中不稳定的药物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入抛射剂，以司盘类与吐温类作可溶于丙二醇或甘油中，再加入抛射剂，以司盘类与吐温类作乳化剂。若抛射剂为分散相喷出的是泡末，若为连续相，泡末乳化剂。若抛射剂为分散相喷出的是泡末，若为连续相，泡末易被破坏成液流。易被破坏成液流。必要时可加入抗氧剂、防腐剂。必要时可加入抗氧剂、防腐剂。（三）耐压

10、容器（玻璃、塑料、金属容器）（三）耐压容器（玻璃、塑料、金属容器）（四）定量阀门系统（四）定量阀门系统四、气雾剂的制备四、气雾剂的制备（一）（一） 处方设计处方设计1.1.溶液型气雾剂溶液型气雾剂在抛射剂与潜溶剂中能溶解的药物制成溶液型气雾剂，在抛射剂与潜溶剂中能溶解的药物制成溶液型气雾剂，是应用最多的一种气雾剂。是应用最多的一种气雾剂。（1 1）抛射剂在处方中约占抛射剂在处方中约占20%-65%20%-65%，比例大，雾滴小。，比例大，雾滴小。（2 2）全身作用气雾剂雾粒大小在）全身作用气雾剂雾粒大小在0.50.51m1m为宜，局部为宜，局部作用气雾剂雾粒大小在作用气雾剂雾粒大小在3 310

11、m10m为宜。为宜。2.2.混悬型气雾剂混悬型气雾剂药物的微粒形式分散于抛射剂中，微粒粒度应在药物的微粒形式分散于抛射剂中，微粒粒度应在1 15m5m以下，不得超过以下，不得超过10m10m。 3. 3.乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂( (二）制备工艺二）制备工艺应在避菌环境中配制，各种用具、容器等需用适宜的方应在避菌环境中配制，各种用具、容器等需用适宜的方法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染。1.1.容器、阀门系统的处理与装配。容器、阀门系统的处理与装配。2.2.药物的配制与分装。药物的配制与分装。3.3.抛射剂的填充：抛射剂的填充：（1 1）压灌法压灌

12、法（常用）；（常用）；（2 2）冷灌法冷灌法五、气雾剂的质量评价五、气雾剂的质量评价 检查项目：检查项目：（一）泄露率：平均年泄露率应（一）泄露率：平均年泄露率应小于小于3.5%3.5%。（二）每瓶总揿（二）每瓶总揿（qinqin）次：均应不少于每瓶标示总揿次。）次：均应不少于每瓶标示总揿次。（三）每揿主药含量：应为其标示量的（三）每揿主药含量：应为其标示量的80%80%120%120%。（四）雾滴（粒）分布：以雾滴测定装置检查，雾滴（粒）（四）雾滴（粒）分布：以雾滴测定装置检查，雾滴（粒）药物含量应不少于每揿主药含量标示量的药物含量应不少于每揿主药含量标示量的15%15%。（五）喷射速率：每

13、瓶的平均喷射速率（五）喷射速率：每瓶的平均喷射速率（g/sg/s）均应符合各品）均应符合各品种项下的规定。种项下的规定。（六）喷出总量：每瓶喷出量均不得小于标示装量的（六）喷出总量：每瓶喷出量均不得小于标示装量的85%85%。（七）无菌与微生物限度：用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂（七）无菌与微生物限度：用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂应进行无菌检查并符合规定。应进行无菌检查并符合规定。六、喷雾剂六、喷雾剂 （一）喷雾剂：系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于（一）喷雾剂：系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超

14、声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。可分为单剂直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。可分为单剂量与多剂量喷雾剂。量与多剂量喷雾剂。喷雾剂以局部治疗应用为主。喷雾剂以局部治疗应用为主。 喷雾剂的动力源是压缩气体时，喷雾剂制备施加较喷雾剂的动力源是压缩气体时，喷雾剂制备施加较大压力，以保证内容物全部用完。大压力，以保证内容物全部用完。（二）质量要求：（二）质量要求：（三）质量检查：基本同气雾剂（三）质量检查：基本同气雾剂七、吸入粉雾剂七、吸入粉雾剂 吸入粉雾剂：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡

15、吸入粉雾剂：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂主动吸入雾化药物至肺部的制剂。药物微粒粒度应在。药物微粒粒度应在10m10m以下，多数在以下，多数在5m5m左右。左右。第二节膜剂和涂膜剂第二节膜剂和涂膜剂 一、膜剂一、膜剂（一）概述（一）概述1.1.膜剂：系指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜剂：系指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的单层或多层膜状制剂。膜材料中，制成的单层或多层膜状制剂。2.2.特点特点（1 1）工艺简单，生产中无粉尘；）工艺简单，

16、生产中无粉尘；（2 2）成膜材料用量少；）成膜材料用量少；（3 3）含量准确；）含量准确；（4 4）稳定性好、配伍变化少）稳定性好、配伍变化少（5 5）吸收快、也可控释；）吸收快、也可控释；（6 6）适合小剂量药物）适合小剂量药物（二）成膜材料与制备方法（二）成膜材料与制备方法1.1.常用成膜材料与附加剂常用成膜材料与附加剂（1 1）天然高分子材料：虫胶、明胶、阿拉伯胶、琼脂、）天然高分子材料：虫胶、明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、玉米朊常与合成膜材合用。淀粉、玉米朊常与合成膜材合用。（2 2）合成高分子材料）合成高分子材料1 1）聚乙烯醇（）聚乙烯醇（PVAPVA）：）：根据其聚合度与醇解度不同

17、，有不同规格，其根据其聚合度与醇解度不同，有不同规格，其性质与性质与分子量有关，一般相对分子量越大，水溶性越差，水溶液分子量有关，一般相对分子量越大，水溶性越差，水溶液粘度大，成膜性好。粘度大，成膜性好。PVAPVA对眼粘膜、皮肤无毒无刺激、口服吸收很少，可对眼粘膜、皮肤无毒无刺激、口服吸收很少，可作眼控膜剂。作眼控膜剂。2 2）乙烯）乙烯- -醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVAEVA） EVAEVA不溶于水，热塑性好，不溶于水，热塑性好，EVAEVA性能与醋酸乙烯比例性能与醋酸乙烯比例有关。在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，有关。在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜性和透明性越好。材料的溶解性、成膜性和透明性越好。2.2.附加剂：着色剂（色素、附加剂：着色剂（色素、TiOTiO2 2），增塑剂（甘油、丙），增塑剂（甘油、丙二醇等）；填充剂；表面活性剂；脱模剂。二醇等）；填充剂；表面活性剂；脱模剂。 3.3.制备方法：均浆制膜法；热塑膜法；复合制膜法。制备方法：均浆制膜法；热塑膜法；复合制膜法。二、涂膜剂二、涂膜剂 涂膜剂：涂膜剂：系指药物