三合一系统URS

1、三合一系统URS1. 目的本URS的目的是描述三合一系统的技术要求，为该设备的设计、制造、验证等项目的实施提供依据，以使该系统能够满足用户的使用需求及GMP要求。2. 范围本文件适用于新购三合一系统的选型。3. 职责3.1. 生产主管：负责本用户需求说明文件的起草及修订。3.2. 生产部经理：负责本用户需求说明文件的审核。3.3. 总经理：负责本用户需求说明文件批准。4. 法规和指南4.1. 药品生产质量管理规范2010年版及增补附录4.2. 2010年版药品GMP实施指南无菌药品4.3. 中国药品生产验证指南2003年版4.4. GAMP药品生产自动化管理规范4.5. GB-52261-20

2、02机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件4.6. GB-12265-90机械防护安全要求4.7. (GB150).中国压力容器标准4.8. NB/T47003.1-2009钢制焊接常压容器4.9. 中国SFD陷品生产质量管理规范4.10. 生产自动化管理规范第5版4.11. GEPII好工程管理规范4.13. 机械安全-基本概念，设计的一般理论4.14. 环境保护法、安全法、消防法5. 缩写和定义缩写语英文定义中文定义URSUser Requirements Specifications用户需求EHSEnvironment, Health & Safety环境、健康与安全CFDA

3、China Food and Drug Administration国家食品药品监督管理局GEPGood Engineering Practices良好的工程管理规范P&IDPiping & Instrument Diagram管路和仪表流程图PLCProgrammable Logic Controller可编程控制器FATFactory acceptance testing工厂测试SATSite acceptance testing现场验收测试SOPStandard operation Procedure标准操作规程FSFunction Specification功能说明DQ

4、Design qualification设计确认IQInstallation qualification安装确认OQOperation qualification运行确认6. 系统/设备描述三合一系统主要用于公司原料药的精制、结晶、干燥6.2. 安装位置6.3. 结构与工作原理系统由结晶罐、三合一、真空泵组成，EX浓液过滤进入结晶罐后形成混液，将混合液正压入三合一设备过滤、洗涤、干燥得到成品7. 内容7.1.设备能力的要求编号URS内容是否必需是否响应URS1.结晶罐容积数量1台必需URS2.三合T燥机具备过滤、洗涤、干燥自动下料必需URS3.处理能力成品必需URS4.冷热水循环装置必需URS

5、5.真空泵系统必需7.2.性能指标要求编号URS内容是否必需是否响应URS6.三合一干燥机干燥温度20-60 C。产品干燥失重01%,达到物料要求的干燥时间12h以内必需URS7.结晶罐、三合一罐体设计压力压力-13.3bar,夹套设计压力3.5bar ,设计温度-5135 C必需URS8.密闭性能空载时真空度可达到-0.1MPa ,持续保压30分钟必需7.3. 工艺要求编号URS内容是否必需是否响应URS9.结晶两种方式，1、EX浓溶液直接通过0.22微米无菌过滤器泵入结晶罐完成结晶,2、将重结晶原料干粉通过结晶罐加粉装置倒入结晶罐必需URS10.精烘包过程采用三合一系统，将结晶好的混合溶液

6、正 压方式转入三合一系统；先正压压滤（或抽滤负压），洗品，过滤完后通入无菌氮气通过滤饼，震荡 过程中无法打散滤饼，滤板下通入空气，吹散，并开 始震荡该转鼓；直至干燥，倒出，分装必需URS11.洗晶形式置换洗晶，设计合理洗晶形式必需7.2. 结构与组件要求7.4.1,结晶罐结构、组件要求编号URS内容是否必需是否响应URS12.立式带夹套压力容器，夹套采用螺旋导流板，使得加热、冷却介质能源被充分利用必需URS13.液位显示：玻璃视窗标尺显示必需URS14.结晶罐搅拌为机械搅拌采用锚式和斜叶桨组合必需URS15.电机与减速机均为SEW品牌；电机采用隔爆型三相异步电动机，防护等级：dHcT4,电机变

7、频必需URS16.含尾气呼吸器及尾气收集设计必需URS17.取样阀：设置样品取样装置，该装置应允死角、易于清洁，尽量减少取样量必需URS18.在线CIP、SIP, CIP双清洁球必需URS19.设备装肩手孔、视镜、视灯、进出料口、温度传感器、真空口、加压口、呼吸器口压力表口，夹套出水有温度传感器必需URS20.匕二合一共用一个防爆控制柜期望7.4.2, 三合一结构、组件要求编号URS内容是否必需是否响应URS21.设备罐体为分体式，可拆卸底盘通过液压与罐体连接必需URS22.搅拌配置S型可加热双也搅拌桨，可对滤饼进行充分 搅拌和加热，提高洗涤和干燥效率，搅拌桨卜表面距 过滤板表面小于3mm,桨

8、叶最外侧表面距三合一筒体 内壁小于3 mm必需URS23.出料方式为侧出，手动卸料，配备手套箱必需URS24.滤板与罐体内壁全密合，无缝隙必需URS25.滤板与底座连接牢固，防止因意外罐体内产生真空等原因造成滤板凸起必需URS26.设置液压系统，完成可拆卸底盘升降、搅拌桨叶升降以及出料阀的启闭必需URS27.设置主轴波纹管完整性检测系统必需URS28.主轴波纹管应配备完整性检测接口，有单独清洗装置必需URS29.配备冷热水箱供系统冷却和加热的需求期望URS30.配备水循环真空泵，满足真空要求期望URS31.底盘、出料口、取样口等主要密封点为双道密封必需URS32.轴封：约翰克兰或同等档次产品，

9、双端面气动机械密必需封，材料满足欧盟及FDA认证要求，提供证明材料URS33.所有密封垫圈应该易于拆卸和装回必需7.5.操作与功能要求编号URS内容是否必需是否响应URS34.在线取样，保证维持容器内环境条件下进行取样，取样口不污染产品，开启方便，易清洗消毒必需URS35.出料阀为手动侧出料方式，出料阀关闭后内侧与设备 筒体内壁吻合，光滑不留死角；出料口与出料方式1己 合，安装出料阀清洗消管路必需7.6.清洁/灭菌要求编号URS内容是否必需是否响应URS36.底盘形式选择确保底盘易清洗，易拆卸安装，具后可靠地安全性，底盘下部带有车轮，以便移动对滤板进行清洗期必需URS37.带滤板的底座可实现拆

10、开清洗或匕罐体一起火菌功能必需URS38.所提供的设备、附件和连接管线的材质和结构设计，须确保易拆装、无死角，可在线清洗和在线蒸汽火菌必需7.7.控制系统要求URS39.控制系统采用西门子PLC系列以及现场LO琳作，人机界面紧凑，操作简洁，维护方便，可扩展输出，提供设备升级空间必需URS40.控制柜及操控按钮等电控装置应密封良好，能有效阻止灰尘、水和湿气进入必需URS41.实时显示的参数：搅拌运转速度、容器压力值、罐内物 料温度、夹套温度、当班运行时间等。罐内与夹套压力 分别显示；设置冷热媒进口温度显示必需URS42.温度传感器：德国 WIKA或同等档次产品；提供2个温度探头防爆；A:罐内上部

11、温度；B:罐内卜部温度（直接检测粉体温度）必需URS43.压力传感器：德国E+H或同等档次产品；须有罐内压力显示装置，并与底盘进行联动互锁必需URS44.报警设置：具有罐内压力或者真空异常、主机过载等故障报警功能，同时应设肩故障信息提示必需URS45.自动控制时，结晶工序都能有效独立控制，也能进行组 合，连续运行。自动控制与手动控制能够相互切换，并 能够在切换状态卜单独运行，相互不得后影晌，工艺参 数改变后，控制参数可通过编程手段调节必需URS46.通讯方式：采用先进的通讯方式，保证数据传输准确快捷，并预留远传接口必需7.8. 材料与加工要求7.8.1.设备材料与加工要求编号URS内容是否必需

12、是否响应URS47.设备与物料直接接触部件的材质均应为 316L不锈钢或其他不影响产品质量的非金属材料，需通过专业仪器检测必需URS48.滤网采用316L金属烧结网，耐高温，设备内表面进行必需电解抛光处理(Ra00.4pM),无死角URS49.设备的外表面板应采用304不锈钢，并对外表面进行亚光处理(Raw 0.8 m m)必需URS50.设备的辅助装置或设施的部件材质均至少采用 304不锈钢或耐腐蚀、不对产品和生产环境造成污染的其他材料，所有接口为卫生级快开卡箍必需URS51.垫圈，密封圈和O型圈只用药用级别聚合材料制造，确保不脱落、不渗透、耐腐蚀、易清洁必需URS52.筒体内各组件(过滤盘

13、、底座组件、清洗球、搅拌轴、浆叶、搅拌轴套等)，材质均为 316L不锈钢表面经电解抛光处理(Raw 0.4 pM)必需7.8.2.工艺管线、阀门URS53.品牌：新莱材质：连接清洁介质的管道采用 316L不锈钢，Raw 0.6um,连接非清洁介质的管道 AISI 304不锈钢必需URS54.所有的工艺管道排布要利于排空，将残留量降低至最少必需URS55.密封要求：无渗漏必需URS56.密封材料米用 EPDM、Silicon、PTFE、Gylon等材质，符合卫生级要求，符合 GMP要求，满足ASMEBPE标准必需URS57.所有阀门均应有编号，根据编号，可查询每个阀门的控制项必需URS58.焊接

14、弯曲要用标准弯头焊接，不得用手工弯或机弯；需必需采用氮弧焊自动焊机焊接，包括阀门、管件、管道等之间的连接方式均为符合卫生型连接；符合 GMP要求，满足ASME BPE标准URS59.自动焊接总量的20%做内窥镜检查，手工焊接100%做内窥镜检查，并提供相应的检查资料必需7.9.公用系统要求编号URS内容是否必需是否响应URS60.供应商提供水、电、气耗用表必需7.10. 安装要求编号URS内容是否必需是否响应URS61.供应商提供PID图，同时提供详细的设备清单、厂 豕。根据PID图由供应商负责女装或供应商安排专业 人员现场指导安装。必需URS62.设备安装环境：洁净级别为 C级，温度为182

15、6 C、相对湿度为45%65%必需URS63.供应商须提供设备所需动力条件、设备重量、外形尺 寸、厂房所需承载能力及对配套设施等的要求，并协 助用户完成安装施工图设计必需URS64.保温要求：设备外表面设置保温层，用于隔热和减缓热损失。复合硅酸盐材料，设备外壁温度匕环境温差103（室温25 C）必需7.11. EHS 要求编号URS内容是否必需是否响应URS65.所有电气控制器件均具备防爆功能，防尘防水等级不彳氐于IP55 ,符合相关国家标准要求。必需URS66.设备能肩效防雷接地措施，以消除静电，有明显警示标识必需URS67.设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角，均应进行倒角、抛光等处理。必需

16、URS68.设备应设有冲头超压、主机过载、充填超限等适当的 故障检测和报警，并与出料阀和底盘的的开启后互锁 装置必需URS69.设备满载运行噪音一米处小于70分贝必需URS70.系统在运行中如出现异常应能及时报警或停机，控制系统带紧急按钮，用于紧急停车和设备空转保护。必需7.12. 供应商/用户责任7.12.1. 合同要求编号URS内容是否必需是否响应URS71.由招标人和供应商均在场按发货清单验收必需URS72.零配件的提供：供应商应提供主要备品备件的清单 （名称型号规格）、产地和价格表，并标明哪些配件是在合同期内免费提供的。在设备使用寿命内，供应商应保证设备零配件的供 应，并提供优惠供应的

17、承诺。必需7.12.2. 设计、测试和运输阶段编号URS内容是否必需是否响应URS73.设备由供应商运输到买方指定位置，承担运输费用及 相关保险费用。并由供应商安排吊装卸货，具费用由 供应商负责期望URS74.备运行综合性能：设备配备良好的传动、润滑装置， 在维修保养周期内，连续满负荷生产条件下，没有明 显泄漏和温升现象、没有明显的振动和噪声恶化现 象，始终符合出厂验收标准必需URS75.供应商可提供更优设计方案期望7.12.3.药厂安装、调试、培训阶段编号URS内容是否必需是否响应URS76.通过培训应能达到如下效果：1.要求操作人员能独立操作设备，并能顺利完成三批试生产；2.设备维修人员经

18、过培训，能对设备常见故障进行维修，并能按照要求的设备维护方法对设备进行维护；3 .验证人员应熟悉设备所需验证部分的验证方法，并能独立进行验证必需URS77.调试阶段后专业人员现场协助完成必需URS78.协助我公司设备和生产人员起草操作 SOP ,维护和保养SOP,并对相关人员进行培训，保证达到正常操作、正确维护和保养的水平必需7.12.4. 验证阶段编号URS内容是否必需是否响应URS79.设备的功能特别是技术参数将在三个完整的操作循环必需内（试生产二批）确认。取得三个连续良好测试结果 后，验收合格。如果测试结果不合格，供应冏要米取 措施尽快调试合格，否则要承担相应的损失和责任。URS80.供

19、应商协助验证的实施和完成必需7.12.5. 售后服务阶段编号URS内容是否必需是否响应URS81.提供详细的日常维护保养操作方法和常见故障处理方法。必需URS82.提供不彳氐于两年的免费故障维修（项目通过GMPU证后计）出现用户无法解决的故障时，无论是否在维保 期内，供货方都应及时提供上门维修服务，响应时间不超过2小时，24小时内派出合格的服务人员到达甲 方设备使用现场期望URS83.帮助建立配件及易损件列表、日常巡检表期望7.13.文件和证书要求编号URS内容是否必需是否响应URS84.供应商在投标文件中提供以下文件供招标方审核：根 据甲方厂房布置平面图（含3D效果图），PID图，功 能指标

20、（FS）,硬件设计指标（HDS）,软件设计指 标（SDS） , DQ、IQ、OQ方案及计算机化验证方案 及文档，供应商FAT方案，配置部件清单，备品备件 清单和易耗品清单，清单包含并不限于部件名称、编 码、各部分型号、材质、尺寸（含接口尺寸）、关键必需参数、适用范围、供应商名称等内容。URS85.在投标文件中详细提供工艺设计图及控制图，包括但 不限于各设备、管路图（物料流向、管径、阀门、仪 器仪表、取样点等）、电气控制图等必需URS86.供应商在投标文件中需提出SIP、CIP流程图。必需URS87.合同签订后10个工作日内，应进行系统设计的最终确 认。供货方应提供FDS （功能设计说明书）并协

21、助完 成验证文件中DQ项目确认必需URS88.供应商在FAT结束后1个月提供竣工文件，共3份文本文件（一份原件和二份复印件）及 1份电子光盘文档（包含所启义件），中央文（央义为 option）必需URS89.通用文件，包括：质量计划，功能指标（FS）,硬件指标（HS）,软件指标（SS）必需URS90.设备（包括软件）操作手册，操作面板操作手册（需提供Word电子版）必需URS91.机械文件，包括：部件清单，推荐备品备件清单和易耗品清单，包含并不限于部件名称、编码、各部分材质、型号、尺寸（含接口尺寸）、关键参数、适用范围、供应商名称（适用于外购部件）必需URS92.设备制造过程记录，至少包含焊接、清洗、钝