单室模型静脉注射

1、单室模型静脉注射单室模型静脉注射单室模型： 某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到迅速达到分布动态平衡 此时整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 第一节第一节 静脉注射静脉注射一、血药浓度一、血药浓度二、尿药浓度二、尿药浓度1. 尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2. 尿排泄量与时间关系尿排泄量与时间关系3. 肾清除率肾清除率 一、血药浓度一、血药浓度 X X0 0为静脉注射的给药剂量为静脉注射的给药剂量X X为为t t时刻体内药物量时刻体内药物量药物在体内按照一级速率常数药物在体内按照一级速率常数k k消除消除X0Xk静脉注射给药单室模型静脉注射给

2、药单室模型kXtXdd血药浓度与时间的关系：血药浓度与时间的关系：等式两侧同除以等式两侧同除以V V， 则则血药浓度血药浓度- -时间曲线见右图：时间曲线见右图：X = X0e-kt C = C0e-kt kXtXddC = C0e-kt 0303. 2LgCtkLgC单室模型静脉注射血药浓度对数单室模型静脉注射血药浓度对数- -时间图时间图基本参数的求算基本参数的求算1.1. 半衰期半衰期( (t t1/21/2) )： t t1/21/2表示药物在体内消除一半所需表示药物在体内消除一半所需要的时间。要的时间。 将将t t= =t t1/21/2，C C= =C C0 0/2/2代入代入Lg

3、C-tLgC-t关系式，得：关系式，得： kkt693. 02ln2/102/10lg+303. 2-=2lgCtkC2.2. 表观分布容积表观分布容积( (V V) )：体内药量与血药浓度间相互关：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。系的一个比例常数。 3.3. 血药浓度血药浓度- -时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC) (AUC) 00CXV AUC =0Cdt teCktd-00=kC04.4. 体内总清除率体内总清除率(TBCl)(TBCl)：机体在单位时间内能清除：机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 CtX d/d=T

4、BClCkX=TBCl，即TBCl= kV AUC=0XkVAUC=TBCl0X讨论：讨论： V V血浆容量，说明该药物分布在血液中；血浆容量，说明该药物分布在血液中； V=V=体液总量，说明该药物在体液分布均匀；体液总量，说明该药物在体液分布均匀； V V体液总量，说明该药物多被机体的器官、体液总量，说明该药物多被机体的器官、组织所摄取。组织所摄取。二、尿药浓度二、尿药浓度某些情况下血药浓度的测定比较困难：某些情况下血药浓度的测定比较困难：1.1. 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法；缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法；2.2. 某些毒性猛烈的药物用量甚微，或是由于药物体某些毒性

5、猛烈的药物用量甚微，或是由于药物体内表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以内表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定；准确测定；3.3. 血液中存在干扰血药浓度检测的物质；血液中存在干扰血药浓度检测的物质；4.4. 缺乏严密的医护条件，不便对用药者进行多次采缺乏严密的医护条件，不便对用药者进行多次采血。血。 此时，可以考虑采用尿药排泄数据此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的药物动力学方法。处理的药物动力学方法。 X X: : 体内药量；体内药量； k ke e: : 表观一级肾排泄速率常数；表观一级肾排泄速率常数；k knrnr：表观一级非肾排泄速率常数；：表观一级非肾排泄速率常数；

6、X Xu u：尿中原型药物量；：尿中原型药物量； X Xnrnr：通过非肾途径排泄的药物量：通过非肾途径排泄的药物量 消除速率常数消除速率常数k k应是应是k ke e 与与k knrnr之和，之和，k k= = k ke e + + k knrnr。 单室模型静注给药尿药排泄示意图单室模型静注给药尿药排泄示意图( (一一) )尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系( (速度法速度法) ) 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：速度过程，可表示为： 将将 代入上式，得：代入上式，得：XktXeuddkteXX0kt

7、eXktX-0eudd 两边取对数，得：两边取对数，得： 从上式可知，以从上式可知，以 作图，可以得到一条直作图，可以得到一条直 线线 ，且斜率为，且斜率为 。0eeulg303. 2-ddlgXktktXttXddlgu303. 2k讨论：讨论： 通过该直线求出得是总的消除速率常数通过该直线求出得是总的消除速率常数k k，而不是肾排泄，而不是肾排泄速率常数速率常数k ke e。 严格讲，理论上的严格讲，理论上的“d dX Xu u/d/dt t”应为应为t t时间的瞬时尿药排泄速时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用

8、代替理论上的代替理论上的 ，其中，其中t tc c为集为集 尿中点时刻。尿中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。种图线对于测定误差很敏感。CulgttXttXddlgu( (二二) )尿排泄量与时间关系尿排泄量与时间关系( (亏量法亏量法) ) XktXeudd拉氏变换拉氏变换XkXSeu=)+(=0eukSSXkX解得：拉氏拉氏变换表变换表)-1 (-0euktekXkX 当当t t时，最终经肾排泄的原型药物总时，最终经肾排泄的原型药物总量为：量为： X X与与t t关系可用右图表示：关系可用右图

9、表示：kXkekXkXke0e-0u)-1 (尿药累积曲线尿药累积曲线kXkX0eu)-1 (-0euktekXkX1221减减得：得：)-1 (-0e0euuktekXkkXkXXktekXkXX-0euu-即，即，ktekXkXX-0euu-kXktkXX0euulg303. 2-)-lg(uuulg303. 2-)-lg(XtkXX尿药亏量与时间关系图尿药亏量与时间关系图待排泄药物待排泄药物量，即亏量量，即亏量亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点：点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得则，偏离直线不远，易作图，求得k k值较尿排泄速度法值较尿排泄速度法准确。准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的尿样时间较长，约为药物的7 7个个t t1/21/2，并且整个尿样收，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。集