新版GMP解读资料

1、纠正和预防措施纠正和预防措施概念概念p纠正和预防措施（CAPA）是全面质量管理中的概念，是基于风险分析的质量控制工具p纠正和预防措施（CAPA）:是指对存在的或潜在的不合格原因进行调查分析，采取措施以防止问题再发生或避免发生的全部活动。 n不符合 (Nonconformity)：不满足规定的要求或不在预期范围内n纠正措施 (corrective action)：为消除已发现的不符合所采取的措施；n预防措施 (preventive action)：为消除潜在不符合所采取的措施理解p纠正和预防措施涉及影响产品质量和质量体系的各方面活动。没有纠正预防措施，质量保证体系就不可能正常运行和体现出有效性p

2、纠正和预防措施始于质量问题的识别，并包括采取措施以消除不合格原因，达到防止不合格问题再发生的目的 p纠正和预防措施为偏差处理提供了一种程序和方法，为变更控制提供了评估依据p采用纠正和预防措施能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解纠正和预防措施程序p信息采集：n审核生产质量管理活动，偏差、产品质量年度回顾分析； n检验不合格报告，超标结果、稳定性考察、质量检测趋势 ； n管理评审，企业自检、外部评审； n市场反馈，缺陷产品召回； n顾客意见，投诉。 p原因分析：调查与产品、过程和质量体系有关的不合格产生原因，即包括了合格品和不合格项，并记录调查结果 。在分析问题时可使用统计方法 p过程控制：为

3、避免问题再发生，应对有关过程和程序进行必要的控制p永久性更改 ：修改必要的工艺、方法、标准、规程或其它质量体系文件，从更本上解决问题 p确保将采取措施的有关信息提交管理高层评审p消除原因：确定所需的纠正措施，以消除不合格产生的原因。 不合格原因分析p不合格原因分析可能涉及但不仅限于以下方面 n设计和研究问题，包括设计不合理、研究不充分，如中药注射剂问题。 n生产和检验问题，包括生产违规、设备故障、工艺参数偏离、超标结果（OOS）、操作者、检验员不具备相应技能，缺乏培训等n原料和现场问题，如使用不合格原料或未经检验，标识不清造成混料或错投料等n仪器和环境问题，测试仪器未校准或与要求不适应，环境条

4、件不符合要求； 五个为什么分析法p问题：某颗粒剂两批颗粒颜色有明显差异p5个为什么: n为什么颜色不一致？有一批产品的干燥箱温度过高n为什么温度过高？干燥箱温度指示突然失灵,致使温度过高n为什么温度表失灵？已过校验期限，没有及时校验n为什么没有校验？车间没有提校验计划n为什么为什么没有提校验？车间新更换工艺员，不了解仪表校验要求CAPA目标要求p对某一个问题的补救性措施p针对于根本原因的整改措施，以了解偏差的根本原因并可能预防同一问题的再次发生 p防止同一潜在问题再次发生的预防性措施 纠正和预防案例p异常情况：片剂在制粒含量检验中不合格，含量仅达到调查结果：1、检查配制称量记录，物料平衡计算，

5、未发现问题 2、核对领料单、物料批号，与仓库A货位卡领料数量一致 3、对样品做鉴别分析确定，药品中混入了B成分 4、核对仓库B物料货位卡，发现缺少零头数量， 5、领料过程调查，药零头放在A货位，且只有数量标识，库管送药中混入了B药 分析改进：、零头产品标识不应只写数量，而应写明品名、规格、批号和数量 2、是不同品种不得混放，发料前要认真核对3、配料人员应仔细检查外包装状态，检查药粉外观颜色等 4、制粒人员在生产过程中认真符合原粉的外观等质量指标，发现异常及时反馈5、本批产品作不合格产品，对有关责任人员相应处理纠正和预防案例p异常情况:某颗粒剂铝塑复合袋密闭不严,稍加挤压即开口。 调查结果:1、铝塑复合袋密闭不严是由于热封压力及温度造成的 2、热封过程中前一卷铝塑复合膜用完后,更换同一厂家的复合膜后未重新调整热