金钗石斛化学成分和药理作用的研究进展

1、·综述·金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.又称金钗石,是我国传统名贵中药,为兰科石斛多年生附生草本植物因其形似古代妇女头上的饰物-金钗而得名。金钗石斛入药始载于神农本草经,具有除痹下气、补五脏虚劳、强阴滋精之功效,被列为上品。本草衍义、本草纲目拾遗及本草从新等历代本草都倍加推崇,素有“千金草”之称。本草纲目中记载:金钗石斛可“强阴益精,厚肠胃,壮筋骨,暖水脏,补肾益力,轻身延年”。金钗石斛,性微寒,味甘,用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、目暗不明、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、慢性结肠炎等,是石斛夜光丸、石斛明目丸、石斛浸膏溶液、石斛清胃散等制剂的重要配伍1

2、。1 化学成分方面的研究1932年日本人林木秀干首次从中药金钗石斛D.nobile 中获得石斛碱dendrobine ,而我国对药材石斛化学成分的研究始于二十世纪三十年代2,1935年,陈克恢再次从金钗石斛中分离得到该成分3。自此以后,特别是近二十年来,中外学者对多种石斛的化学成分进行了研究和探索,发现该属植物所含的化学成分类型多样,包括生物碱类、黄酮类、酚类、菲类和联苄类、芴酮类、倍半萜类、多糖类成分、香豆素类及甾体糖苷类化合物等成分。1.1 生物碱 生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离出来的化合物。金钗石斛中含有的生物碱成分较其他石斛品种多,主要为石斛碱(dendrobine、金金钗石斛化

3、学成分和药理作用的研究进展欧焕娇2,詹若挺1,成金乐2*,梁逸曾3(1. 广州中医药大学中药资源科学与工程研究中心,广东 广州 510006;2.中山市中智药业集团有限公司,广东 中山 528437;3.中南大学,湖南 长沙 410083关键词:金钗石斛;化学成分;药理作用 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-6427(201006-0084-03石斛碱(nobilonine 、石斛副碱(dendrine 、石斛星(dendrine 、石斛酮碱(nobilonine、6-羟基石斛碱(6-hydroxydendrobine 又名石斛胺、石斛醚碱、石斛次碱、nitrono

4、bilone 、nordendrobine 、N-甲基石斛季铵碱、N-异戊烯基石斛季铵碱等24种,其中有10种是运用氧化催化等手段合成得到,还有5种季铵生物碱4,5。1.2 黄酮类和酚类 印度学者自金钗石斛中分离得到一个新的含菲醌的酚类衍生物石斛菲醌。从石斛属植物中分离得到的两类酚类化合物和黄酮类化合物6,7。1.3 菲类和联苄类 Lee 等8自金钗石斛中首次分离得到一个菲类成分。从晶帽石斛中分离出:4,4二羟基-3,5-二甲氧基联苄和3,5-二羟基-3,4-二甲氧基联苄,而大部分石斛属植物中都含有鼓槌菲、毛兰素、鼓槌石斛素三种中的12种9。1.4 芴酮类化合物 王峥涛等人从金钗石斛中检测、分

5、离到dengibsin 10;杨微微等人从金钗石斛中首次分离鉴定出2,4,7-三羟基-5-甲基芴酮11。1.5 倍半萜类成分 1978年以前从金钗石斛、钩状石斛和可爱石斛三种石斛属植物中陆续分离得到了4个倍半萜类化合物,Morita 12等人在2000年从金钗石斛中分离出了2个石斛碱型倍半萜类化合物akinins A 、B 。此后又有人从金钗石斛中分到了具有增强免疫活性的倍半萜类糖苷:dendroside A 、dendronobilosides A 、dendronobilosides B 。1.6 其他 此外,还含有多糖类成分、香豆素类成分、甾体类成分、对羟基肉桂酸酯类化合物、吡喃酮类、反

6、式阿魏酸二十六烷基酯、对羟基苯甲酸、豆甾醇、-谷甾醇、大黄酚、胡萝卜苷、薯蓣皂苷醛基衍生物、莽草酸、挥发油等成分分别从不同的石斛属植物中分离出来4,9,11。收稿日期:2009-09-28基金项目:中山市科技计划(编号:2006A084;广东省高等学校学科建设专项“中药学研究生创新培养基地”(粤教科函20083号。作者简介:欧焕娇(1983-,女,硕士研究生,主要从事现代创新中药开发与研究。*2药理作用近年来,众多学者在研究石斛药材有效化学成分的同时,也对从多种石斛属植物中分离得到的成分进行了药理活性和临床应用的研究。研究表明,石斛属植物具有抗肿瘤、抗突变、增强机体免疫能力、抗衰老、抗氧化、扩

7、张血管、抗血小板凝集及降血糖等作用13,14。2.1对胃肠道的作用石斛在历代本草中就有益胃生津的记载。现代药理研究表明:金钗石斛的精油成分对豚鼠离体肠管活动有兴奋作用,可使收缩幅度增加。浸膏灌胃对小鼠胃肠推进运动的观察表明,金钗石斛对胃肠推进运动无明显影响15。2.2抗肿瘤、抗突变作用石斛属药材的抗肿瘤活性成分,其主要是酚类、菲类和联苄类化合物在起作用。这类化合物对体外培养的鼠类L1210白血病细胞微管蛋白的聚集以及有丝分裂、P388淋巴瘤细胞株、多种人体肿瘤细胞株均有抑制作用,其机制可能与影响蛋白质合成有关16 。韩国学者曾报道金钗石斛的地上部分被用于镇痛和解热,其乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株

8、A-549(人体肺癌细胞、SK-OV-3 (人体卵巢腺癌细胞和HL-60(人体早幼粒细胞白血病具有显著的细胞毒作用,该成分还能延长腹腔种植小鼠肉瘤S180的ICR小鼠的存活期8。从粗提物中分离鉴定出一个新的含菲醌的酚类衍生物石斛菲醌(denbinobin和一个菲类成分Lusianthridin(4,7-二羟基-2-甲氧基-9,10-二氢菲也具有抗癌活性,前者更强。从金钗石斛中得到的 akinin A 、 akinin B、mubironine C对小鼠L1210白血病具有中等强度的细胞毒性。金钗石斛茎提取物中的3种化合物:玫瑰石斛素、鼓槌联苄、4,4-二羟基-3,3,5-三甲氧基二苄,对人肝癌

9、细胞株FHCC-98显示不同的增殖抑制作用,其中化合物4,4-二羟基-3,3,5-三甲氧基二苄的作用尤为明显,而3种化合物对正常细胞QSG7701基本没有毒性(IG50>10017。金钗石斛中的moscatilin在鼠伤寒沙门菌TA1535/pSK1002实验中,抑制诱变剂furylfuramide 的unu基因表达,还抑制4NQO、MNNG、Trp-P-1、BaP、黄曲霉素B1(AFB1及紫外辐射的诱变活性。Moscatilin能抑制AFB1诱导的SOS反应。在鼠伤寒沙门菌TA100试验中,moscatilin抑制Trp-P-1的诱变活性18,19。临床实践证明,石斛用于恶性肿瘤的辅助

10、治疗,能改善肿瘤病人的症状,减轻放疗、化疗引起的副作用19。2.3免疫调节作用多糖类成分是免疫调节的主要物质基础。研究表明,金钗石斛水煎液对孤儿病毒(ECHO11所致的细胞病变有延缓作用,对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显促进功效4,对鸡红细胞吞噬能力强于氢化可的松,但不能改善大剂量氢化可的松所造成的巨噬细胞功能低下。金钗石斛多糖能直接促进淋巴细胞有丝分裂,另外金钗石斛中提取的倍半萜苷类新化合物dendrosides A、D、E、F、G 和 dendronobilosides A对小鼠T、B淋巴细胞体外增殖有刺激作用,而dendronobiloside B对其有抑制作用12。黄民权等通过小鼠实

11、验证实:石斛多糖能够强有力地抵消实验条件下免疫抑制剂环磷酰胺的加入所引入的外周白细胞数的剧烈下降,消除其破坏性的副作用;还能促进免疫系统淋巴细胞产生移动抑制因子,有效地抵消环磷酰胺的加入所引起的提升移动抑制指数的副作用,是一种很有价值的免疫增强剂。临床上应用能增强人体免疫功能,提高生存质量14。2.4抗氧化和抗衰老作用石斛中所含有的酚类化合物都具有抗氧化活性15,它们对三价铁硫氰酸盐的抗氧化活性比叔丁基对羟基茴香醚(BHA更强。实验表明,石斛还有显著提高超氧化物歧化酶(SOD水平,从而降低过氧化脂质(LPO的作用 ;从脑单胺类神经介质水平的调节角度,作为类似单胺氧化酶(MAO的抑制剂而起到抗衰

12、老作用。施红等通过实验证明20:石斛制剂对小鼠自发性和ConA刺激的脾淋巴细胞3H-TdR掺入的影响中,与对照组比较有显著性提高。对阴虚热盛型、气阴两虚型患者用石斛合剂前、后进行对比观察,结果显示:该制剂能明显提高人体超氧化物歧化酶(SOD活性,降低过氧化脂质(LPO水平,对免疫功能有双向调节作用,具有抗氧化作用。2.5对心血管系统的作用金钗石斛的醇提取物有显著降低家兔全血黏度和抑止ADP诱导的血小板聚集,降低血浆纤维蛋白原含量,抑制内源性及外源性凝血系统,抑制血栓形成的作用,并延长凝血酶原时间、白陶土凝血活酶时间等。石斛乙醇提取物灌胃,降低大鼠血小板聚集率。福建中医学院通过石斛复方制剂对衰老

13、家兔血脂和血黏度进行研究,结果表明石斛水提液和醇提液均能显著降低全血黏度和纤维蛋白原。浙江中医学院等单位应用石斛等组成的养阴通瘀方治疗血瘀症,结果表明能明显改善血瘀症状,降低血胆固醇和甘油三酯20,21。2.6抗诱变活性金钗石斛的甲醇提取物和从中分离的化合物gigantol和moscatilin16具有抗诱变活性,还能抑制由诱变剂3-氨基-1,4-二甲氧基-5H-吡啶并吲哚和紫外线照射引发的SOS反应umu基因高表达24。2.7其他金钗石斛、铁皮石斛药液和粉花石斛中的石斛宁、石斛宁定有抑制大鼠肾脏微粒体Na+-K+-A TP 酶活性的作用。Na+-K+-ATP酶活性过高可能是中医阳虚内热的一种

14、表现,而石斛能抑制其活性,表明与其滋阴清热的传统功效吻合4。金钗石斛的水蒸气蒸馏液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌有抑制作用。金钗石斛多糖(100 mg/kg、300 mg/kg和生物碱(80 mg/kg、160 mg/kg对肾上腺素引起的高血糖小鼠有明显的降血糖作用,但对正常小鼠血糖无明显影响25。金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退的保护作用26。金钗石斛体外促进成骨样细胞UMR106的增殖。魏小勇等通过对金钗石斛提取物抗白内障的体外实验研究,结果表明:金钗石斛总生物碱和粗多糖在体外均有一定的抗白内障之效,而总生物碱的效果优于粗多糖23。3安全性研究参考文献1 王 琳,叶庆生

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