非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用

1、 论著非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用方建忠,梅其一,杨小男摘要:目的:探讨非典型抗精神病药合并抗抑郁药治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症的疗效和不良反应。方法:将75例患者随机平分为利培酮组(25例,奥氮平组(25例,奎硫平组(25例,均合并使用同样剂量的氟西汀。疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表(H AM D 、社会功能缺陷筛选量表(S DSS ,在治疗前及治疗1、2、4、8周各测定1次;并在治疗前及治疗8周测血常规、肝功能、体质量及治疗中出现的症状量表(TESS 、锥体外系反应量表(RSESE 。以H AM D 减分率评定疗效,比较3组的不良反应。结果:利培酮组、奥氮平组和奎硫平组的

2、显效率分别为44%、88%、76%,奥氮平组和奎硫平组的疗效要好于利培酮组。均未出现严重的不良反应,奎硫平组不良反应最小。结论:非典型抗精神病药合并氟西汀治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症疗效好,起效较快,安全,不良反应少。关键词:难治性抑郁症;非典型抗精神病药中图分类号:R74914文献标识码:A 文章编号:100523220(20070120036202Therapeutic effect of atypical antipsychotics on treatment 2refractory depression F ANG Jian 2zhong ,MEI Qi 2yi ,Y ANG X

3、iao 2nan.Department o f P sychosomatic Clinic ,Guangji Hospital ,Suzhou 215008,ChinaAbstract :Objective :T o explore the efficacy and side effect of atypical antipsychotics combining antidepres 2sants treating treatment 2refractory ,nonpsychotic depression.Method :The patients attending the study (n

4、 =75were randomized to three groups :risperidone (n =25,olanzapine (n =25or seroquel (n =25,and every group was combined with the same dose of fluoxetine for eight weeks.Hamilton depressive scale (H AM D ,s ocial disability screening schedule (S DSS ,were tested before treatment and after 1,2,4and 8

5、weeks.Blood routine ,hepatic func 2tion ,body weight ,treatment emergent sym ptom scale (TESS and rating scale for extrapyrarnidal side effects (RSESE were examined before and after treatment.Evaluate the efficacy with the decrease rate of H AM D scores and com pared all side effects am ong 3groups.

6、R esults :The response rates of risperidone group 44%,olanzapine group 88%,and seroquel group 76%,olanzapine group and seroquel group dem onstrated higher efficacy than risperidone group.N o se 2rious side effects were seen in these three groups ,and seroquel group showed the least adverse reaction

7、am ong all three groups.Conclusion :Antipsychotics combining antidepressants fluoxetine are dem onstrated efficacy ,fast onset of ac 2tion ,safe and few side effects in treating patients with treatment 2resistant ,non 2psychotic depression.K ey w ords :treatment 2refractory depression ;atypical anti

8、psychotics分别以非典型抗精神病药利培酮、奥氮平及奎硫平合并抗抑郁药氟西汀治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症,观察其疗效,报告如下。作者单位:215008江苏苏州市广济医院心身科1对象和方法111对象为2005年1月至2005年10月我院门诊及心身科住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准,年龄1865岁,性别不限;汉密尔顿抑郁量表17项(H AMD 217总分18分;至少经过2种或2种以上作用机制不同的抗抑郁药足量、足疗程(每种药物治疗时间6周,抑郁症状无明显好转;目前应用选择性52羟色胺(52HT 回收抑制剂类(SSRIs 治疗;患者知情同意。排除严重器质性疾病

9、、酒或药物依赖者;排除伴精神病性症状者,曾使用电休克治疗或抗精神病药者。共75例,随机分为利培酮组、奥氮平组、奎硫平组,每组25例。1.2方法3组患者分别服用利培酮、奥氮平及奎硫平,均合并使用氟西汀。采用H AMD 及社会功能缺陷筛选量表(S DSS 评定社会功能,于治疗前及治疗1、2、4、8周各测定1次。以治疗中出现的症状量表(TESS 、锥体外系反应量表(RSESE 评定不良反应,在治疗前及治疗8周各测定1次。同时查血常规,肝功能,体质量。以H AMD 减分率评估疗效,总分7分为痊愈,减分率50%为显著进步,25%49%为进步,<25%为无效。应用SPSS 11.0完成统计分析。分别

10、采用t 检验、2检验、方差分析等,界定值为=0.05。2结果2.13组一般资料比较(表13组间一般资料比较差异均无显著性(P 均>0105。治疗8周,利培酮组痊愈4例,显著进步763J Clin Psychol M ed ,2007,V ol 17,N o.1表13组患者一般情况比较(例数,%或( x±s项目利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25F值性别男14(56.013(52.09(36.02124女11(44.012(48.016(64.0例,进步12例,无效2例,显效率44%;奥氮平组分别为12、10、2和1例,显效率88%;奎硫平分别为12、7、5和1

11、例,显效率76%。奥氮平组和奎硫平组间差异无显著性,但均显著好于利培酮组。2.23组治疗前后H AMD评分及减分率比较(表2,表33组在治疗8周后H AMD评分及减分率均较治疗前有显著降低;奥氮平组在治疗1周后即较治疗前有显著改善,奎硫平组在治疗2周后有显著改善,而利培酮组则在治疗4周后有显著改善;奥氮平组和奎硫平组间差异无显著性。2.33组不良反应比较(表43组均仅有少数患者出现轻微的血象、肝功能表23组治疗前后H AM D评分比较( x±s时间利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25表33组治疗后H AM D减分率比较( x±s时间利培酮组(n=25奥氮平

12、组(n=25奎硫平组(n=25F值注:3组间比较,3P<0.05,33P<0.01表43组主要不良反应比较( x±s或(例数,%不良反应利培酮组(n=25奥氮平组(n=25奎硫平组(n=25F值体质量增33注:3组比较,33P<0.01和心电图异常,3组间差异无显著性。奎硫平组TESS总分显著较少,利培酮组RSESE总分显著较高;奥氮平组的体质量增分率显著较高,体质量增加值>6kg有2例,分别增加7.4kg和10kg。3讨论最初以非典型抗精神病药治疗抑郁症时,多为治疗伴精神病性症状的抑郁症患者,疗效均较理想,且不良反应相对少1,2。近年来人们以非典型抗精神病药

13、作为加强手段,治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症患者,发现疗效明显而快速35。本研究对照比较非典型抗精神病药利培酮、奥氮平和奎硫平合并氟西汀治疗难治性抑郁症,发现3组均取得了较好的疗效,治疗8周后利培酮组、奥氮平组和奎硫平组的显效率分别为44%、88%、76%,奥氮平组和奎硫平组的疗效要好于利培酮组。这可能与非典型抗精神病药能阻断中枢52HT2A/2C受体而提高SSRIs药的疗效有关6。也可能与SSRIs联合不同的抗精神病药对神经递质释放的不同影响有关。已有动物实验发现,利培酮与氟西汀联用仅对多巴胺(DA的释放有协同作用,不影响去甲肾上腺素(NE的水平。奥氮平与氟西汀联用对DA和NE的释放均有

14、增加。在显效时间上,奥氮平组在治疗1周后即有明显改善,奎硫平组在2周后有明显改善,而利培酮组则在治疗的4周后有显著改善。这可能与奥氮平和奎硫平的多受体拮抗作用有关,也可能与他们对睡眠结构的改善有关。3组均仅有少数患者出现轻微的血象异常、肝功能异常和心电图异常,3组的不良反应均较轻,奎硫平组的不良反应相对最小,与奎硫平对52HT2受体的结合率大于D2受体,对突出后膜D2受体亲和力低且快速解离,又没有对M胆碱能受体具有亲和力等药理特点有关。参考文献:1李霞,陆峥.非典型抗精神病药用于治疗难治性抑郁症J.国外医学精神病学分册,2003,30:1732176.2翟书涛.难治性抑郁症的治疗J.临床精神医学杂志,2001,11:3672369.3Ostroff RB,Nels on JC.Risperidone augmentation of SSRIs in major de2pressionJ.J Clin Psychiatry,1999,60:2562259.4K aplan M.Atypical antipsychotics for treatment of m ixed depressionand an