检验结果超标（OOS）、超常（OOT）实验室调查的管理制度

1、 检验结果超标（OOS）、超常（OOT）实验室调查的管理制度 第 4 页 共 4 页XXXXXXXX有限公司标准操作程序Standard Management Procedure标 题检验结果超标（OOS）、超常（OOT）实验室调查的管理制度编号：第 1 页共 4 页生效日期年 月 日颁发部门QA版 本 号第 5 版起 草 人日 期 年 月 日审 核 人日 期 年 月 日QA审核人日 期 年 月 日批 准 人日 期 年 月 日分发部门QC、QA1 目的：制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷；调查

2、超标、超常检验结果出现的原因，采取纠正预防措施，防止再次出现类似问题；将各类超标、超常检验结果报基地质量负责人，以提供质量改进的决策依据。2 范围：本程序适用进厂原辅料、包装材料、中间体、成品、稳定性试验产品和工艺验证中的不合格结果调查，也同时适用于本公司的合同实验室。3 职责：3.1质量控制部（QC）负责所检验项目的超标、超常调查并填写有关调查表。调查结果应及时通知QA。3.1.1 QC化验员化验员必须经过充分地培训，遵从科学的实验室规程，使用经批准的方法、经校验的仪器、现行的标准物质和合格的试剂、试液，以获得准确的检验结果。出现超标、超常结果应及时控制样品、溶液直至调查结束，立即通知QC主

3、管并协助调查得出结论。3.1.2 QC主管QC主管应对超标、超常结果进行确认，对可能的原因进行客观及时地评价；确认化验员的经验和能力，调查原始记录，确定有无异常和可以信息，检查相关仪器性能和使用记录、相关标准品、试剂、溶液应能满足检测要求，评价检测方法的有效性。记录和保存整个调查过程中的记录和证据。3.1.3 QC经理组织实验室进行超标、超常调查，对调查过程和相关记录进行检查；确认实验室调查结果是否为实验室偏差，协助QA的全面调查。若确定超标、超常为实验室偏差，应组织相关人员调查根本原因，对人员再培训或采取纠正预防措施以避免再次发生类似差错。对边缘产品进行评估是否考虑批放行。3.2质量保证部（

4、QA）协调超标、超常的调查；负责超标、超常调查文件的归档。3.2.1 QA经理 审核超标、超常实验室调查报告，若超标、超常结果非实验室偏差应组织相关人员进行扩展调查，在产品年度报告中对超标、超常结果进行评价。4相关定义4.1超标检验结果（Out of Specification）：指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。4.2超常检验结果（Out of Trend）：指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致。或者在同一品种多批次检验和同一批样品的稳定性试验中发生连续35个上升或下降的趋势。又或者指同一批样

5、品的两份平行样品检验结果差异大，且相对保留偏差超出所规定的范围。4.3原始样品（原样）：代表一批并且按照经批准的抽样方案进行收集且提交给实验室用于检测的样品。4.4 参考批：生产和检测中均无事故，且符合要求的批产品。4.5原样复验：指对第一次所取的样品的一部分按规定方法重新进行的化验分析。该样品应从原先取样、分析并得到不合格结果的同一份均一原料中取得；复验一般由原化验员完成，应重新配制标准、溶液等，重新测定，原则上复验一次即可。4.6复测：指对原样的新检测。复测的样品应取自产生超标、超常的原样，并采用产生超标、超常的检测方法。4.7重新取样：指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一

6、批号样品中重新另取的第二组样品，供重新化验用。 4.8重新化验：指对重新取样而产生的第二组样品按规定方法进行的化验分析。 4.9双人双复：指由QC负责人指定两名富有经验的检验员进行他复，所获取的检验结果，按双人双复结果判定流程图进行判定（注：如他复1 结果同样超标，可省去他复2。）4.10边缘数据：指某份样品的检验结果符合各项规定，但至少有一个项目的检验结果接近不合格边缘。这几项接近不合格边缘的检验结果称为边缘数据。4.11边缘产品：指检验结果为边缘数据的样品。4.12实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏

7、差。4.13非实验室偏差：指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差可以分为以下两种。4.13.1非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作，设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差。4.13.2生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。5.调查详述5.1总则5.1.1本标准操作规程规范常规的超标、超常情况。如遇特殊情况，应基于科学理据采取不同的处理方法的理由5.1.2当化验员在实验过程中，出现超标、超常结果时、超标、超常调查开始；超标、超常调查结束并其处理结果由QA经理批准后，超标、超常调查结束。5.1.3任何

8、理由都需要给出书面解释。如：在做相关产品的处置决定时，如果最终复测结果达到放行质量标准，那么必须以风险分析的形式标明对产品质量没有负面影响。5.1.4超标、超常调查和批放行应在超标、超常发生后30个工作日内结束。如果跟踪稳定性测试中发生超标、超常结果，因其可能影响的批次是已上市的或已用于临床测试，因此相应的调查应优先进行。总之，调查的每一个过程均及时和科学合理。5.1.5每次超标、超常调查，均应建立一个检验方案、样品定义、接受标准和基本原理（如有必要）。5.1.6调查通常根据所附的流程图进行。因该流程不能考虑到所有的潜在情况，所以以下所述步骤应根据具体情况适当增补，但是在进行任何检测工作前必须

9、要先产开调查工作。5.1.7强调：为使产品合格为目的附加复测和重新取样是不能被接受的。5.1.8所有调查程序必须要有文件记录，且一定要采取适当的措施防止类似超标、超常结果的再次发生。超贵调查应使用附录中的正式文件系统。5.2步骤(按OOS、OOT调查步骤流程图进行调查)5.2.1初步调查：根据现行的流程进行评估。当出现超标、超常结果时，QC化验员应中断实验并及时通知QC主管或以上人员。书面记录超标、超常结果。同时，化验员应保留试验样品、标准品、流动相或其他溶液。如果没有明显的错误如抄写、计算或积分等，QC主管将启动实验室调查。对于市售产品，调查必须在一个工作日之内完成。5.2.2 实验室全面调

10、查：首先根据实验室超标、超常检验结果基础项目调查记录表按阶段调查（调查共分三个阶段，第一阶段：调查流程-调查流程；第二阶段：调查流程；第三阶段：调查流程），再根据具体情况执行其它相应专业的调查表（如：微生物超标，执行微生物超标、超常检验结果调查表），根据调查表逐项调查，由QC主管填写调查记录，取得初步结论，根据后续程序进行处理。若调查发现初检样品有误或样品本身不具有代表性时，执行重取样复验。5.2.2.1化学检验产品：双人双复时，重要项目（如：含量）检验员自复（平行两份），另外由QC负责人指定两名富有经验的检验员进行他复（每人平行两份），所获取的八份检验结果（包括初验两份），按双人双复结果判定

11、流程图进行判定（注：如他复1 结果同样超标，可省去他复2。）5.2.2.2当出现未列入图示流程的情况时，需进一步分析、查找原因后进行判定。此时可附带一份已知含量（合格）的样品同行复验，以此找出问题所在。含量均匀度、溶出度应依据药典标准进行判定和复验。5.2.2.3其它检查项目（有关物质、装量或重量差异等）：双人双复时，由检验员自复（一份），另外由QC负责人仅需指定一名富有经验的检验员进行他复（一份），所获取的三份检验结果（包括初验一份），按双人双复结果判定流程图进行判定。成品装量差异项因初检取样量有限，如若需要复验，通常需要重新取样复验（一份）。5.2.2.4 稳定性样品首次发现超标或超常检验

12、结果，应进行完整的调查和必要的复验以得出明确结论。但当此类情况以前曾经出现过，而且已经明确得出调查结论的，则仅进行相应调查，若未查出任何问题或疑问，不须进行自复或他复，在备注出原因后即可直接发报告。5.2.2.5 微生物检验：因微生物检验结果偏差涉及的可能环节较多、且污染通常呈不均匀状态。因而不易查出确切的污染环节。往往需要根据具体情况将原样与重新取样（开原包装/新开包装）同时复验进行分析判断（通常各一份）。5.3 结论5.3.1 QC 经理负责确认超标、超常结果是否为实验室错误以及评估边缘产品是否能够批放行。5.3.2如实验室偏差结果属于计算错误，抄写错误等人为原因，样品无需复验。5.3.3

13、如果实验室偏差确认属于样品制备，记录原超标、超常结果但声明原结果无效，且应采取整改预防措施，同时可根据标准操作规程重新进行检测。5.3.4如有其他实验室偏差，例设备故障，可对测试溶液进行重新检测来确认这种实验室偏差的推测或者证实已有的这种推测。推测和重新检测的理由均应书面记录，重新检测的次数要充分。通常认为重新检测3次足够，但不允许仅依靠重新检测而不进行实验室偏差确认就判定分析结果无效。如果重新检测的结果符合质量标准，则可以考虑批放行。5.3.5一旦实验室偏差被确认，那超标、超常结果即为无效，而且检测流程可以重复。5.3.6超标、超常调查都需要一个书面形式的最终结论，得出结论后都应该进入CAP

14、A流程。5.3.7为了确认实验室的偏差结果，计划的复测次数应足够，但为避免出现“检测直到符合规定”的情况，复测次数也不能太多。除非另有原因。5.3.8通过全面调查，找到了不合格的原因，发现是实验室偏差造成后，需按纠正后的检验条件进行分析检验，如合格，则考虑放行该批物料，不合格的，重新执行该程序。调查完毕后所有初检和复检结果交QA评估。由QA审核，QA经理签名审批。5.3.9经过全面调查，确认样品不合格，并经调查不属于实验室原因，报QA审核，QA经理签名审批，并按分析结果如实发报告，由QA和生产部负责按照偏差调查程序对供应商、生产过程或其他部门进行调查。5.4 调查文件的归档及存放：QC将处理单分类编号，编号格式为OOS（或OOT）-××-××