大容量注射液车间空气净化系统验证方案

1、文件编号：RP-EU-VP-DSH01-00大容量注射液车间空气净化系统验证方案起草部门 生产部起草人起草日期会审人会审日期批准人批准日期生效日期 目录1. 验证目的及计划1.1验证目的1.2验证项目及标准1.3采用文件1.4验证计划2. 范围3. 责任4.验证内容4.1设备设施概述4.2净化空调系统流程4.3验证用仪器、仪表确认4.4运行确认4.5性能确认5.验证方案的实施6.验证偏差及处理7.验证周期7.1一般情况下，每两年再验证一次。7.2更换高效过滤器后，进行再再验证。7.3厂房改造及出现问题有必要时进行再再验证。8.验证结果评价与建议9.验证结论10.验证总结11.附录1.再验证的目

2、的及计划1.1验证目的： 通过对针剂大容量车间空气净化系统设计、施工、安装资料的确认，证实符合GMP要求。 通过对针剂大容量车间称量间直排系统的验证确认其止逆效果。 确认针剂大容量车间空调净化系统自净时间。 通过对针剂大容量车间空调净化系统运行、性能确认，验证其符合工艺要求，符合GMP要求。1.1.1验证计划1.1.2运行确认：空气净化系统计划在 年 月 日进行运行确认。1.1.3性能确认：空气净化系统计划在 年 月 日进行性能确认。1.2验证项目及标准洁净级别项目 十万级 万级压差相邻房间10pa5pa对室外大气12pa温度1826相对湿度3065换气次数（次/小时）尘粒最大允许数/m

3、79;0.5m350000035000005m200002,000微生物最大允许数沉降菌/ø90皿0.5h31.5 合格标准：1.3验证条件1.3.1验证前，洁净厂房空气净化系统正常运行。1.3.2验证前，设施使用的仪器、仪表必须校验合格。1.3采用文件空调机组标准操作需程序ZRQF型热球式电风速仪标准操作程序洁净厂房温湿度控制管理规程BCJ-1型尘埃粒子计数器标准操作程序洁净区消毒管理规程1.4. 验证计划1.4.1运行确认：计划于 年 月 日进行运行确认。1.4.2性能确认：计划于 年 月 日进行性能确认。2.范围 本验证方案适用于最终灭菌大容量注射液车间空气净化系统和非最终灭菌

4、大容量注射液车间空气净化系统的验证。 3.责任3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。3.1.4负责验证报告的审批。3.1.5负责再验证周期的的确认。3.2设备管理部 3.2.1负责起草再验证方案。 3.2.2检查设备状态。 3.2.3负责检查设备相关档案。 3.2.4负责收集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证领导小组。3.3生产部3.3.1负责设备的操作。3.3.2负责生产运行时间确认。3.4质量管理部3.4.1负责取样和样品检验；3.4.2负责组织检测用仪器、仪表

5、的校正；3.4.3负责出具产品检测标准。 4.验证内容:4.1设备设施概况: 最终灭菌线和非最终灭菌线大容量注射剂车间空调净化系统是按照GMP要求设计、制造、安装的，净化级别分别含有十万级和万级。系统机组集中安装在空调机房，机组设有初效、中效、加热、加湿，表冷段，用于调节洁净房间的温湿度，满足工艺要求。系统资料（该系统由2-3台组合是空调机组组成)详见各车间列表最终灭菌大容量注射液车间设备型号SKZW1208CWSKZW2011CW设备名称组合是空气处理机组组合式空调处理机组设计风量6545m³/h17204m³/h生产厂家浙江思科国祥制冷设备有限公司浙江思科国祥制冷设备有

6、限公司使用部门最终灭菌大容量注射液车间最终灭菌大容量注射液车间工作间空调机房空调机房非最终灭菌大容量注射液车间设备型号SKW1108CWSKZW1510CWSKZW2113W设备名称组合式空气处理机组组合式空气处理机组组合式空气处理机组设计风量5819m³/h1118722517生产厂家浙江思科国祥制冷设备有限公司浙江思科国祥制冷设备有限公司浙江思科国祥制冷设备有限公司使用部门非最终灭菌大容量注射液车间非最终灭菌大容量注射液车间非最终灭菌大容量注射液车间工作间空调机房空调机房空调机房4.2净化空调系统流程 净化空调系统流程图 压差测试、按SOP清洁处理 压差测试、按SOP清洁处理 新

7、风 初效过滤器 表冷段 加热、加湿段 组风机 中效过滤器 调节阀 调节阀 调节阀 回风机 高效过滤器 回风管道 回风口初过滤 洁净房间 止逆阀 部分排除4.3验证用仪器、仪表确认设备名称确认标准确认结果尘埃粒子计数器有效期内电子风速仪有效期内微压差计有效期内温湿度计有效期内臭氧检测仪有效期内 确认人： 复核人： 日期 4.4运行确认:项目确认标准检查情况空调箱内清扫已清扫冷冻（供暖)水压力流量、温度压力0.2MPa，47m³/h流量130m³/h，5温度20空调器箱体风门气密性检查各风门，箱体无漏风现象各种介质管路泄露检查蒸水，冷冻（供暖）水管路严密无泄漏4.4.1检查相关

8、内容确认人： 复核人： 日期 4.4.2相关规程及文件资料确认：下列文件资料齐全，并符合GMP要求。规程名称编号存放处确认结果Testo4505-V1热敏风速仪标准操作规程质量部洁净厂房管理规程质量部尘埃粒子计数器标准操作程序质量部厂房消毒规程生产部空调机组标准操作规程设备部洁净区HVAC系统设计说明设备部洁净区净化级别图设备部空调送、回风系统风管布置图设备部仪器、仪表检定记录及鉴定证书设备部HVAC系统设备档案设备部4.4.3操作规程启动空调机组，检查以下各项是否符合要求，并按规定填写确认情况。项目确认标准确认结果送风风机转速(r/min)1460过滤器前后压差（Pa)初效45Pa中效50P

9、a水管道管路无泄漏冷冻水温度5温度20电压/电流与设备要求一致 确认人： 复核人： 日期 4.4.4高效过滤器风速风量调试:开启所有的空调设备及与系统有关的排风设施，对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风口的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的调试，风量测定主要通过风速仪测定送回风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量乘以房间容积。 V1+V2风口平均风速V计算：V m/s= n其中V1V2···一各测定的风速(m/s)n一测点总数(个) 风口风量L计算：L=3600*F*V(m³/h)式中F

10、一风口通风面积（） L1+L2···房间换气次数n次/h= A*H式中L1L2为房间各送风口的风量m³/hA一房间面积（）H一房间高度（m）级别项目100000级10000级换气次数15次/h20次/h风量和风速风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内可接受标准：调试结果见性能确认4.4.5气流流型的测试： 当空气净化调节系统或气流净化装置正常运行并使气流稳定后，对洁净室进行气流流型测试。用悬挂单丝线的方法逐点观察，记录气流流型，并在测点布置的剖面图上标示流向。可接受标准:应

11、符洁净空气乱流。4.4.6洁净室风压、温度、相对湿度及照度测定：4.4.6.1风压应在风量测定之后进行、测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。4.4.6.2温度、相对湿度：温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。4.4.6.3系统密封性：所有管道，过滤器无漏风。可接受标准：调试结果见性能确认项目100级万级10万级温度（）18（冬天）26(夏天)（适宜温度，非工艺温度）相对湿度（%）30（冬天）65（夏天）静压差（Pa）相邻不同级别洁净室5洁净室（区）与非洁净区室（区）10洁净室（区）与室外12工作区最低照度（lx）主要操作室150其他区

12、域1004.4.7运行确认结论：4.5性能确认：4.5.1洁净区采样点汇总 最终灭菌大容量注射剂房间编号房间名称房间面积房高 m送风口数高效过滤器规格mm沉降菌采样点数悬浮粒子采样点数1男一更5.02.71320*320222男二更4.22.71320*320223男退出缓冲2.82.71320*320224洗手缓冲5.22.71320*320225洗衣整衣5.72.71484*484226女一更5.12.71320*320227女二更4.52.71320*320228女退出缓冲2.82.71320*320229洁净走廊51.02.78484*4842210容器清洗存放9.02.72320*3

13、202211洁具清洗存放6.82.71484*4842212器具灭菌前室7.22.71484*4842213衣服灭菌前室7.22.71484*4842214中检室6.72.71484*4842215原料暂存3.22.71320*3202216浓配间16.12.72484*4842217称量室5.92.71320*3202218称碳室5.12.71484*4842219工具间3.52.71320*3202220铝盖清洗11.12.71484*4842221铝盖暂存8.52.71484*4842222扎盖室42.22.74484*4842223前室21.22.72484*4842224洗瓶室73.

14、12.78484*4842225缓冲室3.32.71320*3202226男三更3.72.71320*3202227女三更3.32.71320*3202228缓冲消毒3.72.71320*3202229稀配室14.92.72484*4842230洁净走廊15.02.73484*4842231器具暂存4.22.71320*3202232存衣室3.72.71320*3202233灌封室35.52.76484*48422确认人： 复核人： 日期 非最终灭菌大容量注射剂房间编号房间名称房间面积房高 m送风口数高效过滤器规格mm沉降菌采样点数悬浮粒子采样点数1男一更6.72.71484*484222男二

15、更5.52.71484*484223男退出缓冲3.62.71320*320224洗手缓冲7.42.71484*484225洗衣整衣9.02.71484*484226女一更6.42.71484*484227女二更5.72.71484*484228女退出缓冲3.52.71320*320229洁净走廊52.42.78484*4842210容器清洗存放9.22.72484*4842211洁具清洗存放8.32.71484*4842212器具灭菌前室7.32.71484*4842213衣服灭菌前室6.92.71484*4842214中检室8.52.71484*4842215原料暂存5.62.71484*4

16、842216浓配间30.42.72484*4842217称量室6.02.71484*4842218称碳室4.52.71484*4842219工具间2.52.71320*3202220铝盖清洗11.32.71484*4842221铝盖暂存7.92.71484*4842222扎盖室45.82.74484*4842223洗瓶室72.72.78630*6302224缓冲室5.02.71630*6302225男三更5.02.71630*6302226女三更4.82.71630*6302227缓冲消毒4.82.71630*6302228稀配室17.62.72630*6302229洁净走廊19.12.736

17、30*6302230器具暂存6.62.71630*6302231存衣室5.22.71630*6302232灌封室35.62.76630*63022确认人： 复核人： 日期 4.5.2风速及换气次数确认4.5.2.1目的：确认高效过滤器的风速和洁净房间的换气次数。4.5.2.2方法：用风速仪对高效过滤器口进行检测每天一次，共5次。十万级洁净区换气次数：序号标准测试房间数检验结果结论115次/小时合格 间，不合格 间215次/小时合格 间，不合格 间315次/小时合格 间，不合格 间415次/小时合格 间，不合格 间515次/小时合格 间，不合格 间万级洁净区换气次数序号标准测试房间数检验结果结论

18、120次/小时合格 间，不合格 间220次/小时合格 间，不合格 间320次/小时合格 间，不合格 间420次/小时合格 间，不合格 间520次/小时合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 4.5.3压差的确认4.5.3.1目的：确认房间压差度符合设计及生产要求。4.5.3.2方法：系统稳定后利用微压差计实时观察各房间之间的压差变化，每天一次，共5次。4.5.3.3采样点：按制剂车间十万级、万级洁净区采样点汇总的规定十万级洁净区压差确认表序号标准测试房间数检验结果结论1 5Pa（相邻房间）12Pa（对室外大气）合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不

19、合格 间5合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 4.5.4温湿度确认4.5.4.1目的:确认各房间的温湿度符合设计要求。4.5.4.2方法：系统稳定后采用温湿度计测量，每天一次，共五次。4.5.4.3采样点：按制剂车间十万级、万级洁净区采样点汇总的规定 十万级洁净区温湿度确认表序号标准测试房间数检验结果结论1 温度1826相对湿度3065%合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 十万级洁净区温湿度确认表序号标准测试房间数检验结果结论1 温度1826相对湿度3065%合格 间，不合格 间2合格

20、间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 4.5.5洁净度检测4.5.5.1空调净化系统自净时间的确认4.5.5.1.1采样点设在洁净要求控制重点4.5.5.1.2测试方法：在设置的采样点，装好尘埃粒子计数器及采样器，然后开启空调送风系统，分别取样检测尘埃粒子，记录粒径0.5m、5m的粒子数，观察送风系统运行至达到级洁净室自净的时间，重复实验五次，每天一次。十万级洁净区自净时间确认表测试地点扎盖室室净度：十万级检测仪器:尘埃粒子计数器测试时间粒径10分钟20分钟30分钟第一天0.5m5m第二天0.5m5m第三天0.5m5m第四天0

21、.5m5m第五天0.5m5m确认结果确认人： 复核人： 日期 万级洁净区自净时间确认表测试地点分装室室净度：万级检测仪器:尘埃粒子计数器测试时间粒径10分钟20分钟30分钟第一天0.5m5m第二天0.5m5m第三天0.5m5m第四天0.5m5m第五天0.5m5m确认结果确认人： 复核人： 日期 4.5.5.2尘埃粒子的测试4.5.5.2.1目的：检测尘埃粒子书符合设计规范。4.5.5.2.2采样点:分别按十万级、万级洁净区采样点汇总的规定执行。采样点高度：在离地面0.8m高度的水平面上均匀采样。4.5.5.2.3方法：尘埃粒子数的测量在系统稳定后用尘埃粒子计数器按尘埃粒子计数器标准操作程序进行

22、检测，每天一次，共五次。十万级洁净区尘埃粒子计数确认表序号尘埃粒子最大允许数测试房间数检验结果结论0.5m5m13,500,00020,000合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 万级洁净区尘埃粒子数计数确认表序号尘埃粒子最大允许数测试房间数检验结果结论0.5m5m13,500,00020,000合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间4.5.5.3沉降菌数的测试4.5.5.3.1目的:a检测沉降菌数符合设计规范。4.5.5.3.2

23、采样点：按十万级、万级洁净区采样点汇总的规定执行。4.5.5.3.3方法：沉降菌的测定在系统稳定并经过臭氧消毒后按洁净区沉降菌检测标准操作程序测定，培养后观察结果，每天一次，共五次。十万级洁净区微生物计数确认表序号微生物最大允许数沉降菌/皿测试房间数检验结果结论13合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间确认人： 复核人： 日期 万级洁净区微生物计数确认表序号微生物最大允许数沉降菌/皿测试房间数检验结果结论11.5合格 间，不合格 间2合格 间，不合格 间3合格 间，不合格 间4合格 间，不合格 间5合格 间，不合格 间确认人

24、： 复核人： 日期 4.5.6性能确认结论5.验证方案的实施有空调净化系统在验证小组组织实施。6.验证偏差及处理在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该项验证，直至验证合格为止。 异常情况及偏差处理表日期：报告者：异常情况发生的日期、时间、地点:偏差发生的日期、时间、地点:异常情况的详细描述：偏差性质的详细描述：处理措施：项目负责人：在验证领导小组批准：7.验证周期7.1一般情况下，每两年再验证一次。7.2更换高效过滤器后，进行再再验证。7.3厂房改造及出现问题有必要时进行再再验证。8.验证结果评价与建议9.验证结论10.验证总结11.附录记录1空调系统运行检查确认记录-1设备名称最终灭菌大容量注射液车间空调系统（灭菌线）项目标准100%换气次数130%规定次数与室外大气压差温度1826，相对湿度30-65%检查结果十万级男一更男二更男退出缓冲洗手缓冲洗衣整衣女一更女二更女退出缓冲洁净走廊容器清洗存放洁具清洗存放器具灭菌前室衣服灭菌前室中检室原料暂存浓配间称量室称碳室工具间铝盖清洗铝盖暂存扎盖室前室洗瓶室万级缓冲室男三更女三更缓冲消毒