口服避孕药结合促性腺激素释放激素激动剂在多囊卵巢综合征超排卵

1、口服避孕药结合促性腺激素释放激素激动剂在多囊卵巢综合征超排卵中对卵泡液血管内皮生长因子的影响         08-08-15 11:45:00     作者：金博弘 周馥贞    编辑：studa20【摘要】  目的 通过测定超排卵过程中采用口服避孕药（OC）结合GnRH-a的PCOS患者VEGF水平，对OHSS发生的影响。 方法 对接受体外受精胚胎移植（IVF-ET）或单精子胞浆内注射(ICSI)术的29例PCOS患者采用

2、长方案超促排卵，其中15例在COH前采用OC+GnRH-a，14例仅用GnRH-a做为对照组，选取两组中注射hCG日E214680pmol/L的PCOS患者11例与14例。收集取卵日卵泡液，用酶联免疫吸附法检测VEGF水平，记录hCG日至ET后4d中度及中度以上卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生情况。结果 OC+GnRH-a组在取卵日卵泡液VEGF的平均水平显著性低于对照组(P0.024)，OC+GnRH-a组的中度及中度以上OHSS发生率低于对照组，但差异无显著性（P0.110）。 结论 OC+GnRH-a在PCOS患者超排卵中，能够降低卵巢局部VEGF水平，但未改变中度及中度以上OHSS

3、的发生率。 【关键词】  口服避孕药 促性腺激素释放激素激动剂 多囊卵巢综合征 卵巢过度刺激综合征【Abstract】Objective  The aim of this study is to investigate the effect of the protocol with oral contraceptive（OC）and gonadotrophin releasing hormone agonist (GnRH-a) on follicular fluid(FF) vascular endothelial growth factor(VEGF) concentr

4、ation in patients with polycystic ovarian syndrome(PCOS) undergoing controlled ovarian hyperstimulation(COH).  Method  Patients with PCOS were enrolled from IVF-ET or ICSI program. OC pills were taken for 18 days in the OC+GnRH-a group followed by GnRH-a, which was overlapped with the fina

5、l day of OC administration. All patients underwent a long-protocol regimen. FF was collected at the time of oocyte retrieval (OR) from subjects whose serum E2 on the day of hCG administration more than 14680pmol/L. This study included 11 patients in the OC+GnRH-a group and 14 patients in the control

6、 group. FF samples were analysed for VEGF concentrations by ELISA. Occurrences of OHSS were recorded. Results  The FF levels of VEGF in the OC+GnRH-a group at the time of OR were significantly lower than those from the controls. There were no statistically significant differences between the tw

7、o groups in the proportion of patents who developed OHSS. Conclution  The protocol with OC and GnRH-a decreases FF VEGF levels in patients with PCOS undergoing COH, but it doesn't change the incidence of OHSS of medium degree or above.【Key words】  Oral contraceptive  Gonadotrophin

8、 releasing hormone agonist  Polycystic ovarian syndrome  Ovarian hyperstimulation syndrome   在辅助生育处理过程中常加用口服避孕药（OC）来调整取卵和胚胎移植的时间。多囊卵巢综合征（PCOS）患者大都存在月经失调，需用孕激素或雌孕激素治疗。OC能够改善高雄激素血症而应用较多，在IVF-ET处理中采用OC结合曲普瑞林(GnRH-a)后，能够提高受精率和妊娠率，降低周期取消率，从而改善妊娠结局，卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率也可明显降低1，2。推测OC

9、+GnRH-a除了对垂体的有效抑制之外，还存在其它潜在的作用。本研究通过测定排卵过程中采用OC+GnRH-a 的PCOS患者卵泡液血管内皮生长因子（VEGF）水平，初步探讨其对OHSS发生的影响。1  资料与方法1.1  对象 选择2003年12月至2004年10月，在省妇产科医院接受IVF-ET或单精子胞浆内注射(ICSI)术的PCOS患者29例。PCOS的诊断标准：临床或生化显示的雄激素过多症、无排卵性月经失调、超声检查存在多囊卵巢三项中两项，并排除其它病因者。15例采用OC+GnRH-a，另14例单用GnRH-a(对照组)。注射绒促性素(hCG)日血清雌二醇

10、（E2）14680pmol/L OC+GnRH-a 11组例，对照组14例。OHSS诊断分类根据Golan推荐的标准4。由于轻度OHSS缺少特异性临床表现且无需治疗，本研究只统计中度及中度以上者。观察期限至ET后4d。两组临床资料见表1。1.2  方法 两组均采用长方案超排卵。OC+GnRH-a组于前1个自发月经或孕激素撤退性出血第3天起口服OC，于口服OC的第18天起服用GnRH-a，而对照组于前1个月经周期的黄体中期起开始用GnRH-a，剂量均0.1mg/d。两组均于月经来潮后第3天开始用重组人促卵泡激素超排卵。当B超测量有一个优势卵泡直径18mm或至少3个卵泡直径15

11、mm时，注射hCG 10000IU，3436h后取卵，行IVF或ICSI，培养4872h后行ET，并给予肌注黄体酮4080mg/d维持黄体。具有OHSS高危因素（如注射hCG日血E220000pmol/L、获卵数30个）以及其它不利ET因素的患者，予胚胎冻存。 标本收集：收集取卵时首次穿刺直径18mm的卵泡、尚未进行冲洗的肉眼观察无血液污染的卵泡液3 ml，捡出卵丘冠复合物（OCCC），3000r/min，离心5min，取上清，-70冰箱保存待检。试剂及检测方法：卵泡液中的VEGF用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，采用美国R&DSystem公司试剂盒，灵敏度为9.0pg/ml，组内、

12、组间变异系数（CV）均9.0。表1  两组临床资料比较(略)1.3  统计学分析 采用SPSS 11.0软件，数值以(x±s)表示，两组比较采用独立样本t检验和Fisher精确检验。2  结果2.1  两组血清性激素水平比较  差异均无显著性。见表2。表2  两组血清性激素水平比较(略)2.2  两组取卵日卵泡液VEGF水平比较OC+GnRH-a组（1563.03±253.72）pg/ml，低于对照组的（2389.56±267.35）pg/ml，差异有显著性（P0.024）。2.3&#

13、160; 两组OHSS发生率比较 OC+GnRH组2例(18.2%)，对照组6例(50%)，但差异无显著性（P0.110）。3  讨论3.1  OC+GnRH-a对PCOS患者的抑制作用 适合IVF-ET治疗的PCOS患者在进行COH过程中，常常面临对外源性Gn的敏感性增加，表现为卵泡募集过多、血雌激素过高存在发生OHSS的风险而周期取消率增加，自然流产率也较高。GnRH-a抑制LH的分泌可以使卵泡脱离高LH、高雄激素的环境，对PCOS患者有益处；口服避孕药中的雌、孕激素成分能够对抗雄激素受体，通过负反馈抑制垂体LH的分泌而减少卵巢源性雄激素的产生，通过增加肝脏性激素结合蛋白