威猛联合方案治疗中高度恶性及难治非何杰金恶性淋巴瘤的观察

1、    威猛联合方案治疗中 高度恶性及难治非何杰金恶性淋巴瘤的观察         摘要：目的为探讨威猛联合方案对中、高度恶性及难治复发非何杰金淋巴瘤(NHL)的治疗效果。方法应用CHVP方案(环磷酰胺、阿霉素、威猛及强的松)或COVPP(环磷酰胺、长春新硷、强的松、威猛及顺铂)方案治疗42例中、高度恶性及难治复发NHL，其中期12例，期30例，26例为初治恶性程度较高的病人，16例为难治复发病例。结果完全缓解(CR)18例(42.9%)，部分缓解(PR)15例(3

2、5.7%)，总有效率为78.6%，其中26例初治病例中CR12例(46.2%)，PR9例(34.6%)，16例难治复发病例中CR6例(37.5%)，PR6例(37.5%)。主要毒性反应为骨髓抑制，但经间歇期及G-CSF治疗后均能恢复。结论这两方案是治疗中、高度恶性及难治复发NHL的较有效而安全选择。关键词：非何杰金淋巴瘤；中高度恶性；难治；复发；化疗；疗效中分类号：R733.4文献标识码：A文章编号：1001-8174(1999)04-0210-02Observation on Effectiveness of Teniposide(VM 26) Combination Chemotherap

3、y Treating Intermediate or High-Grade and Refractory Patients with Malignant Non-Hodgkin Lymphoma(NHL)XU Bing,ZHOU Shu-yun,MENG Fan-yi,FENG Ru(Department of Hematology,Nanfang Hospital,The Miliary Medical University,Guangzhou 510515,China)Abstract:ObjectiveTo evaluate the effectiveness of Teniposide

4、(VM 26) combination chemotherapy in the treatment of intermediate or high-grade and refractory malignant non-Hodgkin lymphoma(NHL).MethodCombination chemotherapy of CHVP(cyclophosphamide,Adriamycin,teniposide and prednisone) and COVPP(cyclophosphamide,vincrisul,prednisone,teniposide and cisplatin) w

5、ere used to treat 42 patients with intermediate or high-grade and refractory malignant NHL.Among 42 cases,12 cases were Ann Arbor stage and 30 cases were Ann Arbor stage .26 cases were previously untreated NHL,16 cases were refractory and relapsed NHL.Results18 cases(42.9%) achieved complete remissi

6、on(CR),15 cases(35.7%) achieved partly remission(PR).The total remission rate was 78.6%(33/42).In 26 untreated cases,the CR rate was 46.2%(12/26),the PR rate was 34.6%(9/26).In 16 refractory and relapsed cases,they were 37.5%(6/16) and 37.5(6/16) respectively.The main toxicity was myelosuppression w

7、hich could recover after the interval periods of chemotherapy and with/without the treatment of G-CSF.ConclusionsThe two kinds of chemotherapy are efficacious and safe remedy for the treatment of intermediate or high-grade and refractory NHL.Key words：Non-Hodgkin lymphoma(NHL);Intermediate or high-g

8、rade;Refractory;Relapsed;Chemotherapy;Effect中、高度恶性及难治复发的非何杰金恶性淋巴瘤(NHL)的治疗仍比较困难。我科近年来应用CHVP(环磷酰胺、阿霉素、威猛及强的松)或COVPP(环磷酰胺、长春新硷、强的松、威猛及顺铂)治疗42例中、高度恶性及难治复发NHL，取得较满意的疗效，报道如下。1对象和方法1.1研究对象42例经病理确诊NHL患者中男29例，女13例。年龄1963(平均38.9)岁。Ann Arbon分期中期12例，期30例，病理分型中度恶性11例，高度恶性31例。42例病人中26例为初治病例，16例为COP或CHOP方案化疗后未缓解或复

9、发病例。1.2方法CHVP方案为威猛100mg/d，静滴，13天；阿霉素60mg/d，静滴，第1天；环磷酰胺400mg/d，静滴，第37天；强的松80mg/d，口服，17天。7天为1疗程，间歇14天左右进行第2疗程化疗，31例病人接受该方案治疗。COVPP方案为环磷酰胺1.0g/d，静滴，第1天；长春新硷2mg/d，静滴，第1天；强的松80mg/d，口服，第15天；威猛100mg/d，静滴13天或第1、3、5天；顺铂120mg/d，静滴，第1天或40mg/d，静滴，第1、3、5天。5天为1疗程，间歇23周进行第2疗程化疗，11例病人接受该方案治疗。以上2种方案治疗2疗程后全身症状无改善或淋巴结

10、无明显缩小者视为无效。疗程中每隔23天复查血常规，疗程前及疗程结束后7天常规检查胸片、腹部B超、CT、肝肾功能、心电、骨髓像及体格检查浅表淋巴结，以判定疗效。疗效参照文献1分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)及进展(PD)四级。毒副作用参照WHO标准记分，分为0度(无)、度(轻度)、度(中度、可耐受)、度(重度、不可耐受)、度(严重并发症)。疗程中注意支持治疗，包括补液、应用极化液改善心肌营养和必要时的成份输血。对于疗程中WBC<1.0×109/L者酌情给予G-CSF150g/d，皮下注射，35天。2结果2.1疗效CR18例(42.9%)，PR15例(35.7%

11、)，NC7例(16.7%)，PD2例(4.8%)，总有效率为78.6%，其中26例初治病例中CR12例(46.2%)，PR9例(34.6%)，NC4例(15.4%)，PD1例(3.8%)；16例难治、复发病例中CR6例(37.5%)，PR6例(37.5%)，NC3例(18.8%)，PD1例(6.3%)。初治组的CR率和总有效率虽略高于难治组，但统计学显示无显著差异(P>0.05)。CHVP方案治疗31例，CR率为45.2%(14/31)，总有效率为74.2%(23/31)；COVPP方案治疗11例，CR率为36.4%(4/11)，总有效率为90.9%(10/11)，两组方案CR率和总有效

12、率比较，无显著差异(P>0.05)。2.2毒副作用上述两方案毒副作用主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发及口腔粘膜损害，其中白细胞减少度11例，度8例，度6例，度4例，度占34.5%；Hb下降度9例，度3例；血小板减少度8例，、度各2例。所有病例血像经间歇期用或无G-CSF治疗后均能恢复，无1例因骨髓抑制而死亡。其他副作用包括胃肠道反应度13例，度9例，脱发度13例，度10例；口腔粘膜损害度8例，度2例；心脏毒性度2例；肝功损害度4例。COVPP方案组毒副作用发生率及程度绝大部分高于CHVP方案组，但统计学分析仅血红蛋白和血小板下降的发生率显著高于CHVP方案组，其他毒副作用发生率比较无显著

13、意义(P>0.05)，两组方案毒副作用发生率比较见附表。附表CHVP和COVPP方案化疗后毒副作用发生率比较%(n)*总发生率CHVP方案组COVPP方案组P值白细胞减少69.1(29/42)61.3(19/31)10>0.05血小板减少28.6(12/42)19.4(6/31)6<0.05血红蛋白减少16.7(7/42)9.7(3/31)4<0.05恶心、呕吐52.4(22/42)48.4(15/31)7>0.05脱发54.8(23/42)54.8(17/31)6>0.05口腔炎23.8(10/42)22.6(7/31)3>0.05心脏毒性4.8(2

14、/42)3.2(1/31)1>0.05肝功损害9.5(4/42)9.6(3/31)1>0.05发热16.7(7/42)16.1(5/31)2>0.05     注：COVPP组仅记录例数 3讨论CHOP、BACOP联合化疗作为中、高度恶性NHL的一线治疗方案，其疗效一般CR率为40%50%，总有效率为50%80%，但对于CHOP方案治疗失败或短期内复发病人治疗仍较困难。目前对难治复发NHL治疗方向是：(1)选用新的抗癌性强的化疗药物与一线药物联合；(2)加大化疗剂量；(3)进行造血干细胞移植。其中选用新的化疗药物的联合化疗由于对支持治疗

15、的要求相对较低，而更受到临床和基层单位的重视。目前国内外正尝试选用不同新的化疗药物组成方案进行治疗，国内报道2应用CHEP(环磷酰胺、阿霉素、VP16和强的松)治疗中、高度恶性NHL，CR率仅为17.5%，总有效率为67.9%。国外应用米托蒽琨10mg/(m2.d)，第2、3天联合大剂量阿糖胞苷(每12小时3g/m2，第1天)治疗18例难治复发NHL，CR率可达33.3%，总有效率为44.5%，但有2例病人死于化疗毒性反应3。Younes4报道应用紫杉醇(200mg/m2，静滴3小时，1/3周)治疗22例原发难治性NHL，仅14%病人获PR；治疗31例复发NHL，CR率为19.4%，总有效率为

16、29.0%。威猛(VM26)是第三代半合成鬼臼毒素，作用于G2期和S期，阻止细胞的有丝分裂，直接抑制DNA合成。此外，它还可抑制拓扑异构酶-的活性，引起DNA的断裂，具有较强的抗癌活性，其使DNA单链断裂能力为VP16的数倍。我们采用威猛替代长春新硷组成的CHVP方案，联合威猛、顺铂和COP组成COVPP方案治疗中、高度恶性及难治复发NHL，CR率可达46.2%，总有效率为80.8%，明显优于CHEP方案，且对难治复发NHL的CR率达37.5%，总有效率为75%，治疗效果略高于国外报道且毒副反应较小，无1例死于治疗相关毒性，是CHOP方案治疗无效或短期复发病人的较理想选择。此外，COVPP方案

17、不含蒽环类药物，故可用于无法耐受蒽环类药物者，有心脏疾患或心功不全病人的一线选择，亦可用于蒽环类药物治疗后复发病人的二线治疗。这二种方案毒性反应主要是骨髓抑制、脱发和口腔粘膜损害，但均不严重，大多为度，无1例由于白细胞减少或血小板减少而致严重感染和出血，且这些副作用停药后均能恢复正常。对中、高度恶性及难治复发NHL患者不失为一有效而安全的化疗方案，但由于观察时间短，对其远期疗效及长期生存率尚有待进一步观察。作者简介：徐兵(1966-)，男，福建泉州人，第一军医大学南方医院血液科主治医师，硕士，主要从事血液病诊断和治疗。作者单位：第一军医大学南方医院血液科，广东 广州 510515参考文献：1管忠震.非霍奇金淋巴瘤A.张之南.血液病诊断疗效标准M.天津：天津科学技术出版社，1991.295-303.2冯奉仪，周立强，何小慧，等.足叶乙甙联合化疗治疗恶性淋巴瘤91例疗效分析J.中华肿瘤杂志，1996，18(3)：227-229.3Ho Ad,Del-Valle F,Ruckle H,et al.Mitoxantro