抗肾上腺素药ppt课件

1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第一节 受体阻断药肾上腺素作用的翻转AdrAdr酚妥拉明一、1、2受体阻断药(一)短效受体阻断药酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林, 立其丁 regitine)【药理作用】 血管扩张, 血压下降 与阻断受体和直接松弛血 管平滑肌有关 兴奋心脏 与阻断突触前膜2受体和反射性兴奋交感神经有关。 具有拟胆碱和组胺样作用。 【用途】血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎.拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死。诊治嗜铬细胞瘤,治疗休克心力衰竭,【不良反响】 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多、心动过速和体位性低血压。(二二)长效长效受体阻断药受体阻

2、断药酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺，苯苄胺 dibenzyline) 对对受体阻断作用强而耐久。受体阻断作用强而耐久。 用于治疗血管痉挛性疾病用于治疗血管痉挛性疾病, 血栓闭塞性脉管血栓闭塞性脉管炎炎,感染感染 性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压。性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压。二、二、1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。 坦洛新坦洛新tamsulosin 构造与其他构造与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为约为9 15h，对，对1A受体的阻断作用明显强于对受体的阻断作用明显强于对1B

3、受体受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此以为由此以为1A受体受体亚型能够是控制前列腺平滑肌最重要的亚型能够是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型受体亚型)。 研讨阐明研讨阐明1A受体主要存在于前列腺，而受体主要存在于前列腺，而1B受体主受体主要存在于血管，所以虽然非选择性要存在于血管，所以虽然非选择性受体阻断药酚苄明、受体阻断药酚苄明、选择性选择性1受体阻断药如哌唑嗪和受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心

4、悸，哌唑嗪影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新那么对心率和血压无明显影响。降低血压，而坦洛新那么对心率和血压无明显影响。第二节第二节 受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】1 受体阻断作用：受体阻断作用：1心血管系统心血管系统心脏：全面抑制心脏功能心脏：全面抑制心脏功能1 HR，心房和房室结的传导，心房和房室结的传导，心，心收缩力收缩力； 心输出量心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量血管：收缩。肝、肾、骨骼肌、冠状血管血管：收缩。肝、肾、骨骼肌、冠状血管血流量减少。血流量减少。 2 2受体阻断；心脏抑制致受体阻断；心脏抑制致交感神经反射性兴奋。交感神经反射性兴奋

5、。血压：下降。血压：下降。2支气管：支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘3代谢：脂肪分解1 3 肝糖原分解1 24抑制肾素释放。2.内在拟交感活性内在拟交感活性ISA: 吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；吲哚洛尔，醋丁洛尔；利血平；ISA较强的药物在临床运用时，其抑制心收较强的药物在临床运用时，其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，普通较缩力，减慢心率和收缩支气管作用，普通较不具不具ISA的药物为弱。的药物为弱。3.膜稳定作用：细胞膜对离子的通透性。普膜稳定作用：细胞膜对离子的通透性。普萘洛尔。萘洛尔。【用途】【用途】 过速型心律失常过速型心律失常心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死高血压高血压充血性心力

6、衰竭充血性心力衰竭甲状腺机能亢进等甲状腺机能亢进等其他：嗜铬细胞瘤；肥厚性心其他：嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化肌病；偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血等。的上消化道出血等。【不良反响】普通的不良反响：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道病症心血管反响：窦性心动过缓，房室传导阻滞，心衰；外周血管收缩痉挛雷诺症，间歇跛行。支气管痉挛 反跳景象低血糖1 1、非选择性、非选择性受体阻断药受体阻断药1 1无内在活性无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、索他洛尔2 2有内在活性有内在活性 吲哚洛尔、阿普洛尔吲哚洛尔、阿普洛尔2 2、选择性、选择性11

7、受体阻断药受体阻断药 1 1无内在活性无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔2 2有内在活性有内在活性 醋丁洛尔醋丁洛尔3 3、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、卡维地洛(carvedilol)(carvedilol) 分类分类 1 1、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。、左旋体，非选择性，无内在活性，有膜稳定性。2 2、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利、脂溶性高，口服吸收良好，首关效应明显生物利用度低用度低30%30%。易透过血脑屏障；体内过程个体差。易透过血脑屏障；体内过程个体差别大，剂量需求个体化。别大，剂量需求个体化。3

8、3、阻断、阻断受体：心率受体：心率，心收缩力，心收缩力输出量输出量，冠，冠脉流量脉流量，心肌耗氧量，心肌耗氧量，肾素，肾素，支气管及血管，支气管及血管平滑肌张力平滑肌张力。长期运用可呵斥肾血流量。长期运用可呵斥肾血流量。 临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。功能亢进等。4 4、 诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动诱发急性心力衰竭、可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。病人长期运用后忽然停用，过缓、房室传导阻滞等。病人长期运用后忽然停用，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧。糖可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧

9、。糖尿病人慎用。尿病人慎用。普萘洛尔普萘洛尔(propranolol；心得安，；心得安，inderal)1 1、脂溶性较差，生物利用度约、脂溶性较差，生物利用度约35%35%，有明显的首，有明显的首关效应。难以进入中枢。血药浓度的个体差别比普关效应。难以进入中枢。血药浓度的个体差别比普萘洛尔小。萘洛尔小。2 2、长效，、长效，t1/2t1/2约约20h20h。普通只需一天服药一次即。普通只需一天服药一次即可。肾功能减退可。肾功能减退3 3、药理作用、临床运用、不良反响及忌讳证与普、药理作用、临床运用、不良反响及忌讳证与普萘洛尔类似。用于高血压、心绞痛、心律失常、甲萘洛尔类似。用于高血压、心绞痛

10、、心律失常、甲亢等，也用于室上性心律失常的预防。亢等，也用于室上性心律失常的预防。纳多洛尔纳多洛尔nadololnadolol1、本品口服吸收良好，生物利用度约50%。不易进入中枢。2、受体阻断作用显著强于普萘洛尔。3、药理作用、不良反响及忌讳证与普萘洛尔类似。4、部分给药可降低眼内压减少睫状体房水的产生，治疗慢性青光眼或眼内压升高。疗效与毛果芸香碱类似，副作用少，无缩瞳和调理痉挛作用。但起效慢。噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol(timolol；噻吗心安；噻吗心安) )1、有内在活性，膜稳定作用弱。2、脂溶性中等，口服几乎完全吸收，生物利用度高达8590，血浆半衰期约4h。3、吲哚洛尔的运用同

11、普萘洛尔，副作用相对要少。其降低心率、抑制心肌收缩功能及肺功能损害均较普萘洛尔为少。吲哚洛尔吲哚洛尔pindololpindolol1、选择性阻断1受体。低剂量时，抑制心脏，对血管及支气管的影响较小，对胰岛素分泌无影响。糖尿病及哮喘病人运用相对比较平安。平安性比普萘洛尔高。2、本品口服吸收快，但不完全，生物利用度约50。可透过胎盘屏障，也可进入乳汁，但不易透过血脑屏障，进入脑内很少。3、长效， t1/2 58h。作用耐久。4、临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。阿替洛尔阿替洛尔atenololatenolol1、选择性1受体阻断剂，但选择性不如阿替洛尔。无内在活性及膜稳定作用。2、本品脂溶性

12、高，生物利用度仅40%。易透过血脑屏障和胎盘屏障，乳汁中药物浓度显著高于血药浓度。血药浓度个体差别大。留意剂量需个体化。3、临床用途及不良反响与阿替洛尔类似。4、 多梦、听力下降、关节痛等不良反响。美托洛尔美托洛尔metoprololmetoprolol1 1、四种异构体的混合体，阻断、四种异构体的混合体，阻断及及受体：受体：1212；112 2、降压时外周血管阻力减低，心脏每博输出量根本不、降压时外周血管阻力减低，心脏每博输出量根本不变。对支气管平滑肌的作用不明显哮喘病人。变。对支气管平滑肌的作用不明显哮喘病人。3 3、生物利用度低。本品可透过胎盘屏障，也能进入乳、生物利用度低。本品可透过胎

13、盘屏障，也能进入乳汁，但较少进入脑组织。汁，但较少进入脑组织。4 4、拉贝洛尔口服给药用于高血压治疗，静注用于严重、拉贝洛尔口服给药用于高血压治疗，静注用于严重高血压或高血压危象。高血压或高血压危象。5 5、不良反响有疲倦、眩晕、胃肠道反响、体位性低血、不良反响有疲倦、眩晕、胃肠道反响、体位性低血压等。压等。拉贝洛尔拉贝洛尔labetalollabetalol阿罗洛尔arotinolol阿尔马尔 Almarl 1、具有、受体阻滞作用，二者作用强度之比为1：8。适度的受体阻断使外周血管阻力下降，防止反射性交感神经张力增高而影响降压效果。 2、降压，抗心绞痛，抗心律失常和抗震颤作用。3、用于轻度至中度原发性高血压症，原发性震颤，心绞痛，心动过速性心律失常。4、不良反响发生率为13.2%-15.8%。胸痛、乏力、腹泻、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶升高等，偶见忧郁、支气管痉挛、便秘、雾视、皮疹等。严重不良反响有心动