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文档简介
1、免疫组化指标的意义免疫组化指标的意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记, 全套4项:P-gP,GST,TOPO n, Ki-67。2、乳癌免疫组化耐药预后标记,全套7项:P-gp , GST11 , TOPO n, Ki-67 , ER, PR, C-erbB-2。3、意义:标记物-作用-阳性部位-临床意义 多药耐药基因蛋白(P-Gp )-药泵作用-胞膜/ 胞浆-阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿 霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蔥醌、长春花 碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶(GST n )-解毒作用-胞浆 -阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、 顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁
2、。拓扑异构酶n( topo n)-靶点作用-胞核-阳 性率越高,对下列药物越有效:蔥环类抗生素和 鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、 新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。 阳性率高者对VP16尤其有效。雌激素受体(ER)-性激素作用-胞核-阳性率 越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。孕激素受体(PR)-性激素作用-胞核-阳性率越 高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高,肿 瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也 阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高,肿瘤 增殖越快,恶性程度越
3、高。Ki-67为细胞增值的一种标记,在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达,GO期缺如,其和许多 肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。 PCNA(增埴细胞核抗原)。CEA多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤)基因是 肿瘤抑制基因,调节细胞周期。P53在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预 后约差。野生型半衰期很短nm23是转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移 呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细 胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性 肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明,nm23蛋 白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相 对较长 E-Ca , E
4、钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨 膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破 坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 (雌激素调节蛋白),其表达和 ER表达有 关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。CK18,低分子量角蛋白,主要标记各种单层上 皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用 于腺癌诊断。CK19,分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊 断,肝细胞不表达,而胆管为阳性反应CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮 肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、 子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列 腺、胃肠道上皮阴性。Villin绒毛蛋
5、白,在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌 和胆管癌组织中有很高的表达率,而具有明显腺 样结构的肿瘤上没有villin表达,如果在转移癌 组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色, 则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性, 和预后相关。MDR多药耐药基因TS胸苷合成酶,是5-FU重要作用靶点,如果 其高表达,阳性反映+以上,提示肿瘤细胞对 5FU耐药。Syn突触素神经组织标志S-100神经组织标志,存在于神经组织,垂体、 颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织, 常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊 断。NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断SMA平滑肌肌动蛋
6、白,标记平滑肌CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44S和CD44v两大类。CD44s主要作为透 明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和 转移。而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易 转移性。bcl-2 :耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多 数抗癌药物/放射治疗耐受。肿瘤相关抗原72仃GA72)多种恶性上皮性肿 瘤表达TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠 癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通 常TGA72阴性。TGA72抗体用于乳腺癌的研 究较多,其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转 移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40,是 一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上皮细胞 的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733表达,尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok 等采用
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