保心胶囊对实验性犬心肌缺血血流动力学的影响

1、    保心胶囊对实验性犬心肌缺血血流动力学的影响        摘要目的：观察保心胶囊对结扎犬心肌缺血时心脏血流动力学的影响。 方法：实验分假手术对照组，缺血组，缺血+地奥组，缺血+保心低剂量组，缺血+保心中剂量组，各组犬连续灌胃（生理盐水或药物）三天后，结扎犬心脏冠脉左前降支复制急性心肌缺血模型，测定犬不同时点的血压、血流量及左室等容期压力最大变化速率的变化。结果：保心中剂量组对血压、血流量及左室等容期压力最大变化速率的作用与缺血组比较有显著差异（P0.05）。结论：保心

2、胶囊具有改善心肌缺血、增强心肌舒缩能力的作用。主题词胶囊； 心肌； 局部缺血； 血液动力学中分类号R 542.2文献标识码A文章编号 1000-4718(2000)03-0218-04 Effect of Baoxin capsule on hemodynamics of myocardial ischemia in dogsYANG Hui, WU Wei-kang, CHEN Jian-ping， ZHOU Lin, CHENG Chao(Department of Pathophysiology, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, G

3、uangzhou 510089， China)AbstractAIM: To observe the effect of Baoxin capsules on hemodynamics of ischemic myocardium of dogs. METHODS: Fed Baoxin capsule for continuous three days, left anterior descending branch of the coronary artery of the dogs were ligated to observe the change of cardiac output,

4、 blood pressure and ±dp/dtmax in different time of myocardial ischemia. RESULTS: Baoxin capsules increased the blood flow obviously, and increased left ventricular function simultaneously, the difference with ischemic group is significant (P0.05). CONCLUSION: Baoxin capsules can improve myocard

5、ial ischemia and increase the cardiac contractility. MeSHCapsules; Myocardium; Ischemia; Hemodynamics多年来我所对伤寒论中经典方四逆汤（附子、干姜、甘草）进行了一系列实验研究，证实了四逆汤有清除自由基而保护心肌和改善缺血的作用1,2。在此基础上我们经过提取加工，制成治疗冠心病心绞痛的药物-保心胶囊。为了进一步验证保心胶囊抗心肌缺血的药理效应，本研究采用分次灌胃给药后，结扎冠脉造成犬急性心肌缺血模型，测定不同时点血流动力学有关指标，旨在探讨保心胶囊对急性心肌缺血犬血流动力学的作用。材料和方法一、材

6、料健康成年杂种犬,雌雄兼用，体重1416 kg,由本校实验动物中心提供。保心胶囊（附子、干姜、甘草等中药组成）由本研究所和东莞宏远制药有限公司开发提供（批号：980526），地奥心血康胶囊由成都地奥制药有限公司生产（批号：971106）。四道生理记录仪（日本产ZS-6000型），电动呼吸机(型号：Sc-2，上海医疗器械四厂制造)及相应的手术器械。二、方法用3%戊巴比妥钠溶液（1 mL/kg,iv）将犬麻醉，仰卧固定，去掉颈部和胸部毛，消毒。分离气管，切开后插管，连接电动呼吸机（流量10 mL/kg,呼吸频率20次/min，呼吸比12）辅助呼吸；右侧颈总动脉插管至主动脉根部，导管对外接压力换能器

7、，以备监测收缩压（systolic pressure）和舒张压（diastolic pressure）；对侧颈外静脉插管恒速输入生理盐水（20滴/min）以补充血容量。稳定数分钟后，沿胸骨左缘第-肋间开胸，暴露心脏，剪开心包并缝制心包吊床，用一根7号F心导管于心尖部直接插入左心室内以测量左室内压变化速率。分离头臂干，安置电磁流量计探头(根据外径粗细选择不同型号的探头),以备测取头背干血流量。各心导管内均充以肝素溶液。在左冠脉前降支（LAD）第12分支间分离冠状动脉以备结扎造成心肌缺血。假手术对照组在上述准备的基础上，平衡相关的指标，记录有关数据，用假结扎的方法（冠脉分离穿线不结扎）处理；缺血组

8、及缺血+药物组则分离冠脉并结扎。实验将犬随机分为假手术对照组（以下简称“对照组”，control）、缺血组(ischemia)、缺血+地奥心血康组(以下简称“地奥组”，Diao)、缺血+保心中剂量组（4粒/10 kg，含生药12 g，以下简称“保中组”,Bao(M)）、缺血+保心低剂量组（2粒/10 kg，含生药6 g，以下简称“保低组”，Bao(L)）。每组5只，于实验前2 d给药，末次给药在麻醉后15 min灌胃（距结扎前约2 h），对照组与缺血组不用药。三、观察指标各组均于结扎前，结扎后30 min 、60 min、120 min、180 min用四道生理记录仪分别记录下列指标：（1）心

9、脏舒缩期左室内压变化速率（±dp/dtmax）；（2）头臂干血流量；（3）收缩压/舒张压。四、统计处理计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较用方差分析。由于血流动力学指标个体差异较大，为了减少不同动物间的误差，各指标在实验中的变化情况采用百分比的方式表示，即：（缺血前的实测值-缺血后实测值）×100/缺血前实测值×100；全部数据采用SPSS软件包进行统计处理。结果一、从药物对犬±dp/dtmax差值百分率比较保心胶囊能明显改善缺血时心脏等容期左室内压的变化，尤以中剂量效果明显。随着时间延长，与对照组无显著差异（P0.05）(

10、表1，2)。二、从药物对头臂干血流量差值百分率的影响保心用药组血流量下降幅度明显小于缺血组，间接说明药物可增加心输出量。且中剂量组与对照组比较无明显差异(P0.05)(表3)。三、药物对收缩压、舒张压差值百分率的影响用药组的血压下降幅度小于缺血组，但与对照组比较有差异(P0.05)。保心中剂量组与地奥组之间则无显著差异(P0.05)。而低剂量组与地奥组及中剂量组两组比较均有明显差异(P0.05)（见表4、5）。（各表中括号内数据为差值百分率）表1药物对+dp/dt?max的影响Tab 1Effect of Baoxin capsule on +dp/dtmax(kPa.s-1，±s,

11、n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl311±75282±105(9.1±3.8*)283±72(9.0±3.1*)278±121(10.5±3.7*)274±112(11.9±5.4*)Ischemia305±80218±94(28.4±6.8)208±102(31.8±9.7)174±82(42.8±13.0)135±63

12、(55.6±16.9)Diao297±78260±93(12.3±3.9*)252±81(15.2±6.4*)244±69(17.8±7.1*)239±79(19.6±6.4*)Bao(L)310±68245±112(20.9±6.6*)233±104(24.8±8.0*)223±101(28.0±8.7*)209±85(32.5±8.1*)Bao(M)300±74260±88(13.3

13、±4.7*)250±89(16.8±5.8*)243±101(19.1±6.9*)237±106(21.0±6.9*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表2药物对-dp/dtmax的影响Tab 2Effect of Baoxin capsule on -dp/dtmax(kPa.s-1，±s,n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180

14、minControl211±75200±53(5.4±2.9*)194±66(7.9±4.4*)189±74(10.3±4.9*)185±95(12.3±5.5*)Ischemia225±68149±77(34.0±8.4)125±73(44.6±11.7)103±67(54.1±12.4)90±57(60.2±13.9)Diao206±82185±46(10.0±3.2*)183

15、77;67(11.0±5.4*)181±83(12.1±5.1*)175±61(14.9±6.5*)Bao(L)221±56187±62(15.4±5.4*)185±88(16.5±4.5*)170±91(23.3±5.8*)167±59(24.4±9.2*)Bao(M)217±68198±73(8.9±3.8*)186±68(14.3±4.9*)187±79(13.6±6.5*)177

16、±86(18.3±8.4*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表3药物对头背干血流量的影响Tab 3Effect of Baoxin capsule on blood flow （mL/min，±s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl118±11113±31(3.9±1.7*)111±19(5.9±2.0*

17、)109±31(7.9±2.3*)107±37(9.5±2.1*)Ischemia109±2574±34(32.0±6.1)72±32(34.0±10.0)69±20(36.8±13.7)61±24(44.4±4.4)Diao107±2098±33(8.1±3.5*)97±35(9.1±4.6*)96±32(10.7±5.1*)93±32(13.2±4.8*)Bao(L)112

18、±1699±21(12±3.0*)96±28(14.1±6.1*)95±26(15.3±5.8*)91±28(19.1±4.1*)Bao(M)118±17109±43(7.9±0.6*)108±38(8.8±3.5*)106±31(10.4±3.5*)101±39(14.2±3.7*)*P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao gro

19、up 表4药物对收缩压的影响Tab 4Effect of Baoxin capsule on contractility （mmHg，±s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl129±33119±43(8.0±2.0*)117±48(9.2±0.8*)113±42(12.2±4.8*)112±46(13.0±2.7*)Ischemia120±3189±51(25.6

20、7;4.0)89±46(26.0±3.3)76±25(36.4±9.2)68±27(43.2±0.5)Diao108±4596±28(11.4±4.3*)93±33(14.0±5.6*)88±17(18.6±6.1*)85±31(21.6±6.5*)Bao(L)116±3497±31(16.8±3.0*)93±31(19.7±4.1*)88±31(24.5±6.4*)83

21、77;24(28.6±7.2*)Bao(M)120±28104±68(13.0±2.4*)102±53(15.2±3.8*)95±21(20.9±8.3*)92±41(23.6±3.9*)* P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表5药物对心肌舒张压的影响Tab 5Effect of Baoxin capsule on dilation （mmHg，±s,n=5)GroupBeforel

22、igationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl99±2394±26(5.1±2.3*)92±19(7.4±2.8*)87±21(12.6±3.9*)85±24(14.2±3.4*)Ischemia94±2169±21(27.0±6.3)66±29(29.8±5.9)64±30(32.0±8.5)61±19(34.6±5.2)Diao97±1584

23、±32(13.6±5.8*)82±21(15.6±4.2*)77±24(20.8±6.6*)76±21(22.0±6.4*)Bao(L)106±1485±41(19.4±6.0*)82±35(22.6±8.1*)79±20(25.4±8.1*)77±30(27.8±7.3*)Bao(M)94±2279±27(15.6±5.5*)78±32(17.0±9.4*)70±2

24、5(25.8±7.2*)72±25(23.2±6.0*)* P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 讨论文献3，4报道结扎犬冠脉造成急性心肌缺血与人类心肌缺血及心肌梗塞时血流动力学的改变近似，且梗塞发生快、缺血的范围大致固定，故模型可靠。指标±dp/dtmax是速度指标，受负荷影响较小，对收缩能力变化较敏感，能定量评定心肌收缩能力5。血压变化与心肌收缩释放的能量有关，可反映心肌泵（即舒缩）功能的好坏；头臂干血流量也间接反映了心输出量的变化。三者结合起来能较好地反映心脏功能的变化情况。从本实验结果看出，保心中剂量组、低剂量组犬在结扎后，其+dp/dtmax和-dp/dtmax下降幅度明显小于缺血组，中剂量组随着结扎时间的延长，其下降幅度与对照组比较无明显差异，表明保心胶囊能增强心肌舒缩力，较好维持心脏正常功能的作用，且中剂量组在趋势上优于低剂量组；用药组犬的血流量在心肌缺血后下降幅度明显小于缺血组，收缩压与舒张压的下降幅度也均低于缺血组，且保心中剂量组和地奥组无明显差异，说明保心胶囊具有维持心输出量和稳定血压的作用，其疗效与目前公认的抗心肌