中药酚性化合物的抗肿瘤机制及制备方法

1、中药酚性化合物的抗肿瘤机制及制备方法 【摘要】 酚性化合物是许多中药的有效成分，具有抗肿瘤作用。其作用机理为抗氧化作用，抗细胞增殖，诱导细胞调亡，干预细胞转导和增强抑癌基因表达，干预细胞周期等。利用现代分离技术可将其提取并纯化。就酚性化合物抗肿瘤机理和提取纯化方法进行综述。 【关键词】 酚性化合物；抗肿瘤机制；制备方法；综述Abstract：Phenolic compounds，the effective fraction in many Traditional Chinese Medicines，have significant antitumor effects. The mechanis

2、m are antioxidation，cell proliferation suppression，apoptosis induction，cell signal transduction disturbing and tumor suppression gene activity enhancing，cell cycle disturbing etc.By modern separation technology，they can be extracted and purified.In this article recent research progress in antitumor

3、mechanism and preparative method of phenolic compounds was reviewed.Key words：Phenolic compounds；antitumor mechanism；preparative method；review 酚性化合物存在于多种植物性中药中，在抗肿瘤中药中普遍存在，如葛根、黄芩、金银花、独活、厚朴、银杏、黄芪、虎杖、藤梨根等均含有多酚。酚性化合物主要包括黄酮类、香豆素、木脂素等，它们具有显著的抗肿瘤活性。1 酚性化合物的结构特点 黄酮类化合物的基本母核早期指2苯基色原酮，近年来泛指2个苯基通过3碳链相连形成的化合物，

4、即具有C6C3C6基本骨架。它们是一类多酚化合物，每个苯环上可连接上取代基，取代基多为羟基、糖基或多糖，如黄酮、黄酮醇、异黄酮、查耳酮及它们的二氢衍生物和黄烷醇、花青素、槲皮素等。它们具有显著的抗肿瘤活性，因其苯环上取代基不同，其抗癌、抗氧化等作用效果差别很大。B环上有一邻位酚结构和饱和的C环显示出最强的抗肿瘤活性1。含有黄酮类化合物的中药材有葛根、黄芩、枳壳、陈皮、山楂、蒲黄、丹参、川芎、银杏、甘草等。木脂素是一类生物调节物质，可分为游离的脂溶性木脂素和含配糖体的水溶性的木脂素。它属于苯丙素类，结构中含有一个或多个苯丙素。它对小细胞肺癌、白细胞癌、淋巴肉瘤、神经胶质瘤、霍杰金氏症等多种癌症有

5、特殊疗效2。含木脂素的中药有厚朴、五味子等。香豆素的化学名称为苯并吡喃酮，或1，2-苯并吡喃酮。香豆素可看作是邻羟基肉桂酸的内酯，具芳香气味。根据环上取代基及其位置的不同，常将香豆素分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等。含香豆素的中药有独活、茵陈等。香豆素具有较强的抗肿瘤作用3。2 抗肿瘤机制2.1 抗氧化作用 活性氧可以损伤DNA，细胞在DNA损伤未修复或错误修复的条件下分裂从而引起突变的发生，如果突变发生在某些重要的基因上时则会引起肿瘤的发生。而酚性化合物都有个共同的特性就是含有酚羟基，酚性化合物中的酚羟基能够与自由氧作用。酚性化合物的抗氧化作用机制为：作用于与自由基有关的

6、酶；阻断自由基链的传递；与诱导氧化的过渡金属离子络合4。2.2 阻断细胞周期，抗细胞增殖作用 肿瘤是细胞无限增殖的结果。芹菜素（apigenin）具有诱导C50和308小鼠皮肤细胞和人白血病细胞（HL-60）周期停止于G2/M期的作用，此作用于除去芹菜素2小时后可逆转5。2.3 抑制DNA合成，破坏DNA结构 参与DNA合成过程的许多酶都可能成为酚性化合物抗肿瘤作用的靶点，这些酶的抑制剂在一定的程度上可以阻断DNA的合成。如柚皮苷（naringin）能阻止藻毒素（algal toxins）和微胞藻素（microcystinLR）对肝细胞角蛋白细胞骨架过度磷酸化和破坏作用6。2.4 干预细胞信号

7、转导 酚性化合物能抑制细胞信号转导过程中的酪氨酸蛋白激酶（TPK）和蛋白激酶C（PKC）的活性。TPK能诱导肿瘤发生，它能激活PKC和诱导原癌基因表达。有人对14种黄酮类化合物抑制信号转导和细胞转化相关的酶磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）活性的作用进行了研究。结果发现，抑制作用大小顺序：杨梅黄酮藤黄菌素芹菜苷配基漆树黄酮槲皮素7。黄酮类化合物的结构与它们对激酶的抑制作用强度有关，一些黄酮类化合物既能抑制PKC，也能抑制EGFR的TPK活性。构效分析发现，B环上羟基的位置和数量以及C2C3键的饱和度是黄酮类化合物抑制PI3K活性大小的重要因素8。2.5 诱导细胞凋亡 有人9发现，芹菜苷配基、藤黄素和

8、槲皮素能使肿瘤细胞C3H10T1/2CL8细胞P53堆积和细胞凋亡，凋亡发生在细胞周期的G2/M时相外，G2/M停止呈P53依赖性，成纤维细胞P53敲除后此作用就不会发生。这些黄酮诱导凋亡的作用大小依次为芹菜苷配基槲皮素杨梅黄酮山奈黄素。甘草查尔酮A、黄芩配基均有促进细胞凋亡的作用10。2.6 促进抑癌基因表达和抑制癌基因表达 槲皮素能抑制Kras，Hras和Nras基因表达，使癌基因产物表达量降低11。槲皮素还能降低大肠癌细胞系和原发性结直肠癌组织稳态的P21ras蛋白水平，呈时间和剂量依赖关系，10molL1的槲皮素处理细胞24h后，P21ras蛋白表达降低了50%。3 酚性化合物的提取和

9、分离纯化3.1 提取方法 3.2 分离纯化 酚性化合物的分离纯化方法很多，有柱层析、薄层层析、溶剂萃取以及近年来的高效液相色谱（HPLC），气相色谱等，在此介绍几种可工业化生产的方法。【参考文献】 1 黄华艺，查锡良.黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展J.中国新药与临床杂志，2002，7（21）：428.2 潘晓辉，王琳，等.鬼臼类木脂素抗肿瘤药物的研究进展J.安康师专学报，1999，9（11）：48.3 Mizuno A，Takata M.Structures of new coumarins and antitumorpromoting activity of coumarins from A

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