医学专题—胆碱受体激动药与阻断药-03-01课件

1、医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01第一节第一节 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药lCholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh);lDirect acting cholinomimetic drugs (直接作用(zuyng)的拟胆碱药);lInclude M- and N-cholinocep

2、tor agonists, M-cholinoceptor agonists, and N-cholinoceptor agonists.第一页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药分类药分类lM、N胆碱胆碱(dn jin)受体激动药受体激动药: 乙酰胆碱乙酰胆碱(dn jin)、醋甲胆碱醋甲胆碱(dn jin)和卡巴胆碱和卡巴胆碱(dn jin)；lM胆碱受体激动药胆碱受体激动药: 毛果芸香碱；毛果芸香碱；lN受体激动药受体激动药: 烟碱、洛贝林。烟碱、洛贝林。第二页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01一、一、 M、

3、N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药Acetylcholine (ACh)：l胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅胆碱能神经递质，由胆碱和乙酰辅酶酶A合成，现已人工合成；合成，现已人工合成；l胆碱酯类季胺化合物；胆碱酯类季胺化合物；l性质不稳定，易被性质不稳定，易被AChE水解；水解；l不易不易(b y)透过血脑屏障；透过血脑屏障；l选择性低，作用广泛，副作用多；选择性低，作用广泛，副作用多；l仅作为工具药应用。仅作为工具药应用。 CH3OCH2CH2NCH3CH3CH3O+第三页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机

4、制机制1. M样作用：样作用：小剂量激动M受体，兴奋胆碱能神经节后纤维心血管系统：心血管系统：负性肌力、负性频率、负性传导，血压降低（激动内皮细胞M3受体，促进NO释放）；激动交感神经末梢M1受体，抑制NE释放。平滑肌：平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管和子宫(zgng)等平滑肌兴奋，胃肠张力 ，大剂量致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，支气管收缩，促进排尿；腺体：腺体：泪腺、气管和支气管腺体、消化腺、汗腺分泌；眼：眼：瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛；2. N样作用：样作用：大剂量激动NN受体，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩，腺体分泌 ，小血管收缩， BP ，骨骼肌收缩。第四页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动

5、药与阻断药-03-01醋甲胆碱醋甲胆碱(dn jin) （methacholine）lAChE水解慢，作用时间较ACh长，具有选择性M样作用。小剂量使BP，心率。仅用于口腔(kuqing)黏膜干燥症。禁忌证：支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病。卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)（carbacholine）l不被AChE水解，作用时间长，直接激动M和N受体。不良反应多，仅局部应用于青光眼。禁忌证同醋甲胆碱。第五页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01二、二、M受体激动受体激动(jdng)药药 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine） 又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品

6、南美洲灌木南美洲灌木pilocarpus植物植物(zhw)叶子中提取的生物叶子中提取的生物碱碱第六页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（一）作用（一）作用(zuyng)机制和药理作用机制和药理作用(zuyng) 直接激动直接激动M 受体，产生受体，产生M样作用，对样作用，对眼睛眼睛和和腺体腺体作用最明显作用最明显1腺体分泌明显增加腺体分泌明显增加：汗腺、唾液腺最明显：汗腺、唾液腺最明显正常：唾液腺分泌正常：唾液腺分泌4050 ml/h实验实验(shyn)：唾液腺分泌增加至：唾液腺分泌增加至350 ml/h第七页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-012眼：

7、眼：缩瞳、降低眼内压、调节缩瞳、降低眼内压、调节(tioji)痉挛痉挛（1）缩瞳）缩瞳瞳孔括约肌：瞳孔括约肌：受动眼神经受动眼神经(dngyn-shnjng)的副交感纤的副交感纤维（胆碱能神经）支配，维（胆碱能神经）支配，兴奋时兴奋时瞳孔括约肌瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小向中心收缩，瞳孔缩小;瞳孔开大肌：瞳孔开大肌：受去甲肾上腺素能神经支配，受去甲肾上腺素能神经支配，兴兴奋时奋时瞳孔开大肌瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大向外周收缩，瞳孔扩大。第八页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01毛果芸香碱毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌兴奋瞳孔括约肌上的上的M受体，使瞳孔受体，使瞳孔括约肌向中

8、心收缩括约肌向中心收缩(shu su)，瞳孔缩小瞳孔缩小。AchNAaR MR括约肌胆碱能神经开大肌去甲肾上腺素能神经第九页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（2）降低）降低(jingd)眼内压眼内压 房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。房水可使眼球内具有一定压力，称眼压。第十页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01眼内压升高的原因眼内压升高的原因: :房水生成增加房水生成增加 房水流通受阻房水流通受阻(shu z)(shu z)降低眼内压的方法降低眼内压的方法: :减少房水生成减少房水生成 疏通房水疏通房水毛果芸香碱的作用毛果芸香碱的作用: :改善房水

9、流通改善房水流通 收缩收缩(shu su)(shu su)瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。入血循环，使眼压降低。第十一页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01晶状体晶状体虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫状体睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）角角膜膜前前房房巩膜巩膜(gngm)(gngm)静脉窦静脉窦第十二页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（3）调节痉挛：）调节痉挛：视远物模糊，视近物清楚视远物模糊，视近物清

10、楚 眼调节作用：眼调节作用：通过通过(tnggu)晶状体曲度的变化，晶状体曲度的变化，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。 晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在晶状体富有弹性，受悬韧带的牵拉，维持在较为扁平的状态；较为扁平的状态； 悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，悬韧带受睫状肌控制，动眼神经兴奋时，睫睫状肌状肌向瞳孔中心方向向瞳孔中心方向收缩收缩，造成，造成悬韧带松弛，悬韧带松弛，晶状体变凸晶状体变凸；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，；睫状肌松弛时，悬韧带拉紧，晶状体变凹。晶状体变凹。第十三页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01毛果芸

11、香毛果芸香(ynxing)碱：碱：激动激动M受体受体，使，使睫状肌睫状肌向瞳孔向瞳孔中心方向中心方向收缩收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导凸，屈光度增加，视远物不清，视近物清楚，导致致近视近视，此作用称为，此作用称为调节痉挛调节痉挛。第十四页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（二）临床（二）临床(ln chun)应用应用1. 治疗青光眼治疗青光眼 滴眼时压迫内眦，避免药物吸收滴眼时压迫内眦，避免药物吸收 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，眼压青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，眼压持久地

12、显著增高可致视乳头持久地显著增高可致视乳头(rtu)损害，引起不可逆的损害，引起不可逆的失明。失明。 主要特征：高眼压、视乳头萎缩、视野缺损、视力下主要特征：高眼压、视乳头萎缩、视野缺损、视力下降。降。第十五页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01青光眼分青光眼分闭角型闭角型和和开角型开角型两种类型两种类型闭角型：前房角间隙狭窄闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅，年，房水回流不畅，年龄龄(ninlng)5070岁最多。岁最多。 主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。吐等。 治疗效果：毛治疗效果：毛果芸香碱效好果芸香碱效好第十六页，

13、共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01开角型：前房角间隙不狭窄开角型：前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状：早期主要症状：早期(zoq)轻，眼压不稳定，渐增高。轻，眼压不稳定，渐增高。 治疗效果：毛果芸香碱治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效早期有一定疗效。可。可能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。压。 毛果芸香碱毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。闭角型首选，开角型早期有效。第十七页，共五十四页。医学

14、专题胆碱受体激动药与阻断药-03-012. 虹膜炎虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用：单独禁用；与扩瞳药交替应用(yngyng)，可防止虹膜与晶状体粘连。可防止虹膜与晶状体粘连。3. 解救阿托品中毒解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。：为阿托品拮抗剂。第十八页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01l全身全身(qun shn)给药或频繁滴眼，可因过量吸收给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛引起流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小支气管痉挛等。和小支气管痉挛等。l滴眼时应压迫内眦部，避免经鼻泪管流入滴眼时应压迫内眦部，避免经鼻泪管流入鼻腔吸收。鼻腔吸收。第

15、十九页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱药理作用小结碱药理作用小结1. 作用机制：直接兴奋作用机制：直接兴奋MR，产生，产生M样作用样作用2. 对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。主要用于青光眼。与扩瞳药交替用也可治主要用于青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜疗虹膜(hngm)睫状体炎。全身用药可抢救阿睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。托品中毒。第二十页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01三、三、N受体激动受体激动(jdng)药药烟碱（烟碱（nicotine） 烟叶烟叶 (t

16、obacco) 的主要成分，临床上无实用的主要成分，临床上无实用价值，但毒理学意义重要。烟碱剧毒，急性价值，但毒理学意义重要。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人中毒死亡快，与氰化物相似。成人(chng rn)致致死量约为死量约为50 mg，一支卷烟约含半个致死量，一支卷烟约含半个致死量的烟碱的烟碱 (2030 mg)。第二十一页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01药理作用：药理作用： 兴奋兴奋N1受体受体 兴奋兴奋N2受体受体 长期长期(chngq)吸烟与许多疾病有关：肿瘤、吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系

17、统疾病等病等。第二十二页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01第二节第二节 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药l根据根据(gnj)对对M和和N受体选择性的不同，分为受体选择性的不同，分为M受体阻断药受体阻断药（如阿托品、哌仑西平等）和（如阿托品、哌仑西平等）和N受体阻断药受体阻断药（如美加明、筒箭毒碱、琥珀（如美加明、筒箭毒碱、琥珀胆碱等）。胆碱等）。l按用途的不同，可分为按用途的不同，可分为平滑肌解痉药平滑肌解痉药、中中枢性抗胆碱药枢性抗胆碱药、神经节阻断药神经节阻断药和和骨骼肌松骨骼肌松弛药弛药。第二十三页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01M

18、受体阻断(z dun)药l阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱；l阿托品类生物碱半合成(hchng)衍生物：合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那替秦等l合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。第二十四页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱CCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳碱第二十五页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01阿托品（阿托品（atropine）

19、由托品酸与莨菪碱形成的酯。由托品酸与莨菪碱形成的酯。 颠茄颠茄(din qi)、洋金花、莨菪等植物中提取的生、洋金花、莨菪等植物中提取的生物碱，为消旋莨菪碱，现可人工合成。物碱，为消旋莨菪碱，现可人工合成。 常用其硫酸盐，遇碱性药物可引起分解。常用其硫酸盐，遇碱性药物可引起分解。第二十六页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（一）作用（一）作用(zuyng)机制与药理作用机制与药理作用(zuyng) lMR竞争性阻断药（竞争性阻断药（competitive antagonist)。l与与MR结合，竞争性地拮抗结合，竞争性地拮抗(ji kn)ACh或胆或胆碱受体激动药对碱受体

20、激动药对 MR的激动作用；的激动作用；l对对MR亚型的选择性较低；亚型的选择性较低； l大剂量对大剂量对N1R也有阻断作用。也有阻断作用。第二十七页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01第二十八页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01药理作用：药理作用：广泛，对广泛，对M1、M2和和M3受体都有作用，受体都有作用，随剂量的增加依次随剂量的增加依次(yc)出现：出现： 1. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌；2. 对眼的作用；对眼的作用；3. 松弛松弛(sn ch)内脏平滑肌；内脏平滑肌；4. 心脏的作用；心脏的作用； 5. 扩张血管；扩张血管；6. 兴奋中枢神经。兴

21、奋中枢神经。第二十九页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-011. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出现口干、皮肤干燥；：唾液腺和汗腺敏感，出现口干、皮肤干燥；大剂量使体温偏高；大剂量使体温偏高；1.0 mg：泪泪腺、呼吸道腺体分泌减少腺、呼吸道腺体分泌减少(jinsho)；较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。2. 对眼的作用对眼的作用扩瞳扩瞳 (dilate pupils) 升眼压升眼压(yn y) (enhance intraocular pressure) 调节麻痹调节麻痹 (regulatory pa

22、ralysis)第三十页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01第三十一页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-013. 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多种内脏平滑肌，作用松弛多种内脏平滑肌，作用(zuyng)特点：特点：平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。宫平滑肌影响较小。第三十二页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动

23、药与阻断药-03-014. 对心脏的作用对心脏的作用l小剂量（小剂量（0.40.6 mg)：作用于突触前膜：作用于突触前膜M1R，ACh释放释放 ，心率，心率 ；l较大剂量（较大剂量（12 mg）：阻断）：阻断M2R， 解除解除(jich)迷迷走神经对心脏的抑制作用，心率走神经对心脏的抑制作用，心率 。5. 扩张血管扩张血管l大剂量大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显。微循环，对皮肤血管扩张作用明显。l机制机制(jzh)：不清，与阻断：不清，与阻断 MR无关。可能是直接血管无关。可能是直接血管扩张作用或由于体温升高后的

24、代偿性散热反应。扩张作用或由于体温升高后的代偿性散热反应。第三十三页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-016. 兴奋中枢神经兴奋中枢神经l1-2 mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快使呼吸加快(ji kui)；l5 mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等；多言、幻觉等；l中毒剂量（中毒剂量（10 mg）：明显中枢中毒症状，出现）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。由兴奋

25、转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。第三十四页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01 （二）（二）体内体内(t ni)过程过程 吸收：口服迅速吸收，吸收：口服迅速吸收，t1/2为为4 h ，作用可，作用可维持维持34 h，对虹膜和睫状肌的作用可持续，对虹膜和睫状肌的作用可持续约约72 h； 分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘(tipn)屏障）；屏障）； 排泄：排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。和乳汁排出。第三十五页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（三）临床（三）临床(ln ch

26、un)应应用用1. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好；胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好；胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用(hyng)；遗尿症遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。2. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌麻醉前给药，麻醉前给药， 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎；严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。第三十六页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-013. 眼科眼科(yn k)应用应用 虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。体粘连。 检查眼底：检查眼底：扩瞳

27、，但调节麻痹维持扩瞳，但调节麻痹维持2-3天，完天，完全恢复需全恢复需7-12天，已被后马托品取代。天，已被后马托品取代。 验光配镜：验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验使睫状肌充分麻痹，以正确检验(jinyn)出屈光度，已被后马托品取代，目前只出屈光度，已被后马托品取代，目前只在儿童验光时使用。在儿童验光时使用。第三十七页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-014. 治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常窦性心动过缓、窦房阻滞、房室窦性心动过缓、窦房阻滞、房室(fn sh)传导阻滞传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5. 抗休克

28、：抗休克：用于感染中毒性休克（用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒第三十八页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（四）不良反应（四）不良反应1. 副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸等。心悸等。2. 中毒中毒(zhng d)：轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、呼吸抑制严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、

29、呼吸抑制等等;中毒解救：注射中毒解救：注射MR激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人最小致死量：成人80-130 mg，儿童，儿童10 mg 第三十九页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01（五）禁忌证（五）禁忌证 青光眼青光眼 前列腺增生肥大前列腺增生肥大 休克休克(xik)伴有体温升高和心率快者伴有体温升高和心率快者 慎用：眼压高、心梗慎用：眼压高、心梗第四十页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01山莨菪碱山莨菪碱 (anisodamine)作用

30、特点：作用特点： 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； 解除(jich)平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于阿托品，但选择性相对较高；选择性相对较高； 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱；取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染性休克。第四十一页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine)l外周作用外周作用(zuyng)(zuyng)：抑制腺体分泌较阿托品强，散瞳与调节麻痹较阿托品快，作用消失快；l中枢作用：中枢作用： 抑制中枢神经系统镇静催眠作用 麻醉前给药抑制腺体分泌 防晕止吐作用 晕动病 中枢性抗胆碱作用 帕金森氏病第四十二页，共五十四页。医学专题胆碱受体

31、激动药与阻断药-03-01阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品 合成合成(hchng)扩瞳药：扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品等，作用持续时间较阿托品短； 合成解痉药：合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛, propantheline bromide）、哌仑西平（pirenzepine）。第四十三页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01季胺类解痉药：季胺类解痉药：l代表药物：溴丙胺太林（propantheline bromide）、奥芬溴铵（oxyphenonium bromide）、戊沙溴铵（valethemate bromide）等；l脂溶性低、口

32、服吸收差；l不易通过BBB，CNS作用少；l胃肠解痉作用强；l有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；l中毒(zhng d)可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；l消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性肺病和支气管哮喘。第四十四页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01叔胺类解痉药：叔胺类解痉药：l代表药物(yow)：贝那替嗪（benactyzine）、双环维林（vdicyclomine）、羟卞利明（oxyphencyclimin）等；l脂溶性高，口服易吸收；l具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌；l易通过BBB，有中枢作用；l贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡。第四十

33、五页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）NNCOCH2NCHONNCH3.2HCl .H2Ol选择性选择性M1R阻断药；阻断药；l对对M2、M3受体的阻断受体的阻断作用较弱；作用较弱；l阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌(fnm)；l吸收差，餐前服用。吸收差，餐前服用。第四十六页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01第二节第二节 N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药lN1受体阻断药称神经(shnjng)节阻断药，阻断神经(shnjng)冲动在神经(shnjng)节的传

34、递（ganglionic blocking drugs），如美加明和米噻吩；lN2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药，简称肌松药，如筒箭毒碱。根据作用机制的不同，分去极化型去极化型和非去极化型非去极化型 两类。第四十七页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01NM胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 琥珀琥珀(h p)胆碱胆碱（去极化型肌松药）（去极化型肌松药）NCH3CH3CH3+CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2NOO+CH3CH3CH3NCH2OCH2OHMeOONOMeOHHCH3+(CH3)2筒箭毒碱筒箭毒碱（非去极化型肌松药）（非去极化型肌松药）第四十八页，共五十四页。医学专题胆碱受体激动药与阻断药-03-01去极化型及非去极化型肌松药作用去极化型及非去极化型肌松药作用(zuyng)机