乐卡地平-肾脏保护课件

1、盐酸乐卡地平盐酸乐卡地平Lercanidipine Hydrochioride 最佳肾脏保护最佳肾脏保护 天然缓释药物天然缓释药物 安全平稳降压安全平稳降压Lercanidipine Hydrochioride基本信息基本信息l原研厂家：原研厂家：意大利利康Recordati公司l1997年首先在荷兰上市，随后分别在年首先在荷兰上市，随后分别在欧欧洲、美洲、亚洲、非洲洲、美洲、亚洲、非洲等等地区九十多个地区九十多个国国家上市家上市。l欧洲第二大欧洲第二大CCBCCB药物药物l中国首仿厂家：中国首仿厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司 Lercanidipine Hydrochioride回顾：回顾

2、：CCB与肾脏保护与肾脏保护Lercanidipine HydrochiorideAngiotensin-Induced Vasoconstriction Reference: Hypertens Res Vol,19.No.1(1996)Lercanidipine Hydrochioride 第一、二代第一、二代CCB对肾脏的保护作对肾脏的保护作 用并不确切。用并不确切。 由于只能舒张入球小动脉，而无由于只能舒张入球小动脉，而无 法舒张出球小动脉，部分法舒张出球小动脉，部分CCB药药 物对肾脏甚至有损伤的风险。物对肾脏甚至有损伤的风险。Reference:Hypertension .2000

3、;35:775-779Effect of Calcium Antagonists on Glomerular Arterioles in Spontaneously Hypertensive RatsLercanidipine Hydrochioride 提供最佳肾脏保护的提供最佳肾脏保护的第三代第三代CCBLercanidipine HydrochiorideP0.05P0.05Lercanidipine,Log M乐卡地平高效均衡扩张入乐卡地平高效均衡扩张入/出球小动脉出球小动脉Reference: 1、 Hypertens Res Vol,19.No.1(1996)2、Maurizio

4、Sabbatini, et al. Hypertension 2000;35:775-779Lercanidipine Hydrochioride乐卡地平具有最强的抑制肾动脉平乐卡地平具有最强的抑制肾动脉平滑肌重构的作用。滑肌重构的作用。对照药物：马尼地平（manidipine）尼卡地平（nicardipine） 肼苯哒嗪（hydralazine）Lercanidipine HydrochiorideReference:The Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics Vol 294.No.3乐卡地平具有独立于降压作用的肾脏保护

5、功能乐卡地平具有独立于降压作用的肾脏保护功能Lercanidipine HydrochiorideReference: Dalla Vestra et al, Diab Nutr Metab 2004患者患者数量数量 64 66 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 (g/min) 基线基线 86.5 66.9 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率(g/min) 终点终点 69.0 47.2 (g/min) 基线基线 / 终点终点 -17.4 - 19.7 乐卡地平有效降低乐卡地平有效降低II II型糖尿病型糖尿病患者患者尿白蛋白排泄尿白蛋白排泄率率P0.0001Lercanidipine Hydrochio

6、rideLercanidipine HydrochiorideMA(mg/L) SCr(mol/L) BUN(mmol/L)联合用药：更佳肾脏保护联合用药：更佳肾脏保护Reference:依那普利联合乐卡地平对高血压早期肾损害患者的疗效观察重庆医学 2012年7月第41卷第21期Lercanidipine Hydrochioride同时舒张同时舒张入球入球/出出球小动脉球小动脉独立于降独立于降压作用的压作用的肾脏保护肾脏保护功能功能强力抑制强力抑制肾血管平肾血管平滑肌重构滑肌重构-乐卡地平乐卡地平 Lercanidipine提供最佳肾脏保护的提供最佳肾脏保护的 第三代第三代CCBLercani

7、dipine Hydrochioride天然长效降压天然长效降压安全平稳达标安全平稳达标第三代第三代CCB药物药物Lercanidipine HydrochiorideELYPSE研究结果：乐卡地平能显著降低收缩压和舒张压 Reference:Blood Pressure 2002; 11: 95-100100120160 BPmmHg080140180基线基线1个月个月3个月个月0406080100120 HR（Bmp）SBPDBPHRLercanidipine Hydrochioride乐卡地平适合单纯轻中度高血压患者乐卡地平适合单纯轻中度高血压患者收缩压下降 (mmHg)舒张压下降 (m

8、mHg)有效率乐卡地平 10-20mg, N=109氨氯地平 5-10mg, N=110乐卡地平疗效研究协作组乐卡地平疗效研究协作组, 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2003; 31(8):591-593.Lercanidipine Hydrochioride18.317.716.6乐卡地平（5mg/d）拉西地平（2mg/d）01020DBP mmHg硝苯地平控释片（30mg/d）Reference: Arch. Gerontol. Geriatr. 37 (2003) 203/212ELLE研究：乐卡地平降低老年患者血压研究：乐卡地平降低老年患者血压Lercanidipine Hydro

9、chioride乐卡地平分子结构乐卡地平分子结构独特的亲脂结构，使得乐卡地平与血管平滑肌具有最高的亲和力，药物释放平稳而且持久。Reference:Herbette LG, J Cardiovasc Pharmacol 1997Lercanidipine Hydrochioride钙通道钙通道细胞内细胞内细胞外细胞外Ca 2+1高血管选择性高血管选择性2高亲脂性高亲脂性与脂质双分子层与脂质双分子层紧密结合紧密结合4渐进持续阻断钙通渐进持续阻断钙通单次用药效果持续单次用药效果持续 24小时小时独特的膜控动力学独特的膜控动力学12343平缓释放至钙通道平缓释放至钙通道平稳起效平稳起效Lercani

10、dipine Hydrochioride硝苯地平控释片30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg非洛地平5mg乐卡地平乐卡地平10mg 成人成人乐卡地平乐卡地平10mg 老年老年乐卡地平：理想的谷峰比值乐卡地平：理想的谷峰比值谷峰比Meredith PA et al, J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (SA): S6-S8.Plendil US prescribing information, 1/98.Leonetti G et al, J Molec Cell Cardiol, 1998; 30: Abs. 254.Zanchetti A et al, J Hyp

11、ertens Suppl 1994;12(5): S23-27.Meredith P et al, J Hypert. 1993; 11(S1): S21-S26.Circo A et al, J of Cardiovasc. Pharmacol. 1997; 29(S2): S21-S25.20Lercanidipine Hydrochioride乐卡地平：卓越的平滑指数乐卡地平：卓越的平滑指数Omboni S et al, J Hypertens 1998; 16:1831-1838.Zannad F et al, J Hypertens 1999; 17: 1023-1032.Lerca

12、nidipine Hydrochioride *乐卡地平治疗后收缩压上升速率明显下降乐卡地平有效控制清晨收缩压骤升乐卡地平有效控制清晨收缩压骤升,降低晨峰事件降低晨峰事件*P0.05和治疗前相比Lercanidipine Hydrochioride不良反应最低的不良反应最低的CCBLercanidipine Hydrochioride 潮红踝部水肿头痛其他CCB改用乐卡地平换回其他CCBLeonetti G, et al, American Journal of Hypertension 2002;15:932-940.Borghi C et al, Blood Pressure 2003;1

13、2(S1):1-8.24Lercanidipine Hydrochioride 总结总结独特膜控动力独特膜控动力 天然缓释药物，天然缓释药物，24hr平稳降压平稳降压有效控制清晨高血压，血压控有效控制清晨高血压，血压控 制更安全制更安全不良反应最低的不良反应最低的CCB最佳肾脏保护最佳肾脏保护 同时均衡舒张入球同时均衡舒张入球/出球小动出球小动 脉，有效降低肾内压脉，有效降低肾内压强力抑制肾血管平滑肌重构强力抑制肾血管平滑肌重构独立于降压作用的肾脏保护功独立于降压作用的肾脏保护功 能能用法与用量用法与用量适用患者：各类轻中度原适用患者：各类轻中度原 发高血压的治疗发高血压的治疗使用剂量：初次接受乐卡地平治使用剂量：初次接受乐卡地平治 疗的高血压患者，推疗的高血压患者，推 荐使用剂量为荐使用剂量为20mg/ 天，血压达标后视患天，血压达标后视患 者体质或调整为者体质或调整为 10mg/天，餐前服用天，餐前服用Lercanidipine Hydrochioride注意事项：注意事项：1、由于其高度亲脂性，以及较短的半衰期，使得乐卡地平有效达、由于其高度亲脂性，以及较短的半