第三章制药卫生中药药剂学

1、 掌握制药卫生的重要性；物理灭菌法 熟悉制药卫生基本要求和染菌途径及其除菌方法；熟悉洁净室净化标准及适用范围 了解中药制剂的卫生标准；无菌操作等第一节第一节 概概 述述 制药卫生主要论述制药卫生主要论述药剂微生药剂微生物方面的要求物方面的要求及达到要求及达到要求所采取所采取的措施和方法的措施和方法。第二节第二节 制药环境的卫生管理制药环境的卫生管理 厂区环境 选址自然环境好、无污染地区选址自然环境好、无污染地区 厂区绿化等厂区绿化等 厂区布局 根据气候、工艺等进行科学规划根据气候、工艺等进行科学规划 厂房设计和设施要求 按工艺流程及洁净级别要求按工艺流程及洁净级别要求 人流、物流分开人流、物流

2、分开厂区规划：总体设计厂房设计：工艺流程物料人员净化厂房设施： 空气洁净技术空气洁净技术 创造洁净空气环境的技术创造洁净空气环境的技术 空气洁净度空气洁净度 洁净环境中空气的含尘（微粒）的程度洁净环境中空气的含尘（微粒）的程度 空气洁净级别空气洁净级别 以单位体积空气中含粒径以单位体积空气中含粒径0.5m的微粒的最大的微粒的最大允许粒数来确定允许粒数来确定空气洁净技术发展简史空气洁净技术发展简史 19世纪中叶 洁净室概念洁净室概念 手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染 19世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒 20世纪初，美国航空仪表生产中，“控制

3、装配区”，过滤空气 1940，美国创建第一座洁净室“洁白的工作室” 1950，高效空气粒子过滤器问世，里程碑 1961，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令203 1963，洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209世界最通行、最著名世界最通行、最著名基于层流概念基于层流概念奠定了各种洁净室标准的基础奠定了各种洁净室标准的基础 发展过程发展过程 20世纪世纪40-50年代，大量电子仪器失灵年代，大量电子仪器失灵 60年代，宇航技术对电子元件的要求年代，宇航技术对电子元件的要求 70年代，集成电路大生产年代，集成电路大生产 80年代，超大规模集成电路发展年代，超大规模集成电路发展洁净度级别 悬浮

4、粒子最大允许数/立方米（静态） 悬浮粒子最大允许数/立方米（动态）0.5m5m0.5m5mA3,520203,50020B3,52029352,0002,900C352,0002,9003,520,00029,000D3,520,00029,000不作规定不作规定洁净度级别 浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4h表面微生物接触碟（55mm）cfu/碟手套5指手套 cfu/手套A1111B10555C1005025 -D 200100 50 -人员净化人员净化洁净区的卫生管理洁净区的卫生管理物流净化等物流净化等第三节第三节 灭菌方法与灭菌操作灭菌方法与灭菌操作基本概念基本概念灭菌工艺有

5、关参数及相关性灭菌工艺有关参数及相关性D值Z值F值F0值无菌保证水平D：微生物的耐热参数微生物的耐热参数 微生物的死亡为一级动力学过程 D值：一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物减少90%（即下降一个对数单位）所需时间(min) 0 t2.303t(lgN - lgN)kt0ktlgN = lgN 2.30302.3032.3032.303Dt(lgNlgN )(lg100lg10)kkkt z：灭菌温度系数灭菌温度系数Z值值: 降低一个降低一个logD值所需升高的温度数。值所需升高的温度数。单位单位：度：度Z值也可以看作灭菌时间减少到原来的值也可以看作灭菌时间减少到原来的1/10所需所需升高的温

6、度值。上式重排：升高的温度值。上式重排： 上式的意义为，上式的意义为，Z值一定时，以温度值一定时，以温度T1灭菌所灭菌所产生的灭菌效果与温度产生的灭菌效果与温度T2灭菌效果相同，所灭菌效果相同，所相当温度相当温度T2灭菌的时间。灭菌的时间。1221TTZlgDlgDZTTDD211012 F F值值: :在一定温度下，给定在一定温度下，给定Z Z值所产生的灭菌值所产生的灭菌效果，与设计的参比温度效果，与设计的参比温度T T0 0给定给定Z Z值所产生值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（的灭菌效果相同时所相当的时间（minmin）. .0T TZFt 10 F F0 0值值: : 为一定灭菌温

7、度（为一定灭菌温度（T T）、）、 Z Z值为值为1010产生的灭菌效果与产生的灭菌效果与121 Z121 Z值值10 10 产生的产生的灭菌效力相同时所相当的时间灭菌效力相同时所相当的时间. .T 121100Ft 10 举例举例1 1： 灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度 F F0 0值表示上述灭菌效果等于值表示上述灭菌效果等于121121热压灭菌热压灭菌8.508.50分钟产生的分钟产生的灭菌效果。灭菌效果。F F0 08.0时间时间0123.41424344温度温度100102104106.108106102100T 121100(100 121)/10(102 121)

8、/10(104 121)/10(100 121)/100Ft 10F1101010.108.5(min) F F0 0值：可看作相当于值：可看作相当于121121热压灭菌时，杀热压灭菌时，杀灭物品中全部微生物所需时间。灭物品中全部微生物所需时间。6 0 0121 F = D( lgNlg10) F0值对验证灭菌效果有重要意义 对温度的变化敏感对温度的变化敏感 将将T T与与t t统一在一个参数中统一在一个参数中 将不同灭菌将不同灭菌T T计算到相当于计算到相当于121湿热灭菌时的湿热灭菌时的效力效力, ,可作灭菌过程的比较参数可作灭菌过程的比较参数 USP/Ch.PUSP/Ch.P 输液剂灭菌

9、输液剂灭菌F08，为确保灭菌效果，实际操作应将计为确保灭菌效果，实际操作应将计算的算的F0增加增加50% 6 0 0121600 F = D( lgNlg10)F2.4 (lg200lg10 )F19.92(min)举例举例1 1： 含有含有200200个嗜热脂肪芽孢杆菌的个嗜热脂肪芽孢杆菌的5 5葡萄糖水葡萄糖水溶液蒸汽灭菌，以溶液蒸汽灭菌，以121 121 热压灭菌时，热压灭菌时，D D值值为为2.42.4分钟，求分钟，求 F F0 0值值灭灭 菌菌 参参 数数 意意 义义D D值值微生物杀死微生物杀死90%90%所需的时间所需的时间Z Z值值衡量温度对衡量温度对D D值影响值影响F F值

10、值比较不同灭菌温度的灭菌效果比较不同灭菌温度的灭菌效果F F0 0值值1.F1.F0 0值是值是F F值的特定值值的特定值2.F2.F0 0值是最重要的灭菌参数值是最重要的灭菌参数 热压灭菌常用参数热压灭菌常用参数温度温度 表压表压(kPa)时间时间(min)11568.630121.598.020126.5137.215热压灭菌容器操作注意热压灭菌容器操作注意 使用前认真检查设备的完好性 灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果应从待灭菌物品到达预定温度时算起 灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80 以下时才能将灭菌器门全部开启隧道式微波微波干燥灭菌

11、灭菌机微波微波液体灭菌机液体灭菌机微波微波药丸药丸干燥灭菌灭菌机环氧乙烷环氧乙烷无色醚样臭味气体，沸点10.8，沸点以下为无色透明液体，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90); (CH2)2O:Freon(12:88)扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂；用于对热敏感的药物等的灭菌；时间长，费用贵。过氧乙酸过氧乙酸0.5%溶液用于空气（喷雾30ml/m3）等消毒，临用前配制本品广谱、高效、速效，毒性低，苯酚苯酚（石炭酸）（石炭酸） 35% 地面、墙壁喷撒甲酚皂溶液甲酚皂溶液（来苏尔）（来苏尔） 5100% 地面、墙壁喷撒40%甲醛溶液甲醛溶液（福尔马林）（福尔马林）20ml/m3

12、加热蒸发,612h粘膜强烈刺激乳乳 酸酸1ml/m3加热蒸发0.51h无毒苯扎溴铵苯扎溴铵1/10001/2000溶液喷撒丙二醇丙二醇1ml/m3加热蒸发不挥发，不易燃第四节第四节 防防 腐腐 防腐 防止微生物污染防止微生物污染 预防措施预防措施 选用防腐剂选用防腐剂 防腐 防止微生物污染防止微生物污染 预防措施预防措施 选用防腐剂选用防腐剂 防虫 防止害虫危害防止害虫危害 杜绝虫源杜绝虫源 物理防虫物理防虫 化学防虫化学防虫常用防腐剂常用防腐剂1名称名称性质性质常用浓度常用浓度(%)(%)应用特点应用特点抑菌效力抑菌效力苯甲酸苯甲酸/钠钠Benzoic Acid白色，无臭或微臭0.1-0.25抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降对霉菌作用强山梨酸山梨酸Sorbic Acid白色或微黄色结晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，极微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.