实验八 配体交换法制备99Tcm-氨荒酸盐

1、放射性药物化学基础实验实验八 配体交换法制备99TcmN-氨荒酸盐学生： 学号：同组： 一、实验目的1掌握制备99mTcN2+中间体。2掌握配体交换法制备99mTcN-氨荒酸盐配合物。3探讨配体交换反应条件。二、实验原理99mTcN-氨荒酸盐是以99mTcN2+为中心，以氨荒酸盐(DTC)为配体的配合物。其基本结构示意图如下：在本次实验中，以SnCl2·2H2O为还原剂，丁二酰二酰肼（SDH）为N3-的提供体，PDTA为稳定剂制备99mTcN2+中间体。然后向中间体溶液中加入氨荒酸盐配体溶液，通过配体交换法制备99mTcN-氨荒酸盐配合物(制备路线如下图所示)。三、仪器与试剂仪器：N

2、aI（Tl）闪烁探测器，电磁搅拌器，毛细管，pH试纸，青霉素小瓶，聚酰胺薄片，烧杯，试管等。试剂：高锝酸钠淋洗液(99TcmO4-)，NaOH，SnCl2固体，生理盐水，乙腈，SDH，EDTA，氨荒酸盐，浓盐酸，NaOH, CH2Cl2： CH3OH(9:1)。四、实验步骤1制备99mTcN2+中间体(1) 用移液枪取浓度为5mg/mL 的SDH溶液、EDTA溶液各0.1 mL加入青霉素小瓶，充分混合后，用盐酸调节pH值至6-7。(2) 取0.1 ml SnCl2(5mg/mL)的盐酸溶液加入上述青霉素小瓶中，迅速调节pH值至7-8。(3) 向该青霉素小瓶中加入高锝酸钠淋洗液0.10.5 ml

3、，室温下反应15 min得到中间体，平行点样三次，以聚酰胺薄膜-生理盐水体系展开，用-井型探测器测量，计算标记率。2. 制备99mTcN-氨荒酸盐配合物向中间体溶液中，加入0.2 ml 氨荒酸盐配体溶液(5mg/mL)，室温下反应15 min，点样检测。用以下两种体系展开：（1）体系一：聚酰胺薄膜生理盐水（2）体系二：聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇 =9：1（体积比）用NaI（Tl）闪烁探测器测量，检测标记情况。3. 实验数据处理(1) 99mTcN2+中间体的标记率。体系：聚酰胺薄膜-生理盐水（已扣除本底37）表一 中间体在聚酰胺薄膜-生理盐水体系中的实验数据Rf0-0.10.1-0.20.2-0

4、.30.3-0.40.4-0.50.5-0.60.6-0.70.7-0.80.8-0.90.9-1.0标记率19100000024133991.13%2400000000057488.17%39724400204134092.22%由以上图表可见，原点的计数较小，说明体系中基本无99mTcO4和胶体锝存在。大部分计数均在Rf=0.9-1.0处，标记率在92%以上，平均标记率为：90.51%中间体制备较成功。(2) 99mTcN-氨荒酸盐配合物的标记率。体系一：聚酰胺薄膜生理盐水（已扣除本底39）体系二：聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇=9:1（已扣除本底40）表二 99mTcN-氨荒酸盐在两种体系中的

5、实验数据及相关数据处理结果聚酰胺薄膜-生理盐水聚酰胺薄膜-（二氯甲烷：甲醇=9:1）体系Rf平行1平行2平行3平行1平行2平行30-0.191369769532 45 47 0.1-0.20342 0 21 0.2-0.30112 10 7 0.3-0.42200 3 7 0.4-0.50030 0 9 0.5-0.62000 2 5 0.6-0.70040 0 0 0.7-0.81035 10 8 0.8-0.9008685 694 716 0.9-1211826275 291 275 总计数率9397217441001 1055 1095 标记率95.90%93.36%90.50%平均标记

6、率93.26%从上述图表可以看出，在聚酰胺薄膜生理盐水体系中，99mTcO4、胶体锝、99mTcN-氨荒酸盐配合物均在原点，难以分离。Rf=0.8-1.0处计数较小，说明中间体已经基本被交换完全。而在聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇 = 9：1（体积比）体系中，原点计数较小，大部分计数在Rf=0.8-1.0处，99mTcN-氨荒酸盐配合物的标记率大于90%，平均标记率为93.26%。选取体系二及中间体的平均标记率计算可得，交换率= 103%。五、实验结果分析1. 实验中，最终得到的交换率大于103%，原因为TLC中，点样量过小，导致有些数据在消除本底后计数率值为0，因而损失了部分数据，尤其中间体在聚酰

7、胺薄膜生理盐水体系中，更为明显。因而降低了测试标记率的准确性，使得最终交换率的结果大于100%。在今后的测量中如果再遇到此类问题，应再次测TLC，同时增加点样量，可多点几次。2. 中间体在聚酰胺薄膜生理盐水体系中的测量值，在记录本中是到过来的，实验后回忆想起，测试时将Rf为1.0-0.0的数据记录与样品测试顺序记反，今后应注意。六、思考题1配体交换法制备99mTc-配合物的优点是什么？答：它的优点有：1）可以制备纯度较高、价态和结构确定的锝配合物；2）可以防止锝的水解，改善反应条件；3）便于合成锝的系列配合物，进行锝配合物的结构活性关系研究；4）通过配体交换反应动力学研究，获得反应活化能，推断反应的机理；5）探求锝配合物的稳定性。2影响99mTcN2+中间体标记率的因素有哪些？答：影响标记率的因素主要有配体用量、反应温度、反应时间、还原剂用量以及反应体系PH值影响等。上述因素均在不同程度上影响实验结果。SnCl2溶