阴道微生态的研究进展

1、 阴道微生态研究进展 上海交通大学附属第六人民 医院南院 妇产科 许光旭人类微生态分类人类微生态系统人类口腔微生态系统人类胃肠道微生态系统人类泌尿道微生态系统人类生殖道微生态系统人类皮肤微生态系统人类呼吸道微生态系统简介阴道微生态是人体生态系统中较为复杂而灵敏的一个系统, 在受到内源性和外源性因素影响时, 很容易改变。随着微生态学的迅速发展, 许多新的研究方法和技术出现, 为阴道微生态的研究提供了更多的诊断方法和治疗手段, 加深了人们对阴道微生态的认识。1阴道微生态系统l1.1研究历史l17世纪70年代, 荷兰人AntonyVanLeeuwenhoek发明了放大300倍的显微镜, 并在暗视野下

2、观察微生物形态、运动和分布情况l1890年, 德国人Albert Doderlein在正常妊娠妇女阴道内发现了Doderlein杆菌。l1955年Gardner和Dukes首先从非特异性阴道炎患者中分离出阴道嗜血杆菌, 因而称此病为阴道嗜血杆菌性阴道炎。l1983 年在斯德哥尔摩国际会议上选定了最为简明的名称细菌性阴道病(BV)1.2阴道微生态范畴l1.2.1阴道菌群正常妇女阴道中可分离出20余种微生物, 平均每个妇女可分离出6 8种微生物, 其中以细菌为主l阴道正常菌群包括:(1)乳杆菌、棒状杆菌、非溶血性链球菌、肠球l菌及表皮葡萄球菌等革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌l(2)加特纳菌、大肠埃希菌

3、及摩根菌等革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌l(3)消化球菌、消化链球菌、类杆菌、动弯杆菌、梭杆菌及普雷沃菌等专性厌氧菌l4)支原体及假丝醉母菌等。其中兼性厌氧乳杆菌是优势菌, 通常分离率可达50% 80%, 数量可达8 107ml-1 , 有的能产生H2 02 (过氧化氢), 在乳杆菌中占绝对优势, 而其他不产H2 02 的乳杆菌只占10%左右1.2.2阴道pHl正常生育年龄妇女的阴道pH在3.8 4.4, l维持正常的阴道pH是阴道健康的重要保证。1.2.3内分泌因素l雌激素、孕激素以及雄激素等均能影响女性l生殖道, 继而影响女性阴道微生态系统, 其l中以雌激素最为主要, 它对阴道菌群的构成、l阴

4、道pH值均起决定性影响1.2.4防御功能l女性生殖道局部解剖特点使其具有天然防御功能l局部免疫防御作用, sIgA, 少量T、B淋巴细胞和巨噬细胞 、甘露糖结合凝集素等2阴道微生态的影响因素l2.1阴道冲洗l2.2阴道微生物电势2.3其他因素l年龄、月经、性生活及避孕方式、抗生素l及免疫抑制剂的使用3阴道微生态的评价方法与指标l3.1诊断技术l3.1.1涂片、染色或不染色、镜检3.1.2细菌培养l通过细菌培养来判断阴道各种菌群的检出率, 比上述镜检更定量、更准确, 但这种方法价格贵3.1.3非细胞培养的基因技术l非细胞培养的基因技术与细菌培养相比有无法比拟的优越性, 能鉴定许多常规传统细菌培养

5、无法鉴定的细菌。国外相关报道显示, 在已鉴定的细菌性阴道病的阴道优势菌群中, 大多数为非纯培养的细菌, 如普氏菌属、埃氏巨型球菌属等3.1.4功能检测l功能检测指测定细菌的酶、代谢产物等, l对菌群及其功能状态进行诊断、评价3.1.5雌激素水平雌激素能促进阴道上皮基底层和旁基底细胞增生, 逐渐分化为中层细胞, 再生成表层细胞。随着体内雌激素水平的升高, 阴道上皮增生变厚, 表层角化细胞增多。通过阴道涂片, 经不同染色后观察阴道脱落细胞及细胞核的形态, 计数底层细胞、中层细胞、表层细胞及所占构成比, 评估阴道脱落细胞成熟度, 是诊断体内雌激素水平高低的简单可靠方法。3.1.6阴道pH值阴道pH值

6、的测定也是生殖系统健康与否的一个很好的观察指标。可采用精密pH试纸测定阴道上1/3处分泌物的pH。滴虫性阴道炎以及细菌性阴道病的pH升高, 而外阴阴道假丝酵母菌病则在正常范围内。3.1.7其他参数如H2O2 H2O2浓度与乳酸杆菌数量有关, 正常人阴道分泌物中H2O2浓度一般在2mol/L-1 , 如检测H2O2浓度2mol/L-1时, 提示阴道生态菌群遭到破坏。H2O2浓度的测定是分析阴道微生态是否正常的良好指标。3.2微生态诊断标准l现有文献尚未提供一种集合雌激素、阴道pH、阴道菌群等多项因素的综l合评分方法, 能较为全面、定量地评价女性某一阶段的阴道微生态的状态。l相关文献进行女性阴道微

7、生态的比较评价, 也多侧重于雌激素、阴道pH、l阴道菌群的单项比较。阴道清洁度可初步评价妇女的阴道微生态环境,分 、 、 、 4类, 前两者基本正常, 后两者考虑阴道炎症, 分类以白细胞为主, 辅以上皮细胞和阴道细菌数综合判断。现有的微生态评价体系常常通过描述阴道菌群的密集度、多样性、优势菌、机体炎症反应和病原菌等形态学方面, 结合阴道pH值、H2O2、白细胞酯酶等功能性指标对阴道微生态作全面评价, 以上任一指标出现异常, 均可视为微生态失调。l4微生态理念在阴道炎治疗中的应用l4.1感染治疗理念的历史变迁4.2抗生素的合理应用优点 是目前临床上治疗感染性疾病中应用最为广泛的一类药物, 也是生

8、殖道感染最常用的药物。抗生素的合理应用缺点 破坏了阴道正常菌群, 可致使出现大量具有耐药性的病原微生物及发生二重感染。目前临床上无症状的阴道炎患者是否需要用抗生素存在争议, 仅仅因为显微镜的发现而干扰内源性微生物群, 可能会导致原来被抑制的菌群选择性增殖, 这对于女性的阴道健康是有害的。4.3微生态疗法微生态评价体系可以快速诊断常见阴道炎症, 经治疗提供新的理念, 从以往杀灭微生物为主的治疗理念过渡到增加益生菌、恢复正常微生态环境为目的的新的治疗理念。4.3.1补充、恢复生理性细菌l乳酸杆菌的使用,减少和消灭了阴道的“空白”生态位。在杀灭致病菌的同时, 恢复阴道乳杆菌的主导地位, 维持正常阴道

9、微生态环境是治疗阴道炎的关键。l作为广谱抗菌因子, 乳酸杆菌及其代谢产物可刺激阴道黏膜细胞免疫功能, 提高局部免疫力, 抑制其他细菌的繁殖。,国外妇女一种防治阴道炎措施。近年国内也有使用乳杆菌制剂治疗多种阴道炎的报道。4.3.2替代治疗局部雌激素的使用 特别是老年性阴道炎, 现代医学认为本病发生发展的最根本原因是雌激素水平的降低。未来的趋势将是使用具有严格的局部作用, 而全身作用小甚至没有的雌激素药物。微生态疗法尚不能代替抗生素的使用, 从目前的研究资料结果看, 抗生素与微生物制剂合用对某些感染的治疗效果优于单用抗生素的治疗效果抗生素与微生物制剂合用的问题大多数微生态制剂为活菌制剂, 而抗生素, 尤其是广谱抗生素必然对微生态活菌制剂产生影响, 这似乎制约了微生态制剂的临床应用4.4阴道炎复发与微生态的重建临床上许多阴道炎治疗后复发, 这可能是使用抗生素治疗阴道炎后, 产生H2O2 的乳酸杆菌重建失败, 阴道微生态系统处于一种“空白”的不抵御状态所导致的。因此, 阴道炎治愈应当考虑阴道生态的重建, 恢复原有的阴道优势菌群和酸性环境, 这才是真正意义上的治愈。小 结生殖道感染是威胁人类生殖健康, 特别是妇女身心健康的