第二十章 抗慢性心功能全药ppt课件

1、慢性心功能不全慢性心功能不全(chronic cardiac insufficiency)主要病理生理基础主要病理生理基础心排血量不足心排血量不足心脏收缩性心脏收缩性收缩时收缩时的张力的张力收缩收缩速度速度心脏负荷心脏负荷前负荷前负荷后负荷后负荷肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统肾素肾素Renin）: 血容量降低或血容量降低或受体激动时由肾受体激动时由肾脏分泌。脏分泌。血管紧张素血管紧张素II(AngiotensinII): 引起血管收缩、引起血管收缩、心肌肥厚、心脏心肌肥厚、心脏重构。重构。醛固酮：减少尿醛固酮：减少尿量，增加血容量。量，增加血容量。心脏的代偿机制心脏的代偿机制心功能

2、不全者心功能不全者 心肌收缩力、心输出量心肌收缩力、心输出量 交感神经交感神经，迷走神经，迷走神经 心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力，外周阻力，外周阻力（代偿）（代偿） 舒张期舒张期，心肌肥大，后负荷，心肌肥大，后负荷 （失代偿）（失代偿） 心输出量心输出量交感神经系统交感神经系统临床症状临床症状左心室负荷左心室负荷左心衰竭、心室输出量左心衰竭、心室输出量左心淤血、回心血量左心淤血、回心血量肺循环淤血肺循环淤血呼吸困难、呼吸困难、咳嗽、肺水肿咳嗽、肺水肿高血压、高血压、二尖瓣关闭不全二尖瓣关闭不全右心室负荷右心室负荷右心衰竭、心室输出量右心衰竭、心室输出量右心淤血、回心血量右心淤血、回心血量体

3、循环淤血体循环淤血下肢水肿、内脏淤血下肢水肿、内脏淤血肿大、腹腔积液等肿大、腹腔积液等肺动脉高压肺动脉高压非强心苷类正性肌力非强心苷类正性肌力强心苷强心苷减负荷药减负荷药肾素肾素-血管紧张血管紧张素系统抑制药素系统抑制药利尿药利尿药血管舒张药血管舒张药1受体激动剂受体激动剂受体阻断药受体阻断药紫花洋地黄紫花洋地黄毛花洋地黄毛花洋地黄OOOOHOHCH3HCH3HC18H31O53 314141717BACD甾核甾核 不饱和内酯环三分子洋地黄毒糖三分子洋地黄毒糖(苷元的作用强度和时间）苷元的作用强度和时间） 苷元苷元(正性肌力正性肌力)C3 、C14、C17具具构型。构型。否则苷元失去否则苷元失

4、去强心作用。强心作用。1、强心苷口服吸收后可形成肝肠循环。、强心苷口服吸收后可形成肝肠循环。2、洋地黄毒苷在肝中代谢，肝药酶诱、洋地黄毒苷在肝中代谢，肝药酶诱导剂可促进其代谢。导剂可促进其代谢。3、主要经肾排泄，老年人及肾功不全、主要经肾排泄，老年人及肾功不全者易致中毒。者易致中毒。【体内过程】【体内过程】分类分类 长效长效 中效中效 短效短效 药物药物 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毒毛毒毛K K POPO吸收率吸收率% 90-100 50-90 3-30 % 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率蛋白结合率% 97 25 % 97 25 少少肝肠循环肝肠循环% 26 7 %

5、26 7 少少消除方式消除方式 肝代谢肝代谢 肾排泄肾排泄 肾排泄肾排泄 t1/2 5-7d 33-36h t1/2 5-7d 33-36h 21h21h心功能不全者心功能不全者 心肌收缩力、心输出量心肌收缩力、心输出量 交感神经张力交感神经张力 外周阻力外周阻力 心输出量心输出量正常人正常人 收缩血管收缩血管 提高外周阻力提高外周阻力 限制心输出限制心输出量的增加量的增加 作用机制作用机制 与增加心肌细胞内与增加心肌细胞内Ca2+Ca2+含量有关。含量有关。向肌球向肌球肌球蛋白肌球蛋白 作用机制作用机制 与增加心肌细胞内与增加心肌细胞内Ca2+Ca2+含量有关。含量有关。增敏压力感受器增敏压

6、力感受器增强窦房结对乙酰增强窦房结对乙酰胆碱的敏感性胆碱的敏感性心功能不全心功能不全 心肌收缩力、心输出量心肌收缩力、心输出量 交感神经张力交感神经张力 迷走神经活性迷走神经活性 心率心率 心输出量心输出量强心苷强心苷l强心苷减慢心率是其治疗心功能不全强心苷减慢心率是其治疗心功能不全的又一药效基础。的又一药效基础。l心率减慢可延长舒张期，增加静脉回心率减慢可延长舒张期，增加静脉回流，有利于提高心输出量，也使心脏获流，有利于提高心输出量，也使心脏获得更多的冠脉供血。得更多的冠脉供血。对神经系统的影响对神经系统的影响l降低肾素水平，减少血管紧张素降低肾素水平，减少血管紧张素IIII的分泌，的分泌，

7、降低外周血管阻力和醛固酮分泌，降低心降低外周血管阻力和醛固酮分泌，降低心脏负荷。脏负荷。l收缩血管，使外周阻力增加，但对心衰患收缩血管，使外周阻力增加，但对心衰患者，使外阻力不变或减少。者，使外阻力不变或减少。l对心衰患者有利尿作用，主要是由于增加对心衰患者有利尿作用，主要是由于增加心输出量。还能抑制肾小管心输出量。还能抑制肾小管Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶，酶，抑制抑制Na+Na+重吸收，排钠利尿。重吸收，排钠利尿。 临床应用临床应用 1 1、慢性心功能不全、慢性心功能不全CHFCHF）伴有机械性阻塞的伴有机械性阻塞的CHF(CHF(缩窄性心包炎缩窄性心包炎, ,严重二尖瓣狭窄

8、，心包积液几乎无效。严重二尖瓣狭窄，心包积液几乎无效。2 2、某些心律失常、某些心律失常心房纤颤：心房肌发生细微而不规则的心房纤颤：心房肌发生细微而不规则的纤维性颤动。纤维性颤动。400-600400-600次次/ /分分心房扑动：快速而规则的心房异位节律，心房扑动：快速而规则的心房异位节律，250-430250-430次次/ /分分房扑房扑房颤房颤fff 房颤：房颤：心房过多冲动传导至心室心房过多冲动传导至心室心室率过快心室率过快泵血功能泵血功能强心苷强心苷迷走兴奋迷走兴奋房室结传导房室结传导心室率过快心室率过快泵血功能泵血功能强心苷强心苷心房心房ERP扑动变颤动扑动变颤动房扑：房扑：心房扑

9、动更易传导至心室心房扑动更易传导至心室阵发性室上性心动过速：增强迷阵发性室上性心动过速：增强迷走神经兴奋性，降低心房自律细胞走神经兴奋性，降低心房自律细胞的自律性，中止室上性心动过速。的自律性，中止室上性心动过速。对室性心动过速不宜用强心苷，因对室性心动过速不宜用强心苷，因可引起心室纤颤。可引起心室纤颤。中毒防治中毒防治给药方法给药方法奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗药等能使地高奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗药等能使地高辛血药浓度提高，合用时应减量。辛血药浓度提高，合用时应减量。拟肾上腺素药可提高心肌自律性，使心拟肾上腺素药可提高心肌自律性，使心肌对强心苷的敏感性增高，而导致强心肌对强心苷的敏感性增高，而导致强

10、心苷中毒。苷中毒。排钾利尿药可致低血钾而加重强心苷中排钾利尿药可致低血钾而加重强心苷中毒。毒。【药物相互作用】【药物相互作用】常、低血压、胃肠道反应等。常、低血压、胃肠道反应等。磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP5-AMP肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药致心肌肥厚、致心肌肥厚、促生长、促生长、原癌基因表达原癌基因表达AT1受体受体ACE血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素肾素肾素醛固酮醛固酮致心肌肥厚、致心肌肥厚、纤维化、纤维化、心脏重构心脏重构ACEIAT1受体受体拮抗药拮抗药缓激肽缓激肽失活肽失活肽ACE血管收缩血管收缩血压血压保钠排钾保钠排钾血容量血容量血管舒张血管舒张血压血压利尿利尿主要用于轻度和中度心功能不全的主要用于轻