苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标影响的研究

1、苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标论著影响的研究管仁方(常州市新北区安家卫生院江苏常州213003【摘要】目的观察苦参素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗+苦参素和对照组(一般保肝治疗,治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标透明质酸(HA 、层黏蛋白(LN 、型前胶原(PC -和型胶原(C 。结果治疗组治疗后HA 、LN 、PC -和C 水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P <0.05或P <0.01。结论苦参素是能降低肝纤维化指标,有一定的抗肝纤维化作用。【关键词】苦参素肝纤维化乙肝病毒标志物Eff

2、ect of kwon i n one on li ver fi brosis i n d i ces i n pa ti en ts w ith chron i c hepa titis B.G UAN R en -fang .X inbeiqu Anjia Health Center ,ChangzhouJ iangsu 213003,China .【Abstract 】O bjecti ve To study the effect of kwoninone on liver fibr osis indices in patients with chr onic hepatitis B.M

3、 ethods Sixty patientswere random ly divided int o treat m ent gr oup (30cases with kwoninone and contr ol gr oup (30cases with conventi onal treat m ent .Serum levels of p recollagen type ,-type collagen,hyalur onic acid (HA and lam inin (LN were measured by R I A bef ore and after treat m ent .Res

4、ults After treat m ent,Serum levels of p recollagen type ,-type collagen,hyalur onic acid (HA and lam inin (LN in kwoninone treat m ent gr oup decreased significantly,while there was no difference a mong those of contr ol gr oup before and after treat m ent .Conclusi on The levels of cyt okines in p

5、atients with CHB can be decreased by treat m ent of kwoninone which has certain anti -fibr otic effect on liver fibr osis .【Key words 】K woninone;L iver fibr osis;Hepatitis B virus markers慢性乙型肝炎(CHB 尚无特效治疗,临床往往以抗病毒、保肝护肝治疗为主要的治疗措施,而忽视抗肝纤维化治疗。肝纤维化是肝硬化必经的病理过程,本研究以慢性乙型肝炎病人为研究对象,主要观察苦参素注射液对血清肝纤维化指标透明质酸(H

6、A ,层黏蛋白(LN ,型前胶原(PC -,型胶原(C 的影响,观察其抗纤维化的作用。1材料和方法1.1病例选择本院2005年6月至2007年6月住院的慢性乙型肝炎患者60例。随机分为治疗组30例,男性25例,女性5例,年龄1760岁,平均年龄(38±12岁,病程210年;对照组30例,男性24例,女性6例,年龄1659岁,平均年龄(36±13岁,病程312年。按2000年西安全国会议修定的病毒性肝炎防治方案标准诊断1,治疗组轻度10例,中度20例;对照组轻度11例,中度19例,两组患者的平均年龄、性别比例、平均病程、肝功能及肝纤维化指标等无显著差异,具有可比性。剔除标准:

7、失代偿期肝硬化,合并其他类型肝炎,糖尿病,高血压,冠心病及其他严重疾病者,孕妇或哺乳期妇女,试验前6个月内使用过或合并使用糖皮质激素、免疫调节剂及抗纤维化药物者。1.2治疗方案对照组常规应用一般保肝治疗甘草酸二铵胶囊(甘利欣、门冬氨酸钾镁等;治疗组给予一般保肝治疗基础上加用苦参素:苦参素注射液(宁夏绿谷药业有限公司生产600mg 肌内注射每日1次,疗程6个月。治疗前后分别抽取肘静脉血。立即分离血清置于-20冰箱保存。所有病例均完成疗程,无不良反应发生。1.3治疗指标血清肝功能指标:全自动生化检测仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT 、总胆红素(T B I L 、白蛋白(ALB 和凝血酶原(PT 。血

8、清肝纤维化指标:HA 、LN 、PC 、C 等,应用放射免疫法检测,试剂盒购自上海海军医学研究所。1.4统计学处理计量资料的各项指标均采用均数±标准差( x ±s 表示,使用SPSS 11.0软件包进行单因素方差分析及两两比较,P <0.05认为有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后肝功能比较治疗组治疗前与对照组治疗前AL T 、T B I L 、PT 、ALB 水平均无明显差异(P >0.05,两组治疗后AL T 、T B I L 、PT 水平较治疗前均明显下降(P <0.05或P <0.01,ALB 水平较治疗前明显升高(P <0.05,治

9、疗组治疗后与对照组治疗后AL T 、T B I L 、PT 、ALB 水平均无明显差异(P >0.05。见表1。表1两组治疗前后肝功能的比较( x ±s 组别时间例数ALT (U /L ALB (g/L T B I L (mol/L PT (s 治疗组治疗前30185.8±96.5#33.9±6.3#90.3±61.4#15.9±3.4#治疗后3071.4±47.4338.2±6.9332.1±24.5314.2±3.733对照组3084.2±57.6338.7±6.4333.6

10、±22.1314.5±3.033注:与对照组治疗前比较,#P >0.05;与治疗前比较,3P <0.05,33P <0.01;与对照组治疗后比较,P >0.05。24Journal of C linical and Experi m ental M edicine Vol .6,N o .12D ec . 20072.2两组治疗前后血清肝纤维化指标的比较治疗组与对照组治疗前HA、LN、PC、C水平无差异(P>0.05;治疗组治疗后HA、LN、PC、C水平较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01,而对照组HA、LN、PC、C水平治

11、疗前后比较无明显差异(P>0.05,治疗组治疗后HA、LN、PC、C水平明显低于对照组治疗后(P<0.05或P<0.01。见表2。表2两组治疗前后血清肝纤维化指标的比较( x±s组别时间例数HA(ng/m lLN(ng/m lPC(g/m lC(g/m l3讨论慢性肝炎肝纤维化的发生率为59.36%,肝纤维化患者25%40%最终将发展成肝硬化。当前肝活检组织学仍是纤维化评分的“金标准”,但因穿刺标本间差异大,肝活检难以全面、准确的判断纤维化程度。另外由于肝活检有一定的创伤性,患者接受程度差而限制了临床的广泛开展。因此,肝纤维化判定的血清学指标正受到重视2,其中反映细

12、胞外基质成分的血清纤维化指标HA、LN、PC、C在反应肝纤维化方面的意义已得到广大学者的认同3,其与肝纤维化病变程度呈正相关,可作为动态观察慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化病情变化及作为治疗研究疗效观察的指标,本研究以HA、LN、PC、C作为评价苦参素治疗效果的指标。目前国内外对治疗肝纤维化未能取得突破性进展,我国使用中药治疗肝纤维化,取得了一定成效。苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱,具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等生物学作用4。动物试验证明苦参素有抑制肝星状细胞增殖5与转移生长因子1的表达6,可以防治肝纤维化。本实验采用苦参素与对照组各治疗30例乙肝所致肝纤维化患者,疗程6个月,治疗前后检测

13、HA、LN、PC-、-C型胶原。结果表明两组治疗前后比较均有显著性差异,但治疗组治疗后与对照组治疗后比较显著降低,说明苦参素能更有效降低患者血清肝纤维化指标,具有较好的抗肝纤维化作用。其抗纤维化机制可能通过降低转化生长因子1(TGF-1及血小板活化因子(P AF水平从而抑制肝星状细胞(HSC活化,减少细胞外基质(EC M分泌,改善肝脏微循环,最终达到抗纤维化的目的7,8。总之,我们的研究表明苦参素能改善和控制慢性乙型肝炎患者纤维化进程,下调肝纤维化指标,具有一定的抗肝纤维化的作用。但上述研究病例较少,其确切疗效有待进一步深入观察。参考文献1中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会.病毒性肝炎

14、防治方案J.中华传染病杂志,2001,19(1:55-61.2孔宪涛.肝纤维化的早期诊断J.中华肝脏病杂志,2000,8(4:241-242.3蔡卫民,郑敏,翁红雷,等.慢性肝炎患者血清纤维化指标的检测及其意义J.中华内科杂志,2001,49(7:19-22.4李丹,王平全,张楠森.苦参碱类生物碱的研究进展及临床应用J.中草药,1996,27(5:308-311.5李继强,陆伦根,华静,等.氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响J.上海医学,1999,22(10:598-599.6朱,宋健,张兴荣,等.苦参素对成纤维细胞增殖、形态学及转化生长因子1的影响J.中国新药与临床杂志,2000,19(6

15、:461-463.7Taniguchi H,Kat o N,O tsuka M,et al.Hepatitis C virus core p r oteinup regulates transf or m ing gr owth fact or-beta1transcri p ti onJ.J Med V ir ol,2004,72(1:52-59.8池肇春.实用临床肝脏病学M.北京:中国医药科学出版社,2000:226-227.(收稿日期:2007-10-22(上接第41页参考文献1缪晓辉.合理应用干扰素治疗慢性乙型肝炎-2002年干扰素治疗慢性乙型肝炎专家研讨会会议纪要J.中华传染病杂志,

16、2002,20(5:65-66.2余小虎,朱金水,朱祖明,等.氧化苦参碱治疗乙型肝炎的研究J.胃肠病学和肝脏病学杂志,2004,13(5:485-487.3郑荣琴,吕明德,苏中振,等.超声评价肝脏炎症及纤维化程度的指标筛选J.中国超声医学杂志,2002,18(1:23-25.4Lok AS,Me Mahon BJ.Chr onic hepatitis B:up-sate of recommendda2ti onsJ.Hepat ol ogy,2004,39(3:857-861.5L ia w YF,Leung N,Guan R,et a1.A sian-Pacific consensus state menton t