射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

1、射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌【摘要】目的 探讨射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 2000年2月至2003月10月采用射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌42例（综合组），选择同期条件相同采用常规放化疗局部晚期非小细胞肺癌38例作对照（常规组）；比较两组病人的KPS、局部复发率、中位生存期、生存率。结果 综合组和常规组的KPS改善率分别为28.57%和10.52%，稳定率分别为42.86%和36.84%恶化率28.57%和52.63%；综合组KPS评分优于常规组（2=6.32，P0.05）。原发灶局部复发率综合组显著低于常规组(28.57% v 50.0

2、0%;2=3.86,P0.05)；中位生存期综合组16个月，常规组14个月；1、2、3年生存率综合组稍高于常规组63.53% v 53.50%，31.99% v 29.13%，21.33% v 16.18%。但两组间生存曲线比较无统计学意义（2=0.33，P0.05）。结论 射频消融联合放化疗可有效地降低不可切除非小细胞肺癌的局部复发率，改善病人功能状态。 【关键词】 局部晚期非小细胞肺癌;射频毁损;综合治疗Combination of Radiofrequency Ablation and Chemoradiotherapy for Treatment of Locally Advanced

3、 Nonsmall Cell Lung CancerZHAO Jian, WU Yilong,WANG Yundong, ZHAO GuangriDepartment of Cardiothoracic Surgery, the Third Affiliated Hospital of Sun YatSen University, Guangzhou 510630，China; Clinical center for cancer research of Guangzhou Medical College & Guangzhou Tumor Hospital；Lung Cancer Resea

4、rch Institute & Cancer Center, Guangdong Provincial Peoples HospitalAbstract：Objective To evaluate the efficacy of combined percutaneous radiofrequency ablation and chemoradiotherapy, performed by using a clustered electrode needle, for treatment of inoperable nonsmall cell lung cancer.Methods Forty

5、two patients with locally advanced nonsmall cell lung cancer(synthetic group) were treated by combination of chemoradiotherapy and percutaneous radiofrequency ablation.From Feb. 2000 to Oct. 2003. The efficacy was compared with those of 38 patients who received conventional chemotherapy or radiother

6、apy (conventional group) in the same period.Results KPS for patients in the synthetic group was superior to that patient in the conventional group （2=6.32，P0.05）。The local recurrent rate in the synthetic group was less than that in conventional group(28.57% v 50.00%;2=3.86 P0.05) .Median survival ti

7、mes were 16 months in the synthetic group and 14 months in the conventional group. There was better one year, two year,three year survival rates for the synthetic group comparing with the conventional group（63.53% v 53.50%，31.99% v 29.13%，21.33% v 16.18%）, but no statistically differences. （2=0.33，P

8、0.05）.Conclusion Combined chemoradiotherapy and percutaneous radiofrequency ablation by EVB electrode needle can decreased local recurrence and improved performance status for locally advanced nonsmall cell lung cancer.Key words：Locally advanced nonsmall cell lung cancer; Chemoradiotherapy; Percutan

9、eous radiofrequency ablation0 引言 经皮穿刺集束电极射频消融治疗实体瘤是近年来迅速发展的微创技术， 已广泛应用于原发性肝癌、 转移性肝癌的治疗， 并且取得较好的疗效13， 也有应用于肺癌的治疗4,5。本文通过比较射频消融联合放化疗和常规放化疗对局部晚期非小细胞肺癌病人的KPS、 局部控制率、 生存率的影响， 探讨射频消融联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效。1 资料与方法1.1 临床资料 综合组：2000年2月2003年10月采用射频消融联合常规放化疗治疗局部晚期肺癌患者42例，男29例，女13例，年龄3672岁，平均55岁；肺腺癌16例，肺鳞癌22例，组织学

10、未能分类的非小细胞肺癌4例。临床分期：a期18例，b期24例。初治患者36例，复发6例。所有接受射频消融联合常规放化疗治疗的非小细胞肺癌病人均具备以下条件：(1)不能手术的a期或b期非小细胞肺癌；(2)有病理确诊；(3)年龄1880岁；(4)一般状况：Kamofsky评分60分；(5)预计生存期大于3个月。 常规组： 选择同期采用常规放化疗治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者作为常规组，共有38例患者资料齐全、符合综合组上述5个条件。男25例，女13例，年龄4069岁，平均54岁。病理为肺腺癌17例，肺鳞癌18例，大细胞癌2例，组织学未能分类的非小细胞肺癌1例。临床分期：a期17例,b期21例。初治

11、患者35例，复发3例。 局部治疗：综合组原发灶均给予射频消融治疗后补充放疗13例；有38例同时进行了纵隔或锁骨上区放疗。常规组原发灶有26例进行了常规放疗，4例适形放疗，8例半量常规放疗后加适形放疗；常规组有26例进行了纵隔或锁骨上区放疗。 全身化疗：综合组有35例接受了化疗，其中4例采用MVP方案，6例采用DDPGEM方案，11例采用DDPNOV方案，14例采用DDPTXL方案；疗程23周期有12例，46周期有23例。常规组有30例接受了化疗，其中2例采用MVP方案，3例采用DDPGEM方案，12例采用DDPNOV方案，13例采用DDPTXL方案；疗程23周期有8例，46周期有22例。综合组

12、和常规组间的显著性检验结果表明两组间主因素构成均衡，具有可比性。1.2 治疗方法 经皮肺穿刺集束电极射频消融治疗。局麻或硬膜外麻，先CT扫描明确肿瘤位置，再将EVB针经皮肺穿刺插入肿瘤内，重复CT扫描确定位置准确无误后，将10枚微电极从针鞘推出，微电极呈伞状张开分布于肿瘤内，连接EVB电极与RF2000射频发生仪，在电脑程序控制下加温，每次治疗范围为半径2.0cm类半球型，肿瘤直径小于4.0cm，2次RFA即可，如直径大于4.0cm者，需根据肿瘤的大小、立体构象，在不同的层面、方向进行多次治疗，直至将肿瘤完全热消融。1.3 观测指标 患者治疗前后以KPS评分法对其行为状态进行评价。治疗后KPS

13、评分较治疗前提高10分为改善；治疗前后KPS变化10分为稳定；治疗后KPS减少10分为恶化。局部复发率为原发灶放疗或射频毁损后复发的比率；中位生存时间和1、2、3年生存率。1.4 统计及资料分析方法 组间比较用卡方检验，中位生存时间和1、2、3年生存率用SPSS11.0.1软件KaplanMeier法计算，显著性检验用Logrank法。2 结果2.1 经皮肺穿刺射频消融治疗的并发症 射频消融治疗过程中和治疗后有5例出现少量气胸，未处理自行消失；2例出现中量气胸，经胸穿，术后25天消失。少量胸腔积液3例。治疗过程中有5例出现少量咯血，2例治疗后持续痰中带血，均为CT显示肿瘤内出现空洞者。术后一周

14、低热22例，中度热5例。(57.14% v 34.21%;2=4.22，P0.05)。2.2 KPS评分改变 综合组和常规组治疗后KPS改善率分别为28.57%和10.52%，稳定率为42.86%和36.84%恶化率28.57%和52.63%；综合组KPS评分优于常规组，两组比较统计学上有显著性差异（2=6.32，P0.05）。2.3 局部复发率 随访344个月，原发灶局部复发率常规组为50.00%，综合组为28.57%，两组比较统计学上有显著性差异(2=3.86，P=0.049，P0.05)。2.4 中位生存期和1、2、3年生存率 中位生存期综合组为16个月，常规组为14个月，综合组比常规组

15、多2个月。综合组的1、2、3年总的生存率为63.53%、31.99%和21.33%。常规组则分别为53.50%、29.13%和16.18%。生存曲线显示二者总的1、2、3年生存率无差异,见图1。图1 两组生存率比较（略）2.5 主要死亡原因分析 随访344个月，死亡50例，其中综合组25例，常规组25例。两者主要死因均为远处转移(14/25,12/25)。但另一死因中局部未控常规组占11/25（44%）,而综合组为5/25(20%)。3 讨论 集束电极射频消融治疗肿瘤是利用波长460kHz的射频交变电流，引起组织中的离子震荡摩擦使肿瘤组织加热，产生高温（90100）固化6，从而灭活肿瘤细胞的一

16、种微创治疗新方法；该项技术已经广泛应用于原发性肝癌、转移性肝癌的治疗，取得了显著的效果。目前，不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗是放射治疗或加化疗。但局部控制率和复发率均不甚理想7,8，局部复发和全身转移是局部晚期非小细胞肺癌的主要死亡原因。由于存在放射不敏感或放射抗拒的肿瘤细胞，放疗大多不能完全杀灭局部肿瘤细胞。而射频毁损治疗是利用高温毁损局部肿瘤，其疗效与温度和治疗范围有关而与是否存在放射抗拒肿瘤细胞无关。本研究综合组肺癌原发灶射频毁损治疗后局部复发率仅为20%，明显低于常规组。我们体会即使是直径大于5cm的原发灶肿瘤，只要病灶不侵犯肺门、气管等重要脏器，均可根据肿瘤的立体构象，

17、在CT的引导下经不同的层面、方向多次治疗，大多都能达到完全消融肿瘤组织的目的。 Perez等9的资料表明，改善局部肿瘤控制率可以降低原发肿瘤向远处转移的机会。肿瘤负荷的减轻可为后续的放化疗创造有利的条件。原因可能是一方面肿瘤负荷减少后癌细胞分裂增加，对化疗药物或放射线的敏感性提高，另一方面，肿瘤负荷的减少，能有效地解除病人T细胞集落形成能力受抑制的情（状）况从而使机体细胞免疫抗癌功能增强10,11。射频消融治疗后能迅速减轻肿瘤负荷，有利于提高综合治疗的疗效，因而本研究中位生存期综合组比常规组延长2个月可能与此有关。 本研究1、2、3年生存率综合组与常规组两组之间无显著性差异，可能原因是局部晚期

18、非小细胞肺癌在诊断时已有一部分存在远处亚临床转移，对于这些病人，原发灶的控制可能难以有效地改善他们的预后；远处亚临床转移可能是局部晚期非小细胞肺癌早期死亡主要原因。本研究的死因分析也证实局部晚期非小细胞肺癌主要早期死因是远处转移。另外，本研究为回顾性研究，且样本量少，也可能是原因之一。射频联合放化疗是否对局部晚期非小细胞肺癌真正有益，仍需大样本前瞻性随机对照研究。 经皮肺穿刺射频消融治疗的主要并发症发热，原因可能是消融坏死肿瘤导致的吸收热，以及热辐射引起肿瘤周围正常肺组织出现炎性反应，一般37天会自动消失。另一个并发症是气胸，气胸发生率低，多为少量气胸，不需处理。本研究表明综合组治疗后生存质量

19、重要指标体力状况KPS评分明显优于常规组。因此，经皮肺穿刺射频消融治疗肺癌是一种微创治疗，对病人的肺功能影响小，有利于改善病人的生存质量；也适合心肺功能不全病人的治疗。【参考文献】 1 Lo HW, Tsai YJ, Chen PH, et al. Radiofrequency ablation for treatment of hepatocellular carcinoma with cirrhosisJ.Hepatogastroenterology, 2003,50(51): 645650.2 Oshowo A, Gillams A, Harrison E, et al. Compari

20、son of resection and radiofrequency ablation for treatment of solitary colorectal liver metastasesJ.Br J Surg, 2003,90(10):12401243.3 Yamasaki T, Kurokawa F, Shirahashi H, et al. Percutaneous radiofrequency ablation therapy with combined angiography and computed tomography assistance for patients wi

21、th hepatocellar carcinomaJ.Cancer,2001,91(7):13421348.4 Dupuy DE, Zagoria RJ, Akerley W,et al. Percutaneous radiofrequency ablation of malignancies in the lungJ. AJR, 2000,174(1):5759.5 Herrera LJ, Fernando HC, Perry Y, et al. Radiofrequency ablation of pulmonary malignant tumors in nonsurgical candidatesJ.J Thorac Cardiovasc Surg, 2003,125(4):929937.6 Huang S. Advances in application of radiofreguency current to catheter ablation therapyJ.PACE, 19