玄参提取物抗炎与抗动脉硬化作用的探索

1、玄参提取物抗炎与抗动脉硬化作用的探索         10-08-24 14:34:00     作者：     编辑：studa20         作者：李静，陈长勋*，高阳，焦亚斌，吴喜民，王瑞，吴迎春，李医明 【摘要】  目的观察玄参提取物对大鼠动脉硬化及其炎症相关细胞因子的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、玄参提取物低剂量组、玄参提

2、取物高剂量组和布洛芬组。模型组及各给药组采用一次性腹腔注射维生素D3 60万单位/kg，同时每天灌服10 ml/kg脂肪乳的方法制备大鼠动脉硬化模型。玄参低剂量组和高剂量组分别每天灌服玄参提取物20.5 mg·kg-1·d-1和41.0 mg·kg-1.d-1，布洛芬组每天灌服布洛芬混悬液144 mg·kg-1·d-1，正常组和模型组每天灌服等量蒸馏水。给药70 d后处死大鼠，对血脂、TNF-，IL-1，IL-6，IL-10 及NF-B进行测定，并观察动脉的病变情况。结果玄参提取物可明显降低模型大鼠胆固醇和低密度脂蛋白的水平，提高高密度脂蛋白与

3、低密度脂蛋白的比值，降低炎症因子TNF-，IL-1，IL-6的浓度，提高抗炎因子IL-10的浓度，抑制动脉NF-B过量表达，抑制模型大鼠动脉壁中膜的增厚。结论玄参提取物可通过抗炎和降血脂而发挥一定的抗动脉硬化的作用。 【关键词】  玄参提取物; 动脉硬化; 抗炎; 血脂Abstract：ObjectiveTo study the effect of extract from Radix Scrophulariae (RS) against atherosclerosis and the relative mechanisms in rats.MethodsRats were rand

4、omly divided into 5 groups. They were the conrtol , model，low and high dose of RS extract and ibuprofen groups.The model rats were intraperitoneally injected with 600 000 IU·kg-1 vitamine D3 and intragastrically administrated high-fat emulsion 10 ml· kg-1·d-1 for 70 days.At the same t

5、ime, the model rats treated with drugs were orally given 20.5mg·kg-1.d-1 ，41.0 mg·kg-1·d-1 RS extract and 144.0 mg·kg-1·d-1 ibuprofen suspension respectively.After 70days，the rats were killed, and the serum levels of TC，TG，LDL，HDL/LDL，TNF-，IL-1，IL-6，IL-10，the expression of N

6、F-B in rat aorta and the pathological change of aorta were measured.ResultsRS extract could lower the serum levels of TC，LDL-C， TNF-，IL-1 and IL-6, increase the level of IL-10 and the ratio of HDL/LDL，inhibit the expression of NF-B and reduce the thickness of the artery wall.ConclusionRS extract has

7、 anti-atherescle ratic effect.The mechanism may be related with inhibiting inflammation and lowering serum lipid.Key words： Radix Scrophulariae extracts; Atherosclerosis; Anti-inflammation; Serum lipid随着国民经济迅速发展和人们生活水平的不断提高，卫生部19881996年疾病死亡统计资料显示，我国与动脉粥样硬化(AS)有关的疾病每年造成的死亡数占到总死亡数的35%40%，是目前我国人们疾病第一位死

8、因1。由于其发病机制尚未完全清楚，临床也无特效药物根治，因此，从中药中发掘抗AS的药物具有特别重要的意义。玄参为玄参科多年生草本植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl的根,是常用的传统中药。始载于神农本草经，被列为中品，性寒，味苦、甘、咸，可入肺、胃、肾经，具有凉血滋阴、泻火解毒之功效。用于热病伤阴、津伤便秘、目赤、咽痛等2。现代药理研究发现玄参在心血管系统具有广泛而重要的药理作用,而其抗动脉硬化的实验研究尚未见报道。本实验旨在借助动脉硬化大鼠模型，观察玄参提取物对动脉硬化大鼠及其炎症相关细胞因子的影响，探索中药玄参提取物抗动脉硬化的作用及其机制。1 材料与仪器1

9、.1 动物雄性SD大鼠，体质量180200 g，购自上海斯莱克实验动物有限公司，动物合格证号：SCXK (沪)2007-0005。1.2 药品与试剂玄参提取物(1 g干燥提取物相当于61.7 g生药，主要含哈巴俄苷、安格洛苷C、肉桂酸及毛蕊花苷等苯丙素苷类物质)，由上海中医药大学中药化学教研室提供;布洛芬混悬液，上海强生制药公司产品，批号080503102;维生素D3注射液，上海通用药业产品，批号060902 ;丙硫氧嘧啶片，批号801720，德国瑞姆斯制药股份公司产品;脂肪乳自配(每500 ml脂肪乳中含胆固醇25 g，胆酸钠5 g，丙硫氧嘧啶2.5 g，猪油75 g);TNF-ELISA试

10、剂盒，批号：200812156;IL-1ELISA试剂盒，批号：200812156;IL-6ELISA试剂盒，批号：200812156;IL-10ELISA试剂盒，批号：200812156，均为上海西唐生物科技有限公司产品;兔抗鼠一抗，上海卓康公司产品，批号：860938;羊抗兔二抗，武汉博士德有限公司产品，批号：200903。1.3 仪器BX51/BX52型系统显微镜，日本Olympus公司;Lamage-Pro plus 4.0 Media Cybernetics图象分析系统，L.P USA;DL 250RC2L离心机，上海中科生物医学高科技开发有限公司;DENLEY DRAGON Wel

11、lscan MK 3酶标仪,芬兰Thermo公司。2 方法2.1 动物分组及给药40只SD大鼠，雄性，随机分为正常组、模型组、布洛芬组、玄参提取物低剂量组、玄参提取物高剂量组，每组8只。按照文献方法3，采用一次性腹腔注射维生素D3，60万单位/kg，同时每天灌服脂肪乳10 ml/kg，连续70 d，制备动脉硬化大鼠模型。正常组一次性注射同等体积的生理盐水，并每天灌服蒸馏水。各药物组在造模的同时，每天给予相应的药物进行防治。玄参提取物低剂量组：灌服玄参提取物20.5 mg/kg;玄参提取物高剂量组：灌服玄参提取物41.0 mg/kg;布洛芬组：灌服布洛芬144.0 mg/kg;正常组和模型组：灌服等量蒸馏水。2.2 检测指标染色强度：0为无染色;1为染色弱;2为中等染色强度;3为染色强。阳性细胞率：0为<5% ;1为<25% ;2为<50% ;3为<75% ;4为75% 。以染色强度与阳性细胞率之和计算评分，01分为阴性(-)，23分为弱阳性(±)，45分为阳性(+)，67分为强阳性(+)，其中“- ±”视为低表达，“+”视为过表达。2.3 统计学方法计量资料测定结果均以 ±s表示，实验数据采用SPSS13.0统计软件进行统计，多组间的比较采用单因素方差分析，两组间比较方差齐性的采用q检验，方差不齐的采用Dunnett