硫酸氨基葡萄糖PPT课件

1、硫酸氨基葡萄糖1骨关节炎的发病机理骨关节炎的发病机理2骨关节炎的诊断骨关节炎的诊断3骨关节炎的治疗骨关节炎的治疗4骨关节炎骨关节炎概述概述1硫酸氨基葡萄糖硫酸氨基葡萄糖5硫酸氨基葡萄糖推广总述硫酸氨基葡萄糖推广总述62增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等关节软骨纤维化关节软骨纤维化 皲裂皲裂 溃疡溃疡 脱失脱失 软骨下骨反应性增生软骨下骨反应性增生关节疾病关节疾病骨关节炎（Osteoarthritis，OA）3全球患病率11.3%中国患病率约为15%75岁以上人群患病率为80%-90%疼痛及功能障碍严重影响患者的日常生活生活质量下

2、降，带来沉重的社会、经济负担欧洲每1.5分钟就有一个人因OA行关节置换术骨关节炎致残率高，WHO称其为 “不死的癌症”GlobalData reference code: GDHC157PRT. OA流行病学现状4 关节疼痛关节疼痛活动受限活动受限关节肿胀关节肿胀响声或摩擦音响声或摩擦音 畸形和功能障碍畸形和功能障碍 骨关节炎的临床表现5骨关节炎可能影响到全身各个关节，其中最常见的有髋、膝、手、足、和脊椎等骨关节炎最常见受累的五大部位6正正 常常骨关节炎骨关节炎病变的关节软骨7手指关节变形，骨性膨大8严重的膝骨关节炎、令膝关节变形、导致膝内翻和膝外翻膝关节的骨关节炎9 随着病情的进展，关节间隙

3、逐渐变窄，最后融合。骨关节炎的进展10局部风险因素局部风险因素肌力体育活动不正确的运动方式职业关节损伤 不能改变的风险不能改变的风险年龄性别遗传基因种族系统性风险饮食系统性风险肥胖骨代谢易感因素潜在影响因素骨关节炎易患因素11运动员运动员 高强度的体育活动，不当的运动方式 膝、肩、肘、髋等关节肥胖人群肥胖人群 体重超重 脊柱、髋、膝踝等关节饮食不合理饮食不合理 包括维生素的缺乏等全身大部分的关节久坐人群久坐人群 较少的体育锻炼，肌肉量少，长时间坐立，反复的某些动作 脊柱、肩、腕关节骨关节炎易患人群中、老年人中、老年人12小结1、骨关节炎中国患者患病率2、骨关节炎的临床表现3、骨关节炎最常受累部

4、位4、骨关节炎病变的本质5、骨关节炎易患因素6、骨关节炎易感人群1314关节软骨关节软骨软骨细胞软骨细胞软骨基质软骨基质蛋白多糖聚合体蛋白多糖聚合体水水矿物质矿物质IIII型胶原纤维型胶原纤维硫酸硫酸软骨素软骨素硫酸硫酸角质素角质素中央蛋白中央蛋白透明质酸等透明质酸等分 泌合 成软骨的组成15关节软骨关节软骨关节液关节液滑膜滑膜酶促反应酶促反应软软骨骨细细胞胞生理活生理活性的氨性的氨基葡萄基葡萄糖糖硫酸根硫酸根介导介导硫酸软骨素硫酸软骨素硫酸角质素硫酸角质素软软骨骨基基质质关关节节软软骨骨胶原纤维胶原纤维水、矿物质水、矿物质核心蛋白核心蛋白连连接接蛋蛋白白蛋白多糖聚合体蛋白多糖聚合体蛋白多糖单

5、体蛋白多糖单体透明质酸透明质酸关节软骨的正常代谢16软骨的微观结构软骨的微观结构关节软骨的正常代谢17正常状态下软骨基质中蛋白多糖聚合体的示意图关节软骨的正常代谢18继发的有超氧化物自由基继发的有超氧化物自由基胶原酶和磷脂酶的激活胶原酶和磷脂酶的激活. .关节软骨关节软骨局部软化局部软化关节结关节结构破坏构破坏关节关节疼痛疼痛关节功能丧失关节功能丧失蛋白多糖蛋白多糖合成降低合成降低蛋白多糖蛋白多糖分解升高分解升高打破打破平衡平衡骨关节炎的病理过程19正常状态下的蛋正常状态下的蛋白多糖电镜照片白多糖电镜照片骨关节炎病理状态下骨关节炎病理状态下的蛋白多糖电镜照片的蛋白多糖电镜照片骨关节炎的病理过程

6、20小结1、正常软骨的组成2、软骨的正常代谢中最重要的物质3、骨关节炎的病理过程21骨关节炎的诊断22n影像学检查：最为重要1、X线检查:早期无改变，随后表现为关节间隙狭窄，软骨下骨硬化，骨囊性变，骨刺或唇样突起。晚期出现关节半脱位及畸形2、核磁共振检查:可以显示关节软骨、韧带、半月板及关节腔积液等病变情况n血液检查血液检查：血常规、血沉和CRP多正常，RF和ANA阴性，补体正常。少数炎症严重者血沉和CRP可轻度增高，但血沉一般不超过30-35mm/hn滑膜液检查：滑膜液检查： 多为淡黄色透明，粘度多降低。白细胞总数轻度升高，以中性粒细胞为主骨关节炎的诊断23关节间隙变窄，可见骨质增生24MR

7、I可以更加清楚的显示关节周围的软组织，以及软骨的破坏情况25关节镜是评价关节软骨受损的最可靠手段，可以直接观察透明软骨的肿胀及破溃情况正常X线未显示的病变26小结-骨关节炎诊断 年龄 症状 关节表现 影像学检查结果 结合医生临床经验27骨关节炎的治疗28减轻关节疼痛和僵硬保持并改进关节活动度减轻躯体障碍提高健康相关的生活治疗延缓关节破坏进展骨关节炎治疗目标29早期预防早期诊断早期治疗 最佳治疗方案：非药物和药物联合治疗最佳治疗方案：非药物和药物联合治疗骨关节炎治疗原则30治疗方案非药物治疗外科治疗药物治疗患者教育物理治疗自我行为管理控制症状药物改善病情药物（DMOADs）关节腔内注射关节镜手术

8、外科手术骨关节炎治疗方案31日常生活行为管理：最重要也最容易被忽视避免伤害：减少爬楼梯、爬山，减少不良姿势减肥：减轻关节负担有氧运动：游泳、骑自行车、散步等等。运动要适度，不要长时间跑、跳、蹲关节功能训练：非负重状态的屈伸关节，保持关节最大活动度；肌力训练物理治疗：增加局部血液循环，缓解炎症热疗、水疗、针灸、按摩、牵引32活动辅助疗法：减轻关节负重手杖、拐杖、助行器手杖和拐杖的正确用法辅助器械矫形支具减震鞋垫33控制症状的药物治疗目的：缓解疼痛、改善功能局部药物治疗全身镇痛药物 对乙酰氨基酚 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（ NSAIDs NSAIDs ） 阿片类镇痛药阿片类镇痛药改善病情的药物治

9、疗目的：延缓疾病进展，改善关节结构软骨保护剂软骨保护剂IL-1抑制剂MMP抑制剂多西环素关节腔内注射34非甾体消炎镇痛药一定要在医生指导下使用非甾体消炎镇痛药一定要在医生指导下使用选择性COX-2抑制剂非选择性COX抑制剂抑制 COX-2发挥抗炎镇痛作用抑制COX-1引发药物不良反应 增加胃肠道、心肾不良反应风险引起血小板功能障碍 选择性抑制COX-2发挥抗炎镇痛作用胃肠道不良反应减少 仍存在心肾不良反应风险35消化道风险因素心脑肾风险因素1.高龄（年龄 65岁）2.长期、大剂量应用3.上消化道溃疡、消化道出血病史4.口服糖皮质激素5.同时使用抗凝药物1.高龄（年龄65岁）2.脑血管病史（有中

10、风史或短暂性缺血发作）3.心血管病史4.肾脏病史5.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂6.冠脉搭桥术围手术期36 双醋瑞因软骨保护药物IL-1抑制剂硫酸氨基葡萄糖硫酸软骨素双醋瑞因37 促进蛋白聚糖、透明质酸等关节结构成分的合成促软骨合成抑制软骨的降解 具有抗炎作用，抑制 IL-1的NFB 活化途径，抑制金属蛋白酶等分解代谢酶的产生、COX-2、iNOS、炎症细胞因子的释放抗炎 治疗骨关节炎的有效性研究多来自于硫酸氨基治疗骨关节炎的有效性研究多来自于硫酸氨基 葡萄糖药品（硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐）葡萄糖药品（硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐）38抑制滑膜和软骨的IL-1的基因表达39骨关节炎药物骨

11、关节炎药物改善症状类药物改善症状类药物改善病情类药物改善病情类药物治疗目的“对症治疗”：快速控制症状“对因治疗”：对关节有结构性改善作用，可营养、保护关节软骨、抑制炎症代表药物对乙酰氨基酚（扑热息痛）塞来昔布（西乐葆）曲马多硫酸氨基葡萄糖（硫酸氨基葡萄糖）双醋瑞因（安必丁）作用特点起效快 缓慢发挥对症状的缓解作用，长期服用可改善关节间隙狭窄等结构性问题安全性非甾体抗炎药物可能导致胃肠道及心血管不良反应除因个体差异导致的药物过敏反应之外，此类药物不良反应较为少见用药原则个体化用药，阶梯镇痛不推荐长期、大量、同类药物重复配伍使用安全性好，可与改善症状类药物配合使用，需要足疗程足量服药才能获得最佳治

12、疗效果药物治疗-小结40这些情况下需要进行手术治疗：u阻止关节破坏的进一步加重u症状严重口服药物无法缓解u关节功能严重受限u需要矫正畸形41手术关节镜42一般风险针对本疾病风险1、人工关节使用寿命有限，应严格控制手术治疗的适用范围2、关节假体下沉、松动、关节脱位3、关节功能恢复时间较长1、出血2、感染（伤口感染、肺部感染）3、深静脉血栓4、褥疮5、局部神经损伤43l游离体摘除术l关节清理术l软骨移植441、骨关节炎的治疗原则2、骨关节炎的治疗方案分为哪几类？3、骨关节炎的治疗药物分为哪几类？分别有哪些代表药物？4、非甾体抗炎药的风险有哪些？5、骨关节炎手术治疗的风险有哪些？45硫酸氨基葡萄糖4

13、6硫酸氨基葡萄糖：硫酸氨基葡萄糖结晶（钠盐复盐）国内首个硫酸氨基葡萄糖胶囊产品规格： 0.314g（相当于硫酸氨基葡萄糖0.250g）适应证：全身各个关节的原发性及继发性骨关节炎，如膝关节、髋关节以及脊柱、腕、手、肩关节和踝关节等。用法用量： 口服，最好在进餐时服用，一次2粒，一日3次，连续服用412周或根据需要延长硫酸氨基葡萄糖47 促进蛋白聚糖、透明质酸等关节结构成分的合成促软骨合成，抑制软骨的降解 具有抗炎作用，抑制 IL-1的NFB活化途径，抑制金属蛋白酶等分解代谢酶的产生、COX-2、iNOS、炎症细胞因子的释放抗炎 硫酸氨基葡萄糖的作用机制48硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎的长期影响硫酸

14、氨基葡萄糖对骨关节炎的长期影响Long-term effects of Glucosamine sulfate on osteoarthritisReginster Y-J et alThe Lancet, Vol357, Jan 27, 2001, P251-256临床疗效49目的：确定硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎的长期影响方法：212位膝骨性关节炎的患者随机分成两组安慰剂组和硫酸氨基葡萄糖组（剂量1500mg/日，连续服用三年）多中心：比利时、美国、意大利、英国时间：3年 临床疗效50结果结果: : 结论：与安慰剂组患者相比，硫酸氨基葡萄糖能够维持患病关节的关节间隙保持不变，而对照组病人的患病

15、关节间隙显著狭窄。临床疗效安慰剂安慰剂（n=71n=71）硫酸氨基葡萄糖硫酸氨基葡萄糖（n=68n=68）关节间隙宽度（mm）5.46（0.15）5.39（0.16）关节间隙（mm）-0.31（0.13）+0.07（0.12）51硫酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖与进口原研药物维固力相比疗效差异无统计学意义，具有临进口原研药物维固力相比疗效差异无统计学意义，具有临床等效性。床等效性。临床等效性52改善病情53缓解症状54影响预后55安全性56商品名商品名剂型剂型生产厂家生产厂家规格规格酸根（盐基）酸根（盐基）维固力胶囊剂爱尔兰罗达0.25g硫酸氨基葡萄糖（钠盐）谷力胶囊剂台湾信东0.314g硫酸氨

16、基葡萄糖（钠盐）永信胶囊剂台湾永信0.25g硫酸氨基葡萄糖（钠盐）傲复力胶囊剂湖北普爱0.25g硫酸氨基葡萄糖（钠盐）保节力片剂广东新兴同仁0.314g硫酸氨基葡萄糖（钠盐）留普安胶囊剂山西康宝0.25g硫酸氨基葡萄糖（钾盐）普力得胶囊剂北京康必得0.24g盐酸氨基葡萄糖葡立胶囊剂山西中远威0.24g盐酸氨基葡萄糖维尔固胶囊剂浙江诚意0.24g盐酸氨基葡萄糖奥泰灵胶囊剂香港澳美0.75g盐酸氨基葡萄糖步迈新片剂 四川新斯顿0.24g盐酸氨基葡萄糖片剂四川宝光0.24g盐酸氨基葡萄糖九力片剂江苏正大清江0.75g盐酸氨基葡萄糖国内氨基葡萄糖药物57制备工艺硫酸氨基葡萄糖的制备工艺远远复杂于盐酸氨

17、基葡萄糖制备，且盐酸氨基葡萄糖是制备硫酸氨基葡萄糖的原料。软骨结构生理代谢从分子结构上来讲，硫酸氨基葡萄糖是组成硫酸软骨素、硫酸角质素的最基本的物质，其也是组成蛋白多糖聚合体的基本物质。硫酸根是合成硫酸软骨素、硫酸角质素必不可少的成分。临床疗效国内外权威专家明确指出硫酸氨基葡萄糖疗效确切而盐酸则不然。不论是从硫酸氨基葡萄糖制备工艺还是从软骨的生理代谢、药品的临床疗效来讲，硫酸氨基葡萄糖不论是从硫酸氨基葡萄糖制备工艺还是从软骨的生理代谢、药品的临床疗效来讲，硫酸氨基葡萄糖是完全不同与盐酸氨基葡萄糖的是完全不同与盐酸氨基葡萄糖的氨基葡萄糖药物区别 -硫酸盐与盐酸盐58安全性安全性钾盐对肝肾有潜在的风险制剂工艺制剂工艺留普安是混合物，硫酸氨基葡萄糖是络合物临床疗效临床疗效国内外大量临床有效文献均来源于钠盐的研究氨基葡萄糖药物区别 -钠盐与钾盐59原料原料维固力的原料药供应商质量标准质量标准国家质量标准的提出者临床疗效临床疗效三期临床研究显示我们和原研药物等效氨基葡萄糖药物区别 -硫