纳络酮对动脉粥样硬化性椎-基底动脉缺血的疗效观察及机理探讨

1、    纳络酮对动脉粥样硬化性椎-基底 动脉缺血的疗效观察及机理探讨        摘要目的观察纳络酮治疗动脉粥样硬化性椎-基底动脉缺血(ASVBI)的临床疗效，探讨其机理。方法将40例ASVBI患者随机分成常规治疗组(低分子右旋糖酐+丹参)和纳络酮治疗组，检测治疗前后脑干听觉诱发电位(BAEP)、血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化情况；同时选取30名健康人作为正常对照组，并检测上述指标。结果纳络酮治疗组与常规治疗组相比疗效更佳，临床症状、M

2、DA、SOD及BAEP均有显著差异(P<0.01)。结论纳络酮有清除自由基的作用，能有效改善ASVBI患者脑部缺血、缺氧症状。关键词纳络酮椎-基底动脉缺血丙二醛超氧化物歧化酶脑干听觉诱发电位 纳络酮能阻断阿片类受体，可用于治疗缺血性脑血管病1，但对椎-基底动脉缺血的疗效却未见报道。本文应用纳络酮治疗40例动脉粥样硬化性椎-基底动脉缺血(ASVBI)患者，并检测了脑干听觉诱发电位(BAEP)及血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，现报告如下。1资料和方法1.1一般资料ASVBI患者40例，男22例，女18例，年龄4369岁，平均56.8±7.4岁。均突然眩晕、走

3、路不稳。伴恶心、呕吐24例(60%)，偏侧肢体麻木无力19例(47.5%)，水平性眼震11例(27.5%)。均行颈椎正侧位片、CT或MRI排除了颈椎病和腔隙性脑梗塞，并排除了心、肝、肾、肿瘤、内分泌及代谢性疾病。1.2分组将40例ASVBI患者随机分为两组:常规治疗组(A组)20例，静点低分子右旋糖酐注射液500ml+复方丹参注射液16ml；纳络酮治疗组(B组)20例，静点盐酸纳络酮注射液0.8mg+5%葡萄糖注射液250ml。均为每日1次，共14天。正常对照组(C组)30例，均为本院健康的医护人员。1.3疗效判定主要依据患者的症状、体征及BAEP的变化来判定疗效。眩晕、走路不稳、恶心、呕吐及

4、水平性眼震等症状、体征消失，BAEP恢复至正常为治愈；症状、体征及BAEP改善50%以上为好转；症状、体征及BAEP改善50%以下为无效。1.4方法及设备1.4.1血清MDA、SOD测定所有患者均于入院后次日及第15天晨空腹采集肘静脉血4ml，分离血清保存待测。正常对照组均在同一天晨空腹采血。MDA采用硫代巴比妥酸化学比色法测定；SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定。试剂盒由南京建成生物研究所提供。1.4.2BAEP检测采用日本MEB 5304-K诱发电位仪，采用国际1020系统置放，记录电极C2，参考电极A1、A2，地线放置FP2。电极阻抗低于5K，两耳分别测试。检查在安静的神经电生理室进行。受试者

5、取半卧位，闭目，全身放松，给予短声刺激，强度为80d BNHL。对侧耳给予白噪声掩蔽。于入院当天及第15天各检测1次，加以比较。1.5数据处理实验中各项指标所有数据均采用±s，数据分析采用t检验。2结果2.1疗效纳络酮治疗组患者症状、体征、BAEP完全恢复17例，占85%；改善50%以上3例，占15%。常规治疗组症状、体征、BAEP完全恢复6例，占30%；改善50%以上5例，占25%；改善50%以下9例，占45%。2.2BAEP由表1可以看出，A、B组与C组相比，峰潜伏期(PL)、峰间潜伏期(IPL)明显延长(P<0.01)，峰间潜伏期 (IPL) 也有所延长 ( P <

6、 0.05)。经纳络酮治疗后的PL、IPL较治疗前明显缩短(P<0.01),IPL较治疗前也有所缩短(P<0.05)。而经常规治疗后PL、IPL、IIPL虽较治疗前有所缩短，但无统计学意义(P>0.05)。提示纳络酮对ASVBI的治疗效果显著(见表1)。表140例ASVBI患者与30例正常对照组BAEP参数变化情况(ms)例数治疗前治疗后PLIPLIPLPLIPLIPLA组B组C组2020303.92±0.113.94±0.123.61±0.072.48±0.132.47±0.092.18±0.084.19±

7、;0.0844.20±0.0934.02±0.0983.87±0.123.63±0.09*2.41±0.082.15±0.14*4.14±0.0884.01±0.076*与C组相比P<0.01,P<0.05与治疗前相比*P<0.01，*P<0.052.3MDA含量和SOD活性A、B组MDA含量明显高于C组(P<0.01),而SOD活性明显低于C组(P<0.01)。经纳络酮治疗后MDA含量较治疗前明显降低(P<0.01)，SOD活性较治疗前明显升高(P<0.01)。而常

8、规治疗前后MDA含量、SOD活性也有所变化，但无统计学意义(P>0.05)(见表2)。表240例ASVBI患者与30例正常对照组血清MDA、SOD变化情况例数治疗前治疗后MDA(mmol/L)SOD(NU/ml)MDA(mmol/L)SOD(NU/ml)A组B组C组2020304.18±0.654.23±0.684.01±0.7198.6±16.395.7±14.4113.3±17.9*4.11±0.593.81±0.44*102.5±13.7*110.4±16.6*与C组比较 P<

9、0.01；与治疗前比较*P<0.013讨论大量研究表明，当脑缺血缺氧时，会产生大量的氧自由基，主要通过以下3个方面对脑组织造成损害：(1)氧自由基除与细胞膜上的磷酸基结合形成脂键而产生化合物，它还能对细胞膜上的重要脂类进行氧化,最终生成MDA，直接损伤细胞；(2)氧自由基能损伤细胞内膜性结构，引起溶酶体破坏并释放，线粒体肿胀，进而导致细胞水肿；(3)氧自由基可引起血小板、粒细胞在微血管中粘附、聚集，造成微循环障碍2。因此，必须动员机体内的抗氧化酶系(如SOD等)和天然抗氧化剂(如维生素C和E及各种硫基化合物)来清除自由基。SOD作为体内最重要的自由基清除酶，由于其作用在氧自由基早期启动阶

10、段，对O-2及H2O2具有很高的清除效能，因而被认为是抑制酶促代谢产生或外周诱导产生自由基的关键酶。本文通过对40例ASVBI患者血清MDA、SOD的检测，证明ASVBI与颈内动脉缺血一样，具有相同的发病机理。Koreh3发现在体外实验纳络酮具有抗脂质过氧化物的作用，但这一结论当时并未在人体实验得到证实。我们通过此实验，弥补了这一不足。本研究表明，经纳络酮治疗ASVBI患者眩晕、走路不稳等症状消失，BAEP也恢复正常，血清MDA含量由治疗前4.23±0.68mmol/L下降到3.81±0.44mmol/L，血清SOD活性由治疗前95.7±14.4NU/ml升高到1

11、10.4±16.6NU/ml，均有显著性差异(P<0.01)。由此可以看出，纳络酮能明显降低由于自由基的产生而致的MDA增高，能明显减少由于自由基产生而致的SOD灭活，减少了ASVBI过程中氧自由基的损伤，从而保护了脑细胞发挥其治疗作用。作者简介:于明研究生作者单位：154002佳木斯大学医学院附属第一医院神经内科参考文献1 Iselin HU,Weiss P.Naloxone reversal of ischaemic neurogical dificits.Lancet,1981,2:642.2 朱甫祥，马丽英.局部肾素血管紧张素系统在心肌细胞氧反常中的作用.中国病理生理杂志，1997，13：126.3 Kore