小儿退热滴肠液制备工艺及质量标准

1、LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH1999VOL.10No.1时珍国医国药1999年第10卷第1期小儿退热滴肠液制备工艺及质量标准张源陶开春南京中医药大学附属医院,南京210029提要对小儿退热滴肠液的制备工艺和质量标准进行了研究。采用薄层色谱法对制剂中的大黄、黄柏进行了鉴别,用薄层扫描法测定其主要成分之一大黄素的含量。该方法简便,灵敏度高,重现性好。关键词小儿退热滴肠液;制备工艺;质量标准PreparationProcedureandQualityStandardsofXiao'erTuireRectumDropZhangYuan,Ta

2、oKaichunAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210029AbstractThestudyonpreparationprocedureandqualitystandardsofXiao'erTuirerectumdropwascarriedout.RheumOfficinaleandphellodendronAmurenseinXiao'erTuirerectumdropwereidentifiedbyTLC-scanner.Thismethodissimplew

3、ithhighsensitivityandgoodreproducibility.KeywordsXiao'erTuirerectumdrop;Preparationprocedure;Qualitystandards本院儿科根据中医辨证论治原理,运用解表、清热、解毒的法则,制定了以荆芥、防风、大黄、黄柏及石膏等7味中药组成的小儿退热处方,并针对小儿服药难的状况,采取直肠滴入给药法,应用于小儿外感发热急诊。我们将此研制成中药水溶液,既保持了原方的疗效,又有使用方便、剂量准确等特点。其制备工艺和质量标准如下。1仪器与药品CS-930双波长薄层扫描仪(日本);10 l微量进样器(上海注射器

4、厂)。大黄素标准品(中国药品生物制品检定所);小儿退热滴肠液(自制);硅胶G(青岛海洋化工厂);其它试剂均为分析纯。2制备工艺取处方中荆芥、防风等3味药水蒸汽蒸馏收集挥发性物质蒸馏液,另器保存;药渣与大黄、黄柏等药共同煎煮2次,合并2次煎液,浓缩至相对密度达1.10(25),放冷,醇沉,使药液含醇量至70%左右,冷藏静置36h以上,取上清液滤过,滤液回收乙醇至尽;另取石膏加水煎煮2次,每次2h。合并2次煎液,静置沉淀,滤过,滤液浓缩至适量,与上述醇沉浓缩液合并,滤过,滤液加入最初的蒸馏液,并以蒸馏水调整容量至规定量,搅匀,分装于100ml输液瓶内,100流通蒸汽灭菌30min,即得。3质量标准

5、3.1性状:本品为棕黄色至棕褐色澄明液体,有芳香气味,放置后有少许沉淀。3.2鉴别:取小儿退热滴肠液5ml,浓缩至1ml,加乙醇4ml,静置30min,取上清液点于滤纸上,喷洒0.5%醋酸镁甲醇溶液,呈橙红色至紫色。以鉴别大黄中的1,8-二羟基蒽醌。3.3薄层鉴别试验3.3.1大黄的鉴别:精密吸取小儿退热滴肠液25ml,加浓盐酸(36.5%)5ml,加热回流10min,冷却后倒入分液漏斗中,用80ml氯仿分次萃取至氯仿层无色,回收氯仿层,残渣加甲醇溶解并稀释张源:女,1962年生,主管中药师,学士定溶于2ml容量瓶中,作为样品溶液。另取缺味配制的阴性制剂按上法制备,作为阴性对照品溶液。再取大黄

6、粉末0.2g,加无水乙醇20ml浸渍2h,滤过,滤液水浴浓缩至约5ml,作为大黄对照液。最后取大黄素标准品加乙醇制成5.2mg/ml的大黄素标准液。吸取上述样品液、大黄对照液和阴性对照液各20 l,大黄素标准液3 l,分别点于同一薄层板上,以苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸-水(310.20.050.5)为展开剂,展开,取出晾干,喷以0.5%醋酸镁甲醇溶液,热风吹至斑点清晰。样品液色谱中,在与对照品相应位置上显相同的红棕色斑点。结果见图1。25时珍国医国药1999年第10卷第1期LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH1999VOL.10No.13.3.2黄柏

7、的鉴别:取小儿退热滴肠液25ml,用等量氯仿分次萃取至氯仿层无色,水液部分置烧杯中水浴蒸干,加乙醇10ml溶解,过滤,作为样品液。另取黄柏粉末1g,加乙醇10ml,密塞振摇约2h,滤过,滤液作为黄柏对照液。吸取上述两种溶液各10 l,分别点于同一薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(712)展开,取出晾干,置365nm紫外灯下检视,样品液色谱中,在与对照品相应的位置上,出现亮黄色荧光斑点。结果见图2。3.4检查3.4.1相对密度:按中国药典1990年版1部附录该项下测定,应不低于1.01。3.4.2pH值:按中国药典1990年版1部附录该项下测定,pH值应为4.07.0。3.4.3卫生学检查:符合卫

8、生部药品卫生标准有关的各项规定。3.5大黄素的含量测定3.5.1样品溶液及对照品溶液的制备:按3.3.1大黄的鉴别项下操作得样品溶液。另准确称取干燥至恒重的大黄素标准品2.6mg,加甲醇定溶于5ml容量瓶中,作为对照品溶液。3.5.2层析条件:硅胶G薄层板;苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸-水(310.20.050.5)为展开剂;显色剂为0.5%醋酸镁甲醇溶液。3.5.3薄层扫描测定条件:反射式锯齿扫描,狭缝1.2×1.2mm,SX=3,样品测定波长 s=440nm,参比波长 R=600nm。3.5.4标准曲线的制备:用微量进样器分别吸取大黄素对照品溶液1.5 l,2 l,4 l,6 l,8

9、 l,10 l,12 l点样于同一薄层板上,按上述薄层层析、扫描条件测定。结果经回归分析,得线性方程为A=3018.233c+4930.147; =0.994。结果表明,点样量在0.785.2 g范围内与吸收值呈良好的线性关系。因线性方程不过原点,故采用外标二点法测定。3.5.5样品测定:准确吸取对照品溶液2 l和4 l,样品溶液20扫描条件测定,测得 l,分别交叉点于同一薄层板上,按上述层析、4批样品的结果见表1。表1小儿退热滴肠液中大黄素含量(mg/ml)批号951210951215951220大黄素含量0.00910.00940.01083.5.6稳定性试验:取供试品溶液,按标准曲线项下

10、操作,每隔1h测定1次。结果表明6h内其吸收度基本不变。3.5.7加样回收率试验:精密称取已知含量的同一批号样品5份,分别加入一定量的大黄素标准品,按上述样品测定方法操作,测定5份样品回收率,其平均回收率为97.4%。4讨论在生产工艺上,我们根据处方中药材有效成分的性质和临床要求,而采用不同的提取方法。如含挥发性成分的药材采用水蒸汽蒸馏法提取;含生物碱、蒽醌类等成分的药材采用水提醇沉法等,既能较大限度地提取药物的活性成分,又保证了成品的外观质量。实验表明,采用CS-930型双波长薄层扫描仪测定小儿退热滴肠液中有效成分之一大黄素的含量,方法简便,稳定性好。认为以大黄素含量为指标作为研究工艺和制剂

11、的质控依据是可行的。小儿退热滴肠液中大黄素含量标准初步定为每10ml中不低于0.085mg。小儿退热滴肠液使用直肠滴入法,采用一次性静脉输液硅胶管,末端剪平,涂少量甘油轻轻插入肛门直肠内约1015cm,另一端插入挂在输液架上的药液瓶中,放开输液调节器,根据患儿年龄大小调节滴速。此法不仅免除小儿服药之苦,而且能避免药物对胃粘膜的刺激。药物通过直肠粘膜吸收,达到药物降温和物理降温双重效应,并可一定程度补充发热病人的体液消耗。对于其临床应用情况已有另文报道1。参考文献1卞同琦,陆力生,陈红,等.小儿退热滴肠液治疗小儿外感发热54例.南京中医学院学报,1994,10(5)49(1998-05-04收稿

12、)医药百花蟾蜍抗癌作用简介王翠珍山东省莱芜市人民医院271100蟾蜍分蟾蜍科动物中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor和黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider两个品种。可夏秋二季捕捉,并可饲养供随时用。蟾蜍含蟾毒内脂类物质,其物质对小鼠肉瘤180,兔B、P瘤,子宫颈癌14,腹水形肝癌等均有抑制作用,在机体能抑制人的颧上下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等肿瘤细胞的呼吸1。内服蟾蜍粉能不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降,对已下降者可较快地回升,尚能提高机体对化疗或放疗的耐受力。用法是,将蟾蜍剖腹除去肠、胃、膀胱,煮熟后吃。3次/d,1g/次,饭后吃。为防止刺激肠胃,可从小剂量试服,若