M受体拮抗剂在临床中的应用

1、.1M受体拮抗剂在临床中的应用受体拮抗剂在临床中的应用.2 目录目录 M受体拮抗剂概述 M受体拮抗剂临床应用专家共识简介M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议 M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的应用 （一）女性原发性OAB（二）下尿路感染合并OAB （三）BPH合并OAB（四）术后导管相关OAB（五）TURP术后伴发OAB.3M受体拮抗剂概述 外科术后外科术后OAB症状的管理症状的管理.4重视泌尿外科术后重视泌尿外科术后OAB症状的管理症状的管理.5.6 M受体拮抗剂的分类 依据M受体的选择性进行分类（最常用） 非选择性M受体拮抗剂：托特罗定、奥昔 布宁 选择性M3受体拮抗剂：索利那新 目前，国内

2、用于OAB治疗的M受体拮抗剂主 要是索利那新和托特罗定.7.8 M受体拮抗剂临床应用专家共识简介.9.10 M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议 .11.12.13M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的临床应用 （一）女性原发性OAB（二）下尿路感染合并OAB （三）BPH合并OAB（四）术后导管相关OAB（五）TURP术后伴发OAB.14概念复习概念复习尿频: 日间排尿次数多于正常的主诉 (正常排尿次数每天约8次)多尿症: 1天24 h的尿量输出 40 mL /kg夜尿症: 夜间醒来排尿1次以上尿急: 突然出现强烈的并难以延迟的尿意急迫性尿失禁: 尿急同时或之后很快发生的尿液 漏出.15 女性原发

3、性OAB.16病例4女性，42岁，高血压病4年，尿频12-14/24h，尿急症状尤其明显，尿液不自主流出，无排尿困难，每日需3张女性护垫，多次服用抗生素无效，体检无异常发现，泌尿系B超膀胱无异常发现 尿RT WBC 0-2 RBC 0-1/HP.17初步诊断A 急迫性尿失禁B 压力性尿失禁C 慢性尿路感染D 神经源性膀胱F 腺性膀胱炎G 膀胱神经官能症F 间质性膀胱炎G 膀胱结石H 膀胱过度活动症I 其它.18需完善以下哪些路径A 追问病史B 尿动力检查C 膀胱镜检查D 泌尿系CT检查或尿路造影E 尿培养F 排尿日记G 尿脱落细胞学检查H 其它.19尿动力学曲线显示有两次逼尿肌不自主收缩，每次

4、收缩都有尿失禁 结合OABSS问卷诊断膀胱过度活动症.20治疗A 排尿日记B 口服盐酸米多君C A型肉毒碱注射D 电刺激E 针灸F 口服索利那新G 口服坦索罗辛H 行为训练 I 其他.21女性OAB相关症状诊疗小结1 仔细询问病史，完成排尿日记2 尿常规，泌尿系B超检查（必需）3 膀胱镜活检很重要4 熟练运用尿动力学知识5 合理使用坦索罗辛和索利那新6 对患者行为训练比药物更重要7 部分患者使用镇静剂有奇效.22 下尿路感染合并OABOAB.23泌尿系感染的临床表现泌尿系感染的临床表现尿路感染通常会有尿急、尿频、尿痛、急迫性尿失禁、血尿或尿液混浊的临床表现 尿急尿频尿失禁尿路感染OAB症状.2

5、4泌尿系感染产生泌尿系感染产生OABOAB症状的机制症状的机制 60%的尿路感染（UTI）的患者，会从稳定性膀胱进展为逼尿肌过度活动（DO） 反复发作的尿路感染，会导致泌尿功能紊乱，患者容易发生OAB症状，如急迫性尿失禁http:/ Int 2006;77:327333 .25 OABOAB伴发泌尿系感染的发生率高伴发泌尿系感染的发生率高Abrams P, Kelleher CJ, Kerr LA, Rogers RG. Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S580-90.泌尿系感染发生比例（%）P200 mLPVR200 mL和和/ /或或 Qmax5

6、mL/sQmax5mL/s）v 既往既往/ /当前发生过当前发生过AURAUR1. Oelke M et al. EAU 2011 Guidelines; 2. Kaplan SA et al. Int J Clin Pract 2011;65:487-507; 3. Kaplan SA et al. BJU Int 2008;102:1133-9; 4. Van Kerrebroeck PEV et al. Eur Urol Suppl 2011;10:120(abs. 327).52MM受体拮抗剂临床应用专家共识受体拮抗剂临床应用专家共识BPHBPH合并合并OABOAB治疗建议小结治疗建议

7、小结q 以储尿期症状为主的以储尿期症状为主的BPHBPH合并合并OABOAB患者建议：可采用患者建议：可采用MM受体拮抗剂单药受体拮抗剂单药治疗，由小剂量开始治疗，由小剂量开始q 储尿期症状与排尿期症状共存的储尿期症状与排尿期症状共存的BPHBPH合并合并OABOAB患者：可使用患者：可使用 1 1受体阻滞受体阻滞剂与剂与MM受体拮抗剂联合方案受体拮抗剂联合方案 联合方案联合方案1 1： 1 1受体阻滞剂加用受体阻滞剂加用MM受体拮抗剂治疗持续残留的储尿期症状患者受体拮抗剂治疗持续残留的储尿期症状患者； 联合方案联合方案2 2： 1 1受体阻滞剂与受体阻滞剂与MM受体拮抗剂同期联合治疗储尿期症

8、状与排尿期症受体拮抗剂同期联合治疗储尿期症状与排尿期症 状共存患者状共存患者q 索利那新联合坦索罗辛治疗索利那新联合坦索罗辛治疗BPHBPH合并合并OABOAB患者，能有效改善症状，安全患者，能有效改善症状，安全性良好性良好.53 术后导管相关OAB.54导尿管、双J支架管等泌尿系导管广泛应用于泌尿外科手术结石结石内、外引流内、外引流输尿管狭窄梗阻输尿管狭窄梗阻术后与损伤术后与损伤尿瘘尿瘘顾汉卿, et al. 泌尿外科应用的导管（一）. 生物医学工程与临床. 1999;3(1):59-63.顾汉卿, et al. 泌尿外科应用的导管（二）. 生物医学工程与临床. 1999;3(2):118-

9、121.55泌尿系导管相关的泌尿系导管相关的LUTSLUTS症状症状导尿管相关下尿路症状，包括尿频、尿急尿频、尿急和耻骨上区不适，类似类似OABOAB双J支架管摩擦输尿管、膀胱黏膜，引起局部黏膜充血水肿、甚至溃疡形成等炎性病理变化，出现膀胱三角区敏感性增高、下端输尿管痉挛，主要表现为尿急、尿频、尿痛、镜下血尿、排尿困难等尿急、尿频、尿痛、镜下血尿、排尿困难等LUTSLUTS症状症状黄霆, 王林辉, 高小峰, 等. 山东医药. 2010, 50(46): 58-9.Haleblian G, Kijvikai K, de la Rosette J, Preminger G.Ureteral ste

10、nting and urinary stone management: A systematic review. J Urol 2008;179:424430.Joshi HB, Okeke A, Newns N, et al. Characterization of urinary symptoms in patients with ureteral stents. Urology 2002;59:511516.Thomas R. Indwelling ureteral stents: Impact of material and shape on patient comfort. J En

11、dourol 1993;7:137140.储尿期症状储尿期症状排尿期症状排尿期症状排尿后症状排尿后症状疼痛症状疼痛症状尿频 (50%60%)排尿困难(40%)尿不尽(76%)排尿痛 (19%-32%)尿急 (57%60%)耻骨上区疼痛 (30-80%)尿失禁（20%)肉眼血尿(25-80%).56术后留置导尿管期膀胱刺激症状的发生率高达90%，给患者带来巨大痛苦 经尿道膀胱肿瘤电切术后导尿管留置期间，膀胱刺激症状的发生率高达90% 电切术后膀胱刺激症状给患者带来巨大痛苦，并可导致继发性膀胱痉挛和膀胱出血等并发症 膀胱刺激症状还可严重影响患者睡眠质量、精神健康和身体健康李磊, 曹智, 许传亮,

12、等. 琥珀酸索利那新在控制经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱刺激症状中的价值.第二军医大学学报. 2015, 36(4):447-449.57近近60%60%输尿管留置双输尿管留置双J J支架管患者伴有支架管患者伴有LUTSLUTS60例输尿管留置双J支架管患者中有54例患者出现泌尿系统症状，其中大多数为夜尿、尿频等OAB症状邱智, 孙玉成, 朱丽珍, 等. 中华泌尿外科杂志. 2010, 31(12): 828-830.患者比例（%）60%60%.58缓解导管相关LUTS的方式El-Nahas AR, et al. A randomized controlled trial comparing al

13、pha blocker (tamsulosin) and anticholinergic (solifenacin) in treatment of ureteral stent-related symptoms. World J Urol. 2015 Oct 9. Epub ahead of print然而，目前尚未有通过改进导管的设计而很好地解决上述问题。因此，运用药物缓解这些症状成为必然的选择.591受体阻滞剂与M受体拮抗剂改善导管相关症状的机制1受体阻滞剂可以显著降低输尿管的收缩力，降低过度收缩所造成的疼痛1受体阻滞剂可以显著降低排尿时的出口压力，从而降低膀胱输尿管返流，降低排尿时的肾

14、脏和腰胁部疼痛M受体拮抗剂可以降低膀胱的收缩力，从而降低膀胱输尿管返流，降低排尿时的肾脏和腰胁部疼痛1受体阻滞剂受体阻滞剂M受体拮抗剂受体拮抗剂.60索利那新有效改善导尿管相关OAB症状，尤其是尿急、尿频症状索利那新治疗7天时患者的OABSS评分显著低于安慰剂治疗，分别为5.67分、7.86分（P0.001），并且索利那新治疗组患者的尿频、尿急、夜尿和急迫性尿失禁的次数亦显著低于安慰剂组（P0.05）Zhang Z, Cao Z, Xu C, et al. Solifenacin Is Able to Improve the Irritative Symptoms After Transure

15、thral Resection of Bladder Tumors. Urology. 2014 Apr 29.治疗7天时的评分*与安慰剂相比，P0.05一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组116例入组行TURBT术后腔内灌注的患者，实验组：索利那新5mg治疗，术前6小时和术后每天，持续2周；对照组：安慰剂治疗。低危非肌层浸润性膀胱癌患者，术后立即灌注表柔比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第8天进行灌注治疗.61索利那新治疗显著降低导尿管相关不适症状的发生率和严重程度接受索利那新治疗的膀胱肿瘤患者，肿瘤切除术后6小时导管相关不适的发生率显著低于安慰剂治疗（P=0.001），且不适

16、症状的严重程度亦低于安慰剂治疗（P0.05）肿瘤切除术后6小时导管相关不适的发生率（%）*与安慰剂组相比，P=0.001Zhang Z, et al. Solifenacin is able to improve the irritative symptoms after transurethral resection of bladder tumors. Urology. 2014 Jul;84(1):117-21.一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组116例入组行TURBTs的患者，实验组：索利那新5mg治疗，术前6小时和术后每天，持续2周；对照组：安慰剂治疗。低危非肌层浸润性膀胱

17、癌患者，术后立即灌注表柔比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第8天进行灌注治疗.62小结导尿管、双J支架管等泌尿系导管广泛应用于泌尿外科手术泌尿系导管留置易发生尿频、尿急、排尿困难等LUTS症状索利那新有效缓解导管相关OAB症状，提高患者生活质量索利那新联合坦索罗辛治疗更有效改善导管相关LUTS症状1受体阻滞剂、M受体拮抗剂或二者联合治疗能有效改善导管相关症状，提高患者生活质量.63 TURP术后伴发OAB.64TURP术后伴发术后伴发OAB症状的发生率高症状的发生率高 TURP术后25%-31%25%-31%的患者会出现OAB症状，持续数周至数月，严重影响术后病情的稳定与恢复 25%-3

18、1%Abrams PH, Farrar DJ, Turner-Warwick RT, et al. J Urol. 1979 May;121(5):640-2.de Nunzio C, Franco G, Rocchegiani A, et al. .65索利那新治疗经尿道前列腺电切术索利那新治疗经尿道前列腺电切术（TURP）后后膀胱过度活动症的疗效分析膀胱过度活动症的疗效分析目的： 探讨索利那新治疗TURP术后OAB的疗效及安全性研究设计：比较两组拔除尿管后第7、14天的排尿情况TURP术后OAB患者（n=64，平均年龄72岁）实验组：于拔除尿管后次日起口服索利那新（5mg，1次/d)，2周

19、（n=32）对照组：无任何相关辅助治疗（n=32）随机分组根据OABSS对患者进行配对后随机分为实验组和对照组观察期间患者均不使用膀胱逼尿肌收缩的药物随访8周伊庆同等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418.66拔管当天拔管后第7天拔管后第14天索利那新有效缓解索利那新有效缓解TURP术后术后OAB症状症状伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418.# 第14天与第7天相比， P0.05索利那新组拔管后14天与拔管后第7天相比，尿急、夜尿、急迫性尿失禁次数和OABSS评分都有显著的改善.67索利那新组对照组拔管后第7天拔管后第14天与对照组相比，索利那新显著与对照组相比，索利那新显著改善改善TURP术后各种术后各种OAB