尼莫地平加复方丹参治疗和预防偏头痛

1、尼莫地平加复方丹参治疗和预防偏头痛    王忠智李巨林 近年来，国内外应用尼莫地平治疗偏头痛取得了一定的疗效，但多为单一用药，而且对病例选择和用药的具体方法各异，因而疗效不一。2年来，我们设计了以尼莫地平和丹参为主药的“治疗偏头痛方案”，对19971998年2年中所有较重的偏头痛患者的急性发作期和间歇期进行了治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。 1资料与方法 1.1病例选择反复发作的每次症状又都相似的一侧或两侧头痛；体检及辅助检查均正常，病史在2年以上。近1年来每月至少有1次以上的发作，每次发作持续的时间56小时以上；服阿司匹林、安乃近、去痛片、扑热息痛

2、、消炎痛等一般镇痛药无效,头痛难以忍受并影响日常工作的较重头痛；收缩压100mmHg(1mmHg0.133kPa)；排除其他血管性、功能性和全身其他疾病所致的头痛。本组急性期93例，其中男19例，女74例;年龄1649岁，平均29.6岁。病史：25年56例；610年21例；1115年14例；20、27年各1例。间歇期76例，其中男12例，女64例。病史：25年52例；610年15例；11年以上9例。头痛发作前有视觉或其他脑功能异常先兆的，在急性期有18例，间歇期有15例，有家族史的急性期58例，间歇期46例。 1.2治疗方法均为门诊病例。头痛发作时一次口服尼莫地平胶囊(海南普利制药有限公司生产

3、)60mg、复方丹参片(上海黄海制药厂生产，主要成分是丹参、参三七和冰片)8片，强的松10mg和安定5mg，4小时后头痛不减轻者可提前再服1次，根据头痛程度的变化，1日共服4次，连服2日。头痛消失后，每日早晚2次服尼莫地平胶囊20mg和复方丹参片4片，共6个月，停药后再继续观察6个月总结疗效。预防治疗及观察期间不食用乳酪、巧克力及酒类，避免情绪波动等促发因素，同时也停用其他一切药物。 1.3观察指标偏头痛的症状以头痛为主，尚伴有恶心呕吐、流泪、出汗等，这些症状常随着头痛的消失而消失。本组在观察疗效统计时，仅以头痛为主，治疗后按头痛程度，持续时间和再发作次数的改变作自身对照。急性发作期治疗和间歇

4、期预防治疗的疗效均为显效、较好疗效、有效和无效4类。显效：服药后2小时内头痛基本消除，预防治疗和观察期间头痛未再发作，或有发作也极轻微，不需再服止痛药物。较好疗效：服药后头痛在2小时内减轻2/3以上，以后继续减轻，持续时间较治疗前减少2/3以上。预防治疗和观察期间再发作时头痛程度和发作次数较治疗前减轻和减少均达1/2以上。无效：治疗后未达到有效标准者，或服药时有效，观察期再复发，其头痛程度或再发次数超过有效标准。 2结果 2.1临床疗效治疗结果(见表1)。 2.2疗效分析经分析，疗效与性别、年龄、发作频率和有无先兆均无关，但与病史长短、有无家族史及间歇期预防治疗时服药时间的长短有关。 表1临床

5、疗效 分期 总 例数 显效 较好疗效 有效 无效 总有效率 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 急性期 93 25 26.9 41 44.1 7 7.5 20 21.5 73 78.5 间歇期 76 27 35.5 23 30.3 11 14.5 15 19.7 61 80.3 2.2.1病史病史短者的疗效明显高于病史长者的疗效。急性期和间歇期其病史在25年与11年以上的两组疗效有高度显著性差异(212.26，P0.01和26.15，P0.05)(见表2)。 表2疗效与病史关系 分期 项目 25年 610年 11年以上 共计 急性期 例数 56 21 16 93 有效例数 50 15 8

6、73 有效率(%) 89.3 71.4 50 78.5 间歇期 例数 52 15 9 76 有效例数 45 12 4 61 有效率(%) 86.5 80 44.4 80.3 2.2.2家族史急性期治疗组中，有家族史58例，有效41例，有效率70.7%；无家族史35例，有效32例，有效率91.4%。两组有显著性差异(24.40，P0.05)。间歇期预防治疗组中，有家族史46例，有效33例，有效率71.7%，无家族史30例，有效28例，有效率93.3%，两组有显著性差异(24.07，P0.05)。 2.2.3间歇期预防治疗时间间歇期治疗76例，服药2个月时，有效19例，有效率25%；服药4个月时，

7、有效47例，有效率61.8%，服药6个月时，有效72例，有效率94.7%。停药后观察期复发3例，未达到有效标准。 2.3副作用急性期治疗的93例，在治疗前和治疗后2天血压均无明显变化；在服药的1、2天内有18例出现轻度的面部潮红；4例于第2天发生轻度头部胀痛，均不影响治疗，到间歇期时全部消失。间歇期疗程结束按期停药，未发现有撤药后的戒断症状及习惯性，预防治疗结束后检查了51例血常规及出凝血时间，均在正常数值之内。 3讨论 偏头痛发作时，其头痛程度、持续时间和发作频率各人差异极大。其发病原因目前尚未完全阐明。治疗本病的药物也很多，头痛轻者一般止痛药即能缓解，但对头痛轻重、发作较频繁者至今尚未有较

8、理想的治疗和预防药物1。我们认为，很多治疗经验也揭示，由于偏头痛发病机制较复杂，对偏头痛，特别是较重的偏头痛治疗和预防绝不是一种药物就能解决的，本方案的设计是针对当今已知的偏头痛发作主要与颅内外血管的神经调节不稳定或及某些血管活性物质的改变有关，如能控制这一发病机制，偏头痛则可停止或减少减轻发作。 尼莫地平的药物特性是通过阻断细胞膜的钙通道，抑制细胞外钙离子内流，能有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，并能选择性地作用于脑血管平滑肌2，抑制血管平滑肌的过度收缩，因而能阻断偏头痛发作时颅内外动脉先收缩后扩张的过程，从而停止偏头痛的发作。 偏头痛发作在先兆时，血小板的聚集明显增强，并释

9、放5-羟色胺(5-HT)等血管活性物质，血浆中5-HT浓度升高，对血管产生强大的收缩作用，随后因血小板内的5-HT耗竭和血中的5-HT被迅速降解，血中的5-HT降低，引起血管扩张而发生头痛。丹参和参三七是传统的抗血栓药物，具有显著的抗血小板聚集作用，且毒性小。冰片消炎、止痛起辅助作用。 强的松能抑制血管强烈扩张和一些血管活性物质造成的血管壁炎症，而减轻头痛。安定有利于降低神经的痛阈及消除精神紧张。 本治疗方案按偏头痛的发病机制，应用尼莫地平和复方丹参片的不同剂量，既作急性期治疗的主药，又作间歇期的预防治疗药，其疗效在急性期近于麦角胺制剂1，间歇期预防治疗略差于苯噻啶1，但没有麦角胺和苯噻啶较多的副作用。预防治疗的疗效超过单独应用尼莫地平的疗效3，尤其对病史在5年之内无家族史的病例疗效更好。本治疗方案的副作用少而轻，起效也较快，一年内复发率也低，治疗结果表明，本方案预防偏头痛，服药时间长比时间短的疗效显著。      王忠智（221003江苏省徐州市市级机关医院） 李巨林（江苏