中药注射剂安全性监测现状通报(一)

1、中药注射剂安全性监测现状通报（一）张 力国家食品药品监督管理局药品评价中心国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心内内 容容 中药注射剂安全性监测现状中药注射剂安全性监测现状 相关品种情况分析相关品种情况分析 参麦注射液参麦注射液 莲必治注射液莲必治注射液 血塞通注射液血塞通注射液 刺五加注射液刺五加注射液 灯盏细辛注射液灯盏细辛注射液中药注射剂安全性监测现状中药注射剂安全性监测现状总总 体体 情情 况况中药注射剂不良反应病例报告情况中药注射剂不良反应病例报告情况与中药注射剂相关群体事件发生情况与中药注射剂相关群体事件发生情况 清开灵注射液、双黄连注射液、注射用丹参清开灵注射液、双黄连注

2、射液、注射用丹参 丹参注射液、香丹注射液、红花注射液、路路通注射液丹参注射液、香丹注射液、红花注射液、路路通注射液特特 点点共性问题共性问题临床表现的多样性临床表现的多样性 不可预知不可预知用药途径用药途径高风险高风险 中药注射剂相关品种情况介绍中药注射剂相关品种情况介绍1 1 参麦注射液参麦注射液 产品基本情况产品基本情况 其功效为益气固脱，养阴生津，生脉，临床用于治疗其功效为益气固脱，养阴生津，生脉，临床用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。病、粒细胞减少症。 该产品有正大青春宝、河北神威、雅安三九、该产品

3、有正大青春宝、河北神威、雅安三九、四川三四川三精升和、四川川大华西药业股份有限公司、云南个旧生精升和、四川川大华西药业股份有限公司、云南个旧生物药业有限公司等物药业有限公司等6家企业生产。家企业生产。 1 1 参麦注射液参麦注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 总体情况总体情况 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及参麦注射日，我中心共收到涉及参麦注射液的药品不良反应液的药品不良反应/事件报告约事件报告约3600例。例。 涉及神威（涉及神威（34%）、正大青春宝（）、正大青春宝（24%）、三精升和）、三精升和（22%）、雅安（）、雅安（2%

4、）。）。 1 1 参麦注射液参麦注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 严重病例报告分析严重病例报告分析 严重病例报告严重病例报告130余份，主要为表现为过敏性休克余份，主要为表现为过敏性休克（40%）、）、 全身过敏反应（全身过敏反应（15%）、高热寒战（）、高热寒战（10%）、）、呼吸困难（呼吸困难（10%）等。）等。 涉及神威涉及神威33%；正大青春宝；正大青春宝32%、三精升和（、三精升和（25%）、）、雅安（雅安（1%） 。 死亡病例死亡病例3例，涉及神威例，涉及神威2、正大青春宝、正大青春宝1例。例。1 1 参麦注射液参麦注射液 国家中心数据库

5、不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 50 50余例过敏性休克涉及企业情况余例过敏性休克涉及企业情况 企业企业比例（）比例（）河北神威河北神威38正大青春宝正大青春宝28四川三精升和四川三精升和13云南个旧生物云南个旧生物9四川川大华西四川川大华西9不详不详21 1 参麦注射液参麦注射液 通报情况通报情况 鉴于参麦注射剂可能引起一些严重不良反应，临床上应严鉴于参麦注射剂可能引起一些严重不良反应，临床上应严格按照本品适应症范围使用，使用时务必加强用药监护。格按照本品适应症范围使用，使用时务必加强用药监护。对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用。对有药物过敏史或过敏体质的患者应

6、避免使用。2 2 莲必治注射液莲必治注射液 产品基本情况产品基本情况 莲必治注射液，成份为亚硫酸氢钠穿心莲内酯，其功莲必治注射液，成份为亚硫酸氢钠穿心莲内酯，其功效为清热解毒，抗菌消炎，临床用于细菌性痢疾，肺炎，效为清热解毒，抗菌消炎，临床用于细菌性痢疾，肺炎，急性扁桃体炎。急性扁桃体炎。 该产品共有无锡山禾药业股份有限公司、神威药业有该产品共有无锡山禾药业股份有限公司、神威药业有限公司、浙江三九邦而康药业有限公司三家企业生产。限公司、浙江三九邦而康药业有限公司三家企业生产。 2 2 莲必治注射液莲必治注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 总体情况总体情

7、况 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及莲必治注射日，我中心共收到涉及莲必治注射液的药品不良反应液的药品不良反应/事件报告约事件报告约360例。其中，严重病例例。其中，严重病例90余例，主要为肾损害（余例，主要为肾损害（80余例），其他严重病例报告表现余例），其他严重病例报告表现为过敏性休克、高热等。为过敏性休克、高热等。2 2 莲必治注射液莲必治注射液 通报前肾损害病例报告情况通报前肾损害病例报告情况通报内容通报内容 现有临床病例报告显示：急性肾功能损害患者发病前多无现有临床病例报告显示：急性肾功能损害患者发病前多无肾脏方面病史；单独或联合使用莲必治注射液均有病例报肾脏方面病

8、史；单独或联合使用莲必治注射液均有病例报告，其中联合用药情况占多数。莲必治注射液引起的急性告，其中联合用药情况占多数。莲必治注射液引起的急性肾功能损害的特点为：发病时间短，多在用药肾功能损害的特点为：发病时间短，多在用药1次后即出现；次后即出现；主要症状为腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、主要症状为腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；预后良好。尿素氮的升高；预后良好。2 2 莲必治注射液莲必治注射液 通报内容通报内容 鉴于莲必治注射液有引起急性肾功能损害的风险，并且是鉴于莲必治注射液有引起急性肾功能损害的风险，并且是产品说明书中未提示的新发现的不良反应，因此在要求生产品

9、说明书中未提示的新发现的不良反应，因此在要求生产企业修改说明书的同时，提醒临床医生严格掌握适应症，产企业修改说明书的同时，提醒临床医生严格掌握适应症，加强对用药患者肾功能的监测。避免与氨基糖苷类等有肾加强对用药患者肾功能的监测。避免与氨基糖苷类等有肾毒性药物联合使用。对于老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇毒性药物联合使用。对于老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女以及有肾脏疾患的患者应避免使用。如患者用药后出现女以及有肾脏疾患的患者应避免使用。如患者用药后出现腰痛、腰酸等症状，应立即到医院就诊，检查肾功能情况。腰痛、腰酸等症状，应立即到医院就诊，检查肾功能情况。 生产企业必须加强对该品种安全性研究及上市后不

10、良反应生产企业必须加强对该品种安全性研究及上市后不良反应跟踪监测工作跟踪监测工作 2 2 莲必治注射液莲必治注射液 通报后其他风险管理措施及上市后研究通报后其他风险管理措施及上市后研究企业沟通会企业沟通会修改说明书修改说明书上市后再评价、上市后研究（文献、监测、药学）上市后再评价、上市后研究（文献、监测、药学）通报后肾损害病例报告情况通报后肾损害病例报告情况通报后通报后6464例肾损害情况例肾损害情况 肾损害发生时间肾损害发生时间用药天数肾损害发生用药天数肾损害发生例数例数1412173441512 2 莲必治注射液莲必治注射液 通报后通报后6464例肾损害情况例肾损害情况 临床表现临床表现

11、腰痛、腰酸、眼睑浮肿，腹胀、恶心、呕吐，少尿腰痛、腰酸、眼睑浮肿，腹胀、恶心、呕吐，少尿 ，或部分患者尿量正常。或部分患者尿量正常。 实验室检查实验室检查 血清肌肝、尿素氮升高，或出现尿蛋白血清肌肝、尿素氮升高，或出现尿蛋白2 2 莲必治注射液莲必治注射液通报后通报后6464例肾损害用药情况例肾损害用药情况 涉及企业涉及企业涉及企业涉及企业例数例数无锡山禾药业股份有限公司无锡山禾药业股份有限公司31神威药业有限公司神威药业有限公司23浙江九旭药业浙江九旭药业2不详不详82 2 莲必治注射液莲必治注射液 通报后通报后6464例肾损害用药情况例肾损害用药情况 发生于各年度不良反应涉及企业情况发生于

12、各年度不良反应涉及企业情况2 2 莲必治注射液莲必治注射液 年度年度总数（例）总数（例）山禾（例）山禾（例）神威（例）神威（例） 九旭九旭(例例)不详不详(例例)2004年前年前8172005年年2642200合计合计643123283 3 血塞通注射液血塞通注射液 产品基本情况产品基本情况 其功效为活血祛瘀，通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血其功效为活血祛瘀，通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血阻络证，动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网阻络证，动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见瘀血阻络证者。膜中央静脉阻塞见瘀血阻络证者。 该产

13、品有东北虎药业、黑龙江珍宝岛、黑龙江多多、该产品有东北虎药业、黑龙江珍宝岛、黑龙江多多、昆明兴中、三九万荣、西安力邦昆明兴中、三九万荣、西安力邦等等10余余家企业生产。家企业生产。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 总体情况总体情况 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及血塞通注射日，我中心共收到涉及血塞通注射液的药品不良反应液的药品不良反应/事件病例约事件病例约5800例。例。 涉及黑龙江珍宝岛（涉及黑龙江珍宝岛（32%）；昆明制药（）；昆明制药（20%）。）。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 国家中心数据

14、库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 严重病例报告分析严重病例报告分析 严重病例报告严重病例报告90余份，主要为表现为呼吸困难余份，主要为表现为呼吸困难（13%）、过敏性休克（）、过敏性休克（13%）、重症药疹（）、重症药疹（10%） 、高热寒战等。高热寒战等。 涉及黑龙江珍宝岛（涉及黑龙江珍宝岛（43%）、昆明制药（）、昆明制药（17%）、昆）、昆明兴中制药（明兴中制药（11%）、云南植物药业（）、云南植物药业（4%）、武汉健民）、武汉健民（3%）。）。 死亡病例死亡病例1例，武汉健民例，武汉健民 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 产品基本情况产品基本情况 其功效为平补肝

15、肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的其功效为平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。症等。 该产品有黑龙江乌苏里江制药有限公司、完达山制药该产品有黑龙江乌苏里江制药有限公司、完达山制药厂、珍宝岛、多多药业、庆安、牡丹江灵泰药业厂、珍宝岛、多多药业、庆安、牡丹江灵泰药业等等6家企家企业生产。业生产。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 总体

16、情况总体情况 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及刺五加注日，我中心共收到涉及刺五加注射液的药品不良反应射液的药品不良反应/事件报告表约事件报告表约5600份。份。 涉及企业：乌苏里江（涉及企业：乌苏里江（41%）、完达山（）、完达山（25%）、）、多多（多多（10%）、珍宝岛（）、珍宝岛（6%）。）。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 严重病例报告分析严重病例报告分析 严重病例报告严重病例报告170余份，主要为表现为过敏性休克余份，主要为表现为过敏性休克（38%） 、全身过敏反应（、全身过敏反应（14%）

17、、呼吸困难（、呼吸困难（10%）等。）等。 涉及企业：乌苏里江（涉及企业：乌苏里江（41%）、完达山（）、完达山（19%）、多多）、多多（17%）、珍宝岛（）、珍宝岛（11%）。）。 死亡病例死亡病例6例（乌、珍例（乌、珍2；完、多各；完、多各1），），3例死于过敏性例死于过敏性休克休克。5 5 灯盏细辛注射液灯盏细辛注射液 产品基本情况产品基本情况 其功效为其功效为活血袪瘀、通络止痛。用于瘀血阻滞、中风活血袪瘀、通络止痛。用于瘀血阻滞、中风偏瘫、肢体麻木、口眼歪斜、语言蹇涩及胸痹心痛偏瘫、肢体麻木、口眼歪斜、语言蹇涩及胸痹心痛；缺缺血性中风、冠心病心绞痛见上述证候者。血性中风、冠心病心绞痛见上述证候者。 5 5 灯盏细辛注射液灯盏细辛注射液 国家中心数据库不良反应病例报告情况国家中心数据库不良反应病例报告情况 总体情况总体情况 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及灯盏细辛注日，我中心共收到涉及灯盏细辛注射液的