无吸烟史肺癌与吸烟相关肺癌临床比较

1、论著 无吸烟史肺癌与吸烟相关肺癌临床比较方美玉 姜初明 赵亚珍 郑亚兵 马胜林浙江省肿瘤医院中西医结合科(浙江杭州 310004摘要 目的 探讨不同吸烟状况肺癌患者的临床特点、治疗疗效和生存的差异。方法 分析1992年至2001年10年间收治的3751例肺癌病例,研究非吸烟者肺癌及吸烟者肺癌病例临床资料,比较两组肺癌病例在年龄、性别、病理类型、分期、治疗情况和近期疗效及生存等方面的差异。结果吸烟者肺癌2545例(67 8%,非吸烟者肺癌1206例(32 2%。男性肺癌80 3%为吸烟者,女性10 5%为吸烟者。不同病理类型中以鳞癌的吸烟率最高83 7%(1347/1609,其次为小细胞肺癌75

2、 1%(373/497。非吸烟者肺癌的女性比例、腺癌、第二原发癌比例、进展期比例、采用非手术治疗等方面明显高于吸烟者肺癌;吸烟者肺癌伴随慢性支气管炎、肺结核、鳞癌比例和采用手术治疗等高于非吸烟者肺癌。总体比较两组的近期疗效和总生存率无差异。结论 吸烟和非吸烟者肺癌在临床特点和治疗方式等存在差异,但生存情况无差异。对于肺癌病例,根据患者的吸烟状况不同应该采取不同的诊断和治疗手段。关键词 肺癌; 吸烟; 生存分析C li n ical Investigation of L ung Cancer in N ever Sm okers FAN G M ei-yu,J I ANG Chu-m ing,Z

3、HAO Ya-zhen,Z H E N G Ya-bing,MA Sheng-lin.D e par t m ent of Integrated T raditional and W estern M e d ici ne,ZhejiangCancer H osp ital.H angzhou,Zhejiang,310004,Ch i naCorres p onding A ut hor:M A Sheng-lin,E-m ail:masheng linm ed m Abstract Ob jec ti ve T o i nvestigate the cli n i ca l characte

4、risti cs,short-ter m therapy outco m e andsurv i va l i n pa tien ts o f l ung cancer w it h d ifferent s m oki ng stat us.M e thods 3751cases w ere enro ll ed andthe d ifferences i n age,sex,patho l og ical type,stage,treat m entm oda lit y,effi c iency and surv i va lw ere comparedaccordi ng patie

5、n ts s m oki ng status.Re s u lts 1206(32 2%patients w ere never s m okers and2545(67 8%were s mokers.80 3%m a l e pati ents and10 5%fe m a l e pa ti ents w ere s m okers.Am ong nevers m oking l ung cancer pa tients,propo rti on of fe m a l e g ender,adenocarc i nom a,second pr i m ary neoplas m,adv

6、anced stages and non-operati v e treat m ent were hi gh.In the s m okers,m uch m ore COPD and pu l m onarytubercu l osis,squa m ous cancer and opera ti ve treat m ent w ere f ound.N o sta ti sti ca l d ifferences we re de tected i novera ll ou tcom e and surv iva.l Conclusions T he cli nica l charac

7、ters and treat m entm odaliti es o f pati ents w i thlung cancer of different s mok i ng sta t us w ere sign ifi cant diff e rent,but had the sa m e surv i va.l P atientss m oking status s hould be accoun tted int o the d i agno si s and treat m ent o f l ung cancer.K ey words Lung cancer; Smok i ng

8、; Surv iva l analysis肺癌是全球的健康难题,1950年Do ll在 英国医学杂志 上首次证实了吸烟是导致肺癌的重要原因1。中国有世界1/3的吸烟人口,预计到21世纪中期我国每年肺癌新发病人数将达到约100万。虽然有将近80%的肺癌和吸烟有关,但仍有部分肺癌病例为从未吸烟者,随着戒烟运动的开展,此部分病例的比例会逐年上升。分析吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌的临床特点和生物学行为能有助于我们全面通讯作者:马胜林,E-m ai:l m as h engli nm edm ai.l co m 了解肺癌,为肺癌的个体化治疗提供依据。现回顾性分析我院1992年至2001年10年间收治的肺癌病

9、例资料,对两类吸烟状况肺癌患者进行比较,结果汇报如下。资料与方法一、资料收集浙江省肿瘤医院病案室自1992年1月1日至2001年12月31日,经组织学、细胞学确诊为原发性肺癌的3751例临床资料。查阅病案记录资料,收集包括性别、年龄、病理类型、TNM分期、治疗情况、转移情况、吸烟、职业接触和家族史等变量。通过查阅已登记的随访记录和信访、电话随访共计3751例,其中男3083例(82 2%,女668例(17 8%;年龄1797岁,平均为58 4岁; 期(早期1007例(26 8%, 期(晚期2744例(73 2%。病理类型:鳞癌1609例(42 9%,腺癌1386例(37 0%,小细胞肺癌497

10、例(13 2%。采用的治疗手段中不包含靶向治疗。二、方法比较非吸烟者肺癌和吸烟者肺癌病例的临床资料,分析两组肺癌病例在年龄、性别、病理类型、分期、治疗情况和近期疗效及生存等方面的差异。采用SPSS10.0软件进行统计分析,构成比比较采用 2检验,两样本率比较采用F isher精确概率法,均数比较采用方差分析,应用寿命表法计算中位生存期和1、3、5年生存率,Kap lan-m eire法描绘生存曲线,W ilcoxon(Gehan试验评价吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌生存率的差异,以P0 05为差异有统计学意义。结果一、一般情况比较3751例肺癌患者中有2545例(67 8%为吸烟者肺癌,1206例(

11、32 2%为非吸烟者肺癌,两组资料比较见表1。吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌在病理类型方面存在明显差异,吸烟者肺癌以鳞癌比例(52 9%最高,而非吸烟者肺癌以腺癌的比例(59 9%最高(P=0 00。非吸烟者肺癌中青年人肺癌(年龄 45岁比例明显高于吸烟者肺癌(P=0 00。非吸烟者肺癌的肿瘤家族史比例和吸烟者肺癌比较无统计学意义(P=0 45。两组在性别、第二原发癌、伴随慢性支气管炎及肺结核等方面有差异,表现为非吸烟者肺癌的女性和第二原发癌比例明显高于吸烟者肺癌(P0 05;而合并慢性支气管炎和肺结核以吸烟者肺癌比例高(P0 05。非吸烟者肺癌的晚期病例比例高于吸烟者肺癌,且具有统计学意义。非吸烟

12、者肺癌的手术率低于吸烟者肺癌,但采用了更多的放化疗等内科治疗。两组在支持治疗方面比例接近。总体比较两组近期疗效无差异(P=0 06。二、疗效和生存分析比较分层分析显示非吸烟者肺癌在手术联合化疗、放化疗治疗组中疗效优于吸烟者肺癌(P45岁2263(88.91004(83.345岁282(11.1202(16.7性别0.00男性2475(97.2608(50.4女性70( 2.8598(49.6农村1209(47.5584(48.4A24(0.913(1.1B279(11.0132(10.9A9(0.44(0.3B411(16.1135(11.2A678(26.6241(20.0B490(19.3

13、245(20.3654(25.7436(36.2病理类型0.00鳞癌1347(52.9262(21.7腺癌664(26.10722(59.9大细胞癌27( 1.120(1.7腺鳞癌64( 2.549(4.1小细胞癌373(14.7124(10.3其他类型70( 2.829(2.4治疗情况0.00手术629(24.7252(20.9手术+化疗144( 5.789(7.4手术+放疗88( 3.531(2.6手术+放化疗156( 6.171(5.9单纯放疗140( 5.546(3.8单纯化疗408(16.0260(21.6放疗+化疗707(27.8327(27.1最佳支持治疗273(10.7120(

14、1.0近期疗效0.06完全缓解789(31.0336(27.9部分缓解885(34.8422(35.0稳定697(27.4375(31.1进展174( 6.873(6.1注:a整组总体比较表2 各治疗方式近期疗效 治疗方式疗效吸烟者(例非吸烟者(例总数(例P 值a手术完全缓解5202097290.137部分缓解541973稳定452469进展10010手术+化疗完全缓解100491490.002部分缓解293766稳定12214进展314手术+放疗完全缓解4713600.375部分缓解281543稳定718进展628手术+放化疗完全缓解5529840.511部分缓解8336119稳定14620

15、进展404放疗完全缓解2240.301部分缓解652085稳定532174进展20323化疗完全缓解66120.888部分缓解14592237稳定177112289进展8050130放化疗完全缓解5927860.017部分缓解478200678稳定12585210进展451560最佳支持治疗完全缓解0110.366部分缓解336稳定264124388进展628注:a整组总体比较 吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌的中位生存期分别为13个月和14个月,1、3、5年生存率分别为吸烟者肺癌28 5%、12 1%和10 2%,非吸烟者为28 5%、12 8%和10 2%,P =0 7图1 吸烟者和非吸烟者总体生

16、存比较中位生存期分别为吸烟者肺癌13个月和非吸烟者肺癌15个月,P =0 0021图2 吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌在腺癌中的生存比较讨论全球范围内肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌的发病和吸烟明显相关,但随着戒烟运动的开展,和吸烟相关的肺癌发病率在美国等西方国家有所下降,但从未吸烟人群的肺癌发病率却逐年上升,其原因尚不明确。我们的研究显示在非吸烟者肺癌患者中,以女性、腺癌、伴随第二原发癌和进展期比例较高,和吸烟者肺癌比较具有统计学意义,此结果和文献报告类似2。而吸烟者肺癌以男性、鳞癌居多,同时多伴随慢性支气管炎,肺结核的比例较高,可能与吸烟所致气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MM P -

17、9mRNA 及蛋白的表达水平升高,引起气道破坏和重塑有关3。同时发现在鳞癌和小细胞癌病例中,吸烟率达到75%以上,明显高于其他病理类型,表明和吸烟关系较大的肺癌主要为鳞癌和小细胞癌,和文献报道一致4。同时发现非吸烟者肺癌的进展期比例高于吸烟者肺癌,因此二类肺癌的临床特点存在明显差异,可能与不同的致癌因子的发病机理不同有关。有研究发现女性的非吸烟者肺癌发病率的上升,除与被动吸烟、接触厨房油烟有关外,尚与女性的基因背景有关,如胃泌素释放肽受体(GRPR在肺和支气管的发育中扮演着重要的关键作用。成年人这一基因则静寂下来,在烟雾或呼吸系统其他刺激因素的作用下再度活跃起来导致肺上皮的过度增生形成肿瘤。研

18、究证实,GRPR 基因对烟雾最为敏感且位于X 染色体上,因此女性吸烟,不管是主动的还是被动的,比男性更容易罹患肺癌5。非吸烟者肺癌和吸烟者肺癌在治疗方案方面存在差异,本研究中非吸烟者肺癌患者由于病期相对较晚,因此较多的病例采用了非手术手段,采用放化疗的比例较高,有统计学意义。本组数据显示总体比较吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌,近期疗效方面无明显差异(P=0 06,但分层分析显示非吸烟者肺癌在手术联合化疗、放化疗联合的治疗方式中存在疗效优势。目前已经明确,肺癌的预后和肿瘤的分期、根治性手术明显相关6。我们发现非吸烟者肺癌的进展期比例明显高于吸烟者肺癌,而根治性手术率较低,可能与吸烟者肺癌多为中央型的鳞

19、癌较早出现症状就诊有关,但两组肺癌患者的总体生存无明显差异。分层分析显示在腺癌病例中非吸烟者肺癌的生存要好于吸烟者肺癌,且具有统计学意义。用于非小细胞肺癌靶向治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIGefiti n i b(Iressa,易瑞莎和E rlotinib (Tarceva,特罗凯的对照研究显示,不吸烟者疗效好于吸烟者,并把不吸烟、腺癌和女性作为优势人群7,8。因此吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌在发病机理方面,及应选用的治疗方面存在差异。总之,男性肺癌以吸烟者肺癌占绝大多数,女性肺癌以非吸烟者肺癌为主。和吸烟相关的肺癌主要为鳞癌和小细胞癌,与不吸烟相关的主要为腺癌。患者的吸烟状况不同,所致的肺

20、癌的发病机理和病理类型、分期、疗效及相应的治疗等方面都有一定的差异。非吸烟者肺癌在手术联合化疗、放化疗联合的治疗中存在近期疗效优势,同时在腺癌中存在生存优势。从分子水平研究不同吸烟状态所致的肺癌的发病机理是今后的研究方向。虽然吸烟是肺癌的首要病因,但空气中氡、石棉、砷等均可导致肺癌,上述元素是否和非吸烟者肺癌的发病有关有待于进一步研究。参考文献1Do llR,H illAB.Sm ok i ng and Carcino m a of t he Lung;preli m i n ary report.BrM ed J,1950,2:739-748.2W ak el eeHA,Chang ET,G

21、o m ez SL,et a.l Lung can cer i nci d ence i n never s m ok ers.J C li n On co,l2007,25:472-478.4SardariN i a P,W eyl er J,Colpaert C,et a.l Prognosti c val ue of s m ok i ng stat u s i n operat ed non-s m all cell l ung cancer.Lung Can cer, 2005,47:351-359.5Shr i ver SP,Bou rdeau HA,Gub is h CT,et

22、a.l Sex-s pecific expression of gastri n-reali ng p epti de recep tor-rel ati on s h i p to s mok i ng h istory and ri sk of l ung cancer.J N atl Can cer Inst,2000,92:24-33.6V an Rens M T,de la R i vi re AB,E l bers HR,et a.l Prognostic assess m ent of2,361pati en ts w ho under w ent pu l m on ary resection for non-s m all cell l ung can cer,S t age I,II,and