自净式传递窗确认方案

1、方案名称：自净式传递窗2013年再确认方案方案编号： VP-P1012-01 目 录1.验证方案审批12.概述23.验证目的24.验证范围25.确认依据26.确认实施日期27.确认小组人员名单、职责分工38. 所用仪器仪表的确认49.风险评估410.确认内容710.1设备安装再确认710.2传递窗运行检查1410.3传递窗性能确认2011.确认结论与综合评价27自净式传递窗2013年再确认方案 方案编号: VP-P1012-011.验证方案审批1.1验证方案起草起草部门姓名日期生产车间分析中心1.2验证方案审核审核部门姓名日期生产车间分析中心生产技术部质量管理部QA1.3验证方案批准批准人姓名

2、日期质量管理部部长生产副总经理2.概述2.1文件概述：本验证方案特定用于自净式传递窗确认。本文件描述了自净式传递窗设备确认的验证目的、职责分工以及各个确认项目的验证目的、可接受标准、确认方法。本文件应由经过符合GMP专业训练的人员来执行。确认程序中所有提到的项目都要经过验证，每个项目完成后，应记录检查确认的结果，并签字和署明日期，验证完成以后，这将被作为报告提交。2.2设备概述：本机采用联锁装置，空气经高效过滤器过滤循环对腔式及内置物料、物品等进行风淋自净，以确保进入D级区内的物料及物品符合要求。2.3主要设备基础资料传递窗编号使用部门安装位置NT39020017精干包过筛内包间NT39020

3、018精干包干燥暂存间NT39020019精干包内包材暂存间NT39020020精干包外包脱包间NT39020021精干包混粉内包间NT39020022精干包废弃物间3.验证目的检查并确认本设备的设计、制造、安装均符合设计要求，联锁装置正常工作，传递窗的高效检漏、自净时间、紫外灯辐照强度测定、沉降菌数、表面微生物应符合D级区要求。 4.验证范围本验证方案适用于自净式传递窗的设备确认。5.确认依据药品生产质量管理规范(2010年修订)附录2 原料药药品GMP指南 原料药Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutic

4、al Ingredients（ICH Q7A原料药GMP指南）欧盟GMP指南 Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicine Product for Human and Veterinary Use Part II-Basic Requirements for Active Substance used as Starting materials & Annex 15 Qualification and Validation.21CFR Part 211 Current Good Manufacturing

5、Practice for Finished Product.GR-0040确认（验证）实施指南。6.确认实施日期2013.02.28-2013.03.207.确认小组人员名单、职责分工7.1人员名单和职责分工组长姓名职务/职称部门职责培训档案号负责确认方案和报告的审核；负责确认期间各部门的协调，组织小组按照确认计划进行实施；现场对确认过程进行指导以及对确认项目进行偏差分析。100213100936职责培训档案号负责对确认方案的起草；在组长的组织下，按照确认方案具体进行安装确认检查；并对传递窗进行高效检漏、自净时间的确认，负责汇总检验数据至报告中，负责确认报告的填写整理和每个确认单元的检查及评价

6、结果和偏差说明。100393103313102378负责微生物试验的测定，填写记录；负责确认报告的整理。100226104235负责传递窗确认涉及的仪器仪表的校准。100509负责确认方案和报告的修订和审核；现场监督整个确认过程的实施；确认项目的结果评价与最终的确认结论评价；负责确认方案及报告的归档工作。101352102718负责确认方案和报告的修订和审核；现场监督整个确认过程的实施和确认报告的会签。10026546467.2参与确认的所有人员已经过相关SOP等确认知识的培训，具备从事再确认的工作能力，并经过质量管理部负责人签字认可后方可进行确认工作。8. 所用仪器仪表的确认确认工作开始前应

7、准备好确认所需的仪器仪表，这些仪表必须经过校验并且在有效期内，否则不能用于确认工作。具体确认记录见下表：名称型号制造商校验证书号校验有效期至尘埃粒子计数器浮游菌采样仪紫外线强度测定仪检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：9.风险评估9.1评估目的：为保证自净式传递窗能符合生产工艺和GMP要求，降低和控制带来的潜在质量风险，保证精干包自净式传递窗按照工艺规程生产出符合要求的产品，为精干包自净式传递窗的再确认项目提供参考依据。9.2风险评估工具：应用失败模式效果分析 (FMEA) ，识别潜在的失败模式，对风险发生的频率、严重性和可测量性评分。9.3风险等级确定标准风险系数分数

8、风险水平描述严重程度（S）5关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。4高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。2低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1无影响对产品质量无影响。可能性（L）5极高极易出现的

9、问题，几乎每次均会发生。4高偶尔出现的问题，有时会发生。3中很少出现的问题，很少会发生。2低极少出现的问题，几乎不会发生。1不可能不可能出现的问题，不可能发生。可检测性（D）5不可测不可能检测到。4极低风险不易发现或用户投诉后才能发现。3低通过周期性手动控制或必须取样分析检测才能发现或检测到错误。2中通过加强现场检查就能发现或检测到错误。1高配备自动控制或在线检测装置，随时能检测错误（如警报）或错误明显或错误不能继续进入下一阶段。9.3.1风险优先系数（RPN）计算 风险优先系数（RPN）=严重程度（S）×可能性（L）×可检测性（D）。RPN风险水平可接受程度评估25低可接

10、受无需采用额外的控制措施。25RPN60或严重程度4中采取控制措施，经确认后可接受要采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过确认。60高不可接受必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。确认应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。9.3.2风险评估信息表 本系统的风险评估信息汇总如下：第 5 页 共 15页自净式传递窗2013年再确认方案 方案编号: VP-P1012-01序号评估项目风险发生的失败模式风险分析RPN风险级别风险控制和预防措施严重程度可能性可检测性1设备信息设

11、备变更或大的维修导致设备运行参数或性能与原工艺不符影响产品质量及系统稳定性52220中参照上次确认时设备信息确定是否存在变更，应对变更设备进行相关确认，确保符合相关要求。需在安装在确认中确认。2文件系统操作规程及SOP不完善或缺失无法对相关操作人员进行充分培训42216中检查工序相应的SOP文件是否完善，是否为现行版本。需在安装在确认中确认。3设备零部件设备关键零部件缺陷或损坏设备无法正常运行53230中检查设备是否完好，检查设备关键零部件是否正常，做好日常维护保养及定期维护保养。需在安装在确认中确认。4电路控制系统电线接头等松动、接触不良设备无法正常启动33218中定期做好检查工作，需在安装

12、在确认中确认。5拦截率高效过滤器损坏除菌除尘效果不达标54360高当检漏结果超过高效允许拦截率时，需要修补或更换，需在运行在确认中确认。6辐照强度辐照强度不到要求污染物料54360高检查设备是否完好，达不到要求及时更换，需在性能在确认中确认。7传递窗联锁装置传递窗联锁损坏物料污染54360高检查设备是否完好，日常维护保养及定期维护保养，需在运行在确认中确认。8自净时间尘埃粒子数超标影响产品质量54360高传递窗高效过滤器应处于正常状态，做好检测工作，需在运行在确认中确认。9沉降菌沉降菌超标影响产品质量54360高传递窗高效过滤器应处于正常状态，做好检测工作，需在性能在确认中确认。10紫外灯杀菌

13、效果杀菌效果差影响产品质量54360高按规定做好日常环境监测工作，需在性能在确认中确认。 自净式传递窗2013年再确认方案 方案编号: VP-P1012-01通过风险评估可见精干包自净式传递窗中拦截率、辐照强度、联锁装置、自净时间、紫外灯杀菌效果、微生物风险较大。因此可以确定精干包自净式传递窗中拦截率、辐照强度、联锁装置、自净时间、紫外灯杀菌效果、微生物为关键项，本次系统再确认需对所有关键项进行再确认。9.4可接受标准针对该系统再确认过程中所有风险进行分析和评估，识别出潜在风险；进而进行风险分级，通过分级的结果来决定所需采用的适宜控制措施。确认项目、确认过程和确认结果均证明该系统设备符合设计和

14、使用要求，符合现行GMP的标准，能够满足生产工艺要求。10.确认内容10.1设备安装再确认10.1.1文件资料的确认按下表内容逐项检查51车间精干包自净式传递窗的文件资料，检查结果记录在表格内，下列资料应齐全，若有缺失，应说明理由。分类文件名称及SOP编号文件版本是否现行存放处是否齐全操作规程PS-0009传递窗使用规程是否是 否QC-0021洁净室（区）悬浮粒子监测规程是否是 否QC-0026洁净区沉降菌监测规程是否是 否EQ-0080Y09-01型激光尘埃粒子计数器安全操作规程是否是 否EQ-0076FKC-1型浮游菌采样器安全操作规程是否是 否QC-0030生物指示剂试验规程是否是 否上

15、一次确认方案及确认报告是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.2设备信息的确认 检查传递窗是否与上次确认设备一致，将确认结果记录在下表：设备名称设备编号安装位置是否符合要求是 否是 否是 否是 否是 否是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3设备现状再确认10.1.3.1按下表内容逐项检查该设备安装情况，确认该系统设备部件无缺陷和损坏；安装稳定并将确认结果记录在下表中。10.1.3.1.1过筛内包间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内腔不锈钢，表面光滑是 否设备密

16、封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.1.2干燥暂存间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内腔不锈钢，表面光滑是 否设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.1.3内包材暂存间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内腔不锈钢，表面光滑是 否设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.

17、1.4外包脱包间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内腔不锈钢，表面光滑是 否设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.1.5混粉内包间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内腔不锈钢，表面光滑是 否设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.1.6废弃物间传递窗设备编号： 检查内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是 否设备内

18、腔不锈钢，表面光滑是 否设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.2按下表内容逐项检查该设备安装情况，确认该系统设备配电的连接应符合有关要求，根据设计要求逐项检，并将检查结果记录在表格内。10.1.3.2.1过筛内包间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50 HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.2.2干燥暂存间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50

19、HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.2.3内包材暂存间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50 HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.2.4外包脱包间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50 HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3

20、.2.5混粉内包间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50 HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.3.2.6废弃物间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V 是 否频率50 HZ是 否保护等级三级保护是 否线路隐蔽布线，无卫生死角是 否检查及评价结果：偏差说明：检查人： 日期： 复核人： 日期：10.1.4安装再确认检查偏差分析安装确认检查过程中，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。安装确认过程是否

21、存在偏差：是 否 。偏差描述及评价：分析人： 日期：10.1.5安装确认检查结果评价评价人： 日期：10.2传递窗运行检查10.2.1传递窗联锁装置确认10.2.1.1验证目的：确认传递窗联锁装置符合设计要求。10.2.1.2可接受标准：传递窗的两侧门不可同时开启。10.2.1.2.1过筛内包间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.1.2.2干燥暂存间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧

22、门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.1.2.3内包材暂存间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.1.2.4混粉内包间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.1.2.5外包脱包

23、间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.1.2.6废弃物间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是 否联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.2高效过滤器的检漏测试方法：在高效过滤器的上游使用气溶胶发生器产生合适浓度的PAO气溶胶（仪器自动判断），然后在高效过滤器的下游使用扫描探头进行扫描检测，扫描头距过滤器

24、约20-30mm，以30-50mm/s的速度来回扫描，在TDA-2H光度计的显示屏上直接显示泄漏率，从而判断高效过滤器是否存在泄漏。可接受标准：泄漏率合格标准：0.01%确认记录见下表：高效过滤器位置泄漏率%泄漏部位是否符合要求是 否是 否是 否是 否是 否是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.3传递窗自净时间的确认10.2.3.1测试方法：在洁净区内一侧将尘埃粒子采样管放在传递窗的内，关闭传递窗门，传递窗开始吹淋的同时，开启尘埃粒子计数器采样，当尘埃粒子数达到D级洁净级别要求的时间即为传递窗的自净时间。应连续检测三次。（具体测试记录见附件）10.2.3.

25、2可接受标准：检测项目洁净级别粒子数法定标准纠偏限警戒限悬浮粒子（个/m3）D级0.5um3520000300000020000005um29000200001500010.2.3.2.1第一次测试设备名称达到D级洁净级别要求的时间实测粒子数是否符合要求0.5um5um过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.3.2.2第二次测试设备名称达到D级洁净级别要求的时间实测粒子数是否符合要求0.5um5um过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递

26、窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.3.2.3第三次测试设备名称达到D级洁净级别要求的时间实测粒子数是否符合要求0.5um5um过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.3.3数据汇总设备名称过筛内包间传递窗干燥暂存间传递窗内包材暂存间传递窗混粉内包间传递窗外包脱包间传递窗废弃物间传递窗达到D级洁净级别要求的

27、最长时间传递窗自净时间规定经确认，传递窗在 自净时间内均已达到D级区，因此传递窗自净时间规定为 。检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.2.4运行确认检查偏差分析运行确认检查过程中，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。运行确认过程是否存在偏差：是 否 。偏差描述及评价：分析人： 日期：10.2.5运行确认检查结果评价评价人： 日期：10.3传递窗性能确认10.3.1传递窗紫外灯辐照强度的测定10.3.1.1开启紫外灯5min后，用紫外线强度测定仪在传递窗底板的中心处测量其辐照度值（uW/ cm2）。10.3.1.2 辐照强

28、度标准：普通型或低臭氧型直管紫外线灯，在传递窗底板的中心处测量，新灯管的辐照度值应90 uW/cm2 。使用中的灯管的辐照度值应70 uW/cm2 ，低于此值者应予更换。设备名称开启时间结束时间辐照度值（70 uW/cm2）是否符合要求过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.3.2沉降菌测定10.3.2.1测试方法：在洁净区一侧将购买的预装平皿放置在传递窗的内，打开平皿盖，关闭传递窗门使培养基表面暴露30分钟后，在洁净区一侧将门打开，将平

29、皿盖盖上，取出后先在2328条件下培养72小时，再在3035条件下培养48小时后计数。应连续检测三次。可接受标准：检测项目洁净级别法定标准沉降菌（CFU/0.5h）D级10 CFU/0.5h10.3.2.1.1第一次测试设备名称洁净级别沉降菌（CFU/0.5h）是否符合要求过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.3.2.1.2第二次测试设备名称洁净级别沉降菌（CFU/0.5h）是否符合要求过筛内包间传递窗是 否干燥暂存间传递窗是 否内包材暂存间传递窗是 否混粉内包间传递窗是 否外包脱包间传递窗是 否废弃物间传递窗是 否检查及评价结果：偏差说明：执行人： 日期： 复核人： 日期：10.3.2.1.3第三次测试设备