液体过滤器的验证方案

1、12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案 文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 1 页共 10页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制订质量保证部签名日期方案审核动力设备部签名日期生产技术部方案批准批准人批准日期12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案 文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第3 页共 10页1 概述在注射剂生产中常用微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用的滤器

2、为圆筒形微孔滤膜过滤器。圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜。孔径分别为0.22um和滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。.无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战争性试验来证实.。2 验证目的2.1 通过过滤器的发泡点试验,来评价过滤系统的完好性。2.2 通过生物指示剂对过滤系统进行挑战性试验，来评价过滤器残留微生物的能力，确认除菌过滤系统的除菌保证能力。3验证范围：本验证方案适用于液体过滤器的验证。4验证小组人员及职责部门职责人员验证委员会1、负责验证方案的审批。2、负责验证数据及结果的审核。3、负责验证报告的审批。4、负责发放检验证证书。质量保证部1、负责起

3、草验证方案。2、负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。QC检验室1、负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。2、负责检验用仪器、仪表校正。生产技术部1负责验证方案、验证报告的会审会签2、负责配合动力设备部及指导针剂制剂车间完成有关验证工作。设备动力部1、参加会签验证方案、验证报告。2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录。3、负责建立设备档案。4、负责起草设备的使用、维护保养操作规程12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案 文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 4 页共 10页针剂车间1、负责配制间洁工作。2、负责

4、安装环境符合设计要求。3、负责起草设备清洁标准操作规程。4、配合好动力设备部实施好各项验证工作沈秀铃供应部为验证过程提供物质支持顾有晶5验证内容5. 过滤器及滤膜制造商提供资料。5.1.1细菌截留试验5.1.2溶出物量及抗氧化能力。5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性。51.4 最大承耐液压。51.5 起泡点压力。评价标准：上述参数，必须齐全，准确。5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验起泡点试验。5.21：孔径为0.45um,0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验起泡

5、点试验装置图(见下图) 压力表 外壳 滤芯 压力表 排污阀 阀门 阀门压缩空气12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案 文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 5页共 10页试验方法 将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间内观察并记录压力的下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。5.2.4评价标准：5.2.4.1压力保持实验：0.26Mpa,10min内压降5%5.2.4.2起泡点压力：孔径/m最低起泡点压力/ Mpa压力保持实验值/ Mpa0.2m0.340

6、.240.45m0.240.175.3微生物挑战性试验5.3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。5.3.2 材料和方法5.3.2.1 阳性对照：生理盐水。5.3.2.2 生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）。5.3.2.3 菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到107个菌的挑战水平。5.3.2.4 试验压力：约为020MPa5.3.2.5 试验流量：筒式过滤器为每分钟2L/0.1m2-3.86L/0.1m3·min5.3.3 微生物挑战性试验示意图压力 贮液罐A：无菌空白对照B：无菌检查压力表 放 过滤器 起泡点试验 A B5.3.3 试验步骤5.3.3.1

7、 将过滤系统灭菌5.3.3.2 用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案 文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 6页共 10页试验。5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。5.3.3.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。5.3.3.5 进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏。5.3.3.6 培养并观察结果5.3.3.7 结果评价：如阴性对照获得阳性结果，则试验无效，如挑战性试验的滤液中滤液中长菌，则过滤系统不合格。5.4异常情况处理程序：若

8、出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或或对其进行处理6果评价和建议验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评价应包括：6.1 验证试验项目是否有遗漏6.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。6.3 验证记录是否完整6.4 验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。 7定再验证周期拟订再验证周期报验证报员会审批。每次生产前后应做过滤器的起泡点试验，更换滤芯时做起泡点试验及微生物挑战性试验。8验证进度安排验证小组于2005年9 月5 日至20

9、05年9 月10日进行验证9附件9.1液无菌过滤器选型记录表9.2药液无菌过滤挑战性试验记录9.3药液无菌过滤完整性试验记录9.4 验证报告12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 2 页共10页目 录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证小组人员及职责5 验证内容5.1过滤器及滤膜制造商提供资料5.2 孔滤膜过滤器的压力保持试验起泡点试验。5.3微生物挑战性试验5.4异常情况处理程序6结果评价及建议7验证周期8 验证进度安排9附件及验证报告12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09 版本号：00 第 1 页

10、共 12 页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制订部门签名日期质量保证部方案审核部门签名日期生产技术部质量保证部方案批准批准人批准日期附表1药液无菌过滤器选型记录设备名称设备供应厂家设备编号设备厂家编号设备型号规格设备厂家地址电话设备使用SOP设备使用说明书设备清洗消毒SOP设备维护保养SOP设备材质滤筒滤芯过滤器细菌残留实验溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽灭菌消毒后是否保持滤膜完整性最大承耐液压滤芯起泡点压力检查人：日期： 年 月 日确认生产技术部 第 7 页共 10 页年 月 日动力设备部年 月 日附表2药液无菌过滤器挑战性实验记录液体名称过滤压力过滤器滤芯材质起泡点压力过滤器规格滤芯灭菌参数A注射用水细菌培养条件A注射用水细菌培养结果B注射用水细菌培养条件B注射用水细菌培养结果C注射用水细菌培养条件C注射用水细菌培养结果过滤器性能评价检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日确认动力设备部